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β受体阻滞剂 酒石酸美托洛尔
【商品名】 倍他乐克 【药物名称】 酒石酸美托洛尔 【适应证】用于高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤，慢性稳定性心力衰竭。 【药理】(1)药效学：本品为选择性β1受体阻滞剂，无内源性拟交感作用，膜稳定作用弱。本品降低血压，其机制可能有：阻滞心脏β受体而减低心排血量；抑制肾素释放而减低肾素血浓度；阻滞中枢和周围肾上腺素能神经元；减少去甲肾上腺释放。本品阻滞心脏起搏点电位的肾上腺能受体兴奋作用，故用于治疗心律失常。本品拮抗儿茶酚胺使其用于治疗嗜铬细胞或甲亢。本品使心肌收缩力减低、心率减慢，心肌氧耗减少．有利于治疗心绞痛和心肌缺血。本品减低心肌收缩力和抑制交感作用使其用于治疗肥厚型心肌病。心力衰竭时交感神经活性代偿性增高，但如其增高过度，可以引起心肌细胞缺血、坏死、心律失常，并继而激活肾素血管紧张素醛固酮系统，使血管收缩、水钠潴留，病情加重。本品阻滞交感神经β肾上腺素能受体，从而使心力衰竭减轻。 (2)药动学：口服吸收迅速完全，>95％，生物利用率为50％。吸收后迅速入细胞外组织，并能通过血脑屏障及胎盘。蛋白结合率低，约12％。口服1.5小时血药浓度达峰值，最大作用时间为l～2小时。血压的降低与血药浓度不平行，而心率的减少则与血药浓度呈直线关系。t1/2为3～7小时。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢，经肾排泄，尿内以代谢物为主，仅少量(<5％)为原型药。不能经透析排出。缓释片峰浓度明显减低，达峰时间延长，谷峰变化小。口服l～2小时达有效血浓度，3～4天后达稳态．生物利用度为普通片的96％。 【不良反应】 (1)神经系统：因脂溶性及较易透入中枢神经系统．故该系统不良反应较多。疲乏和眩晕占10％，抑郁占5％，其他有头痛、失眠、多梦。(2)心血管：气短和心动过缓占3%，其他有肢端冷、雷诺现象、心力衰竭。(3)呼吸系统：气急哮喘不到1％。(4)胃肠：腹泻占5％，恶心、胃痛、便秘<l％。(5)瘙痒症<1％。 【禁忌证】(1)显著窦性心动过缓(心率<45次/分钟)、房室传导阻滞、低血压、严重或急性心力衰竭时禁用。(2)对本品过敏者禁用。 【注意事项】(1)过去无心力衰竭史者长期用本品，可能出现心力衰竭征象，宜加用强心药和(或)利尿药．心衰症状继续则停药。(2)本晶能选择性阻断β1受体，但应慎用于有支气管痉挛患者，由于β1受体的选择性阻断并非绝对，一般仅用小量．并及时加用β2激动药。(3)大手术之前应否停用β阻断剂意见尚不一致，β受体阻滞后心脏对反射件交感兴奋的反应降低，使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。(4)甲状腺功能亢进时应用，可使一些症状如心动过速被掩盖，疑有发生甲亢可能时应避免骤然停用，以致发生甲状腺危象。(5)冠心病患者用本品时不宜骤然停药，否则可出现心绞痛，心肌梗死或室性心动过速。长期用本品者撤药时用量须逐渐递减，至少要经过3大， 一般需2周。 【药物相互作用】 参阅盐酸普萘洛尔。 【给药说明】 参阅盐酸普萘洛尔。 【用法与用量】(1)口服成人常用量：开始一次25～50mg，一日2～3次，以后按需要可增加至50～l00mg，一日2～3次。最大剂量不超过一日300～400mg。对慢性心功能不全开始给12.5mg，一日2次，能耐受则每2～4周剂量加倍，至最大耐受时或达到50～100mg，一日2次，然后维持。(2)静脉注射首次2.5mg，最大量5mg，以每分钟1～2mg速度注入，根据需要及耐受程度5分钟重复一次，总量不超过lO～15mg。 【制剂与规格】酒石酸美托洛尔片：(1)25mg*20片；(2)50mg；(3)100mg。 酒石酸美托洛尔缓释片：(1)l00mg；(2)150mg 酒石酸美托洛尔胶囊：50mg。 酒石酸美托洛尔注射液：(1)2ml：2mg；(2)5ml：5mg。 倍他乐克控释片（美托洛尔片）：47.5mg*7片。
倍他乐克缓释片(BetalocZOK):一天一片的长效制剂 上海复旦大学药理学院 程能能 理想的β受体阻滞剂应具有24小时平稳的血药浓度和β受体阻滞作用以获得最佳的心血管保护作用,每天服用1次可大大提高患者的依从性。美托洛尔缓释片正是基于这一目标而研发的,并于1986年率先在瑞典上市。 独特的剂型与药理学优势 美托洛尔缓释片剂采用先进的多单位微粒系统，由几百个微粒组成。每个微粒均为独立的释药单位,核心为琥珀酸美托洛尔，外包被聚合物薄膜，可保证药物在长达20小时内以近似恒定的速度释放，且释放速率不受pH值、食物和肠蠕动的影响。 多项药理学研究证实,倍他乐克?缓释片在24小时给药间期内保持恒定有效的血药浓度,且在年轻健康人群和高血压患者、肾功能不全以及老年人间保持一致，肝硬化对药物的清除率或清除半衰期无显著影响，仅当严重肝脏疾病时考虑减少用量。 由于美托洛尔缓释片采用了水溶性较低的琥珀酸盐替代原来的酒石酸盐(分子式前者比后者少了两个氧原子)，分子量约为原酒石酸美托洛尔的95%，因此，琥珀酸美托洛尔等摩尔剂量相当于酒石酸美托洛尔剂量的95%，即95 mg琥珀酸美托洛尔的美托洛尔含量相当于100 mg酒石酸美托洛尔平片；同样，47.5 mg琥珀酸美托洛尔相当于50 mg酒石酸美托洛尔平片。 临床疗效 美托洛尔缓释片一天一次给药即可获得24小时平稳均衡的血药浓度，达到持续理想的β1受体阻滞作用,顺应性好，临床疗效突出。在原发性高血压病人中的研究显示，给药12小时和24小时后，无论是运动心率下降的百分比还是血压降低程度，每天1片100 mg美托洛尔缓释片组在治疗4周和8周时都显著低于10 mg比索洛尔组。 对于心绞痛患者，美托洛尔缓释片能有效降低稳定型心绞痛患者的心绞痛发作次数，其疗效至少与美托洛尔平片多次给药的疗效相似。在迄今规模最大的β受体阻滞剂治疗心衰的Merit-HF研究中，美托洛尔缓释片可使NYHA心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级、左室射血分数≤0.40的心衰患者总死亡率降低34%，猝死率降低41%，心衰引起的住院率降低33%。此外，在BCAPS研究和ELVA研究中还证实，美托洛尔缓释片可有效延缓动脉粥样硬化进展，减少死亡和心血管事件的发生，具有独立于他汀类药物之外的抗动脉粥样硬化作用。 安全性和耐受性 由于美托洛尔缓释片可使血药浓度维持在恒定的理想范围内，因而可有效提高其β1受体选择性。MERIT-HF研究显示，美托洛尔缓释片治疗心衰患者的安全性和耐受性良好，因不良反应的退出率与安慰剂相似，87%的患者最终接受100 mg/天或更大剂量的治疗。
康忻（康可） 【药物名称】 比索乐尔 【药理】 1.药效学 本药为选择性β1受体阻滞药，无内在拟交感活性及膜稳定性。其与β1受体的亲和力比β2受体大11-34倍，是阿替洛尔的4倍。对支气管β2受体也有一定程度的阻滞，但仅在大剂量时可能出现，一般无明显临床意义。本药抗高血压的机制目前尚未完全阐明，可能通过以下几个方面发挥降压作用：(1)阻断心脏β1受体，降低心排血量。(2)抑制肾素释放，降低血浆肾素浓度。(3)阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性。(4)减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。本药抗心绞痛效应(心脏保护作用)机制为：通过阻滞β受体兴奋，而使心脏收缩力与收缩速度下降；通过减慢传导速度，而使心脏对运动或应激的反应减弱。因此可降低心肌的能量需求和氧耗，增加患者的运动耐量，拮抗心肌梗死后释放的儿茶酚胺而抗心律失常；还能降低血小板聚集和血液粘滞度，因而能有效治疗心绞痛。许多临床试验表明，β受体阻滞药能明显降低心肌梗死后几个月内猝死和心血管死亡的发生率。本药还具有负性变时效应，可引起静息和运动心率下降，而对心搏出量几乎无影响，可轻度增加右心房压或肺毛细血管楔嵌压。电生理研究表明本药能明显降低心率，延长窦房结恢复时间，延长房室结不应期，在快速心房刺激时延长房室结传导，因而临床可用于治疗心律失常。由于本药β-受体阻滞作用的选择性高，故对呼吸系统的抑制作用轻微。对脂质和糖代谢无明显影响。 2.药动学 口服吸收迅速完全，生物利用度大于90%，进食对吸收无影响。一次给药后1-3小时达血浆峰浓度，肝脏首过效应低。血浆蛋白结合率为30%-36%。吸收后在体内分布广泛，以肺、肾、肝内含量最高，较少透过血-脑脊液屏障。药物半衰期长达10小时。50%经肝脏代谢为无活性代谢产物，另50%以原形由肾排泄，呈现肝、肾平衡清除各占50%。本药可由血液或腹膜透析清除。 【临床应用】 1.原发性高血压的治疗。作为第一线抗高血压药，可单用或与其它药物(如利尿药和血管扩张药)联合应用。2.心绞痛及心肌梗死。3.心律失常，如快速性室上性心律失常、室性期前收缩等。4.近年来尚用于心力衰竭的治疗。对先前接受ACE抑制剂、利尿剂和强心苷类药物治疗的伴有心室收缩功能减退(射血分数≤35%)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭有效。 【不良反应】 类似其它β-受体阻滞药出现的不良反应： 1.心血管系统 可有下肢浮肿。少见胸闷、心悸，罕见低血压、心动过缓、心脏传导阻滞，对间歇性跛行或有雷诺现象的患者，服药初期，病情可能加重。原有心肌功能不全者也可能病情加剧。罕见心功能不全加重。 2.精神神经系统 可有嗜睡、麻刺感、四肢发凉感、睡眠欠佳、多梦、抑郁等。少见乏力、头晕、头痛，罕见肌无力、肌痛性痉挛。 3.消化系统 罕见恶心、腹痛、腹泻、便秘。4.代谢/内分泌系统 对伴有糖尿病的年老患者，其糖耐量可能降低，并掩盖低血糖表现(如心跳加快)。5.皮肤 罕见红斑、瘙痒。 6.其它 偶见气道阻力增加及泪液减少，罕见肌肉痛，下肢浮肿。 【药物相互作用】 (1)本品与利血平、甲基多巴、可乐定同用可减慢心率。(2)本品与硝苯地平同用时使降压作用增强。(3)本品与维拉帕米或地尔硫卓同用时心脏抑制作用增强。 【用法与用量】(1)成人常用量：口服，一日1次，起始剂量2．5mg，按需要调整，最多不超过一日10mg。(2)治疗慢性心力衰竭：起始1．25mg，一天1次，以后视耐受情况，每2周后递增剂量1.25mg，即调整为一天2.5mg、3．25mg、5mg、6．25mg、7．5mg、8．75mg，一天1次，以能达到的最大耐受剂量作为维持剂量，最多不超过1Omg，一天1次。 【制剂与规格】比索洛尔片：5mg*10片。
富马酸比索洛尔 【商品名】 博苏 【药物名称】 富马酸比索洛尔 【适应证】用于治疗高血压。 【药理】(1)药效学：本品为选择性β1受体阻滞作用，其与β1受体的亲和力比β2受体大11～34倍，无内源性拟交感作用，膜稳定作用弱。本品降低血压，其作用机制可能有：阻滞心脏β受体而减低心排血量；抑制肾素释放而减低肾素血浓度；阻滞中枢和周围肾上腺素能神经元；减少去甲肾上腺素释放。本品使心肌收缩力减低、心率放慢，心肌氧耗减少，有利于治疗心绞痛和心肌缺血。心力衰竭时交感神经活性代偿性增高，但如其增高过度，可引起心肌细胞缺血、坏死、心律失常，并继而激活肾素血管紧张素醛固酮系统，使血管收缩、水钠潴留，病情加重。本品阻滞交感神经β肾上腺素能受体，从而使心力衰竭减轻。本品作用时间长，可达24小时以上。对呼吸系统抑制作用微弱。对脂质和糖代谢无明显影响。 (2)药动学：口服本品吸收迅速完全，生物利用度>90％，首次通过作用<10％。吸收后进入组织，以肺、肾、肝内含量最高。体内半衰期长，t1/2为10小时。体内的药物50％经肝代谢，50％由肾排泄。 【不良反应】类似其他β受体阻滞剂。(1)少见的反应有：乏力、胸闷、头晕、头痛、心悸等。(2)罕见的反应有：腹泻、便秘、恶心、腹痛、瘙痒、低血压、心动过缓、心传导阻滞、肌无力、肌痛性痉挛等。 【禁忌证】(1)急性心力衰竭、休克、低血压、心动过缓、房室传导阻滞、病窦综合征、支气管哮喘病人忌用本品。(2)对本品过敏者。 (3)孕妇、哺乳妇女。(4)儿童。 【注意事项】(1)在血糖波动较大和有酸中毒的糖尿病人慎用本品。(2)肺、肝、肾功能不良者慎用本品。(3)周围循环障碍者如有间歇性跛行或雷诺病者慎用本品。(4)对嗜铬细胞瘤病人，单用本品可致血压骤升．故应同时给α阻滞剂。(5)较长期应用本品者应定期监测心功能(心率、血压、心电图、胸片)、肝肾功能，如有心动过缓或低血压，减剂量或停药。(6)拟撤用本品时不宜突然停药而须逐步减量。(7)逾量发生心动过缓或传导阻滞时可用阿托品、异丙肾上腺素或起搏；发生心力衰竭或低血压时给强心药、补液或升压药，发生支气管痉挛时给β2激动药。 【药物相互作用】 (1)本品与利舍平、甲基多巴、可乐定同用可减慢心率。(2)本品与硝苯地平同用时使降压作用增强。(3)本品与维拉帕米或地尔硫卓同用时心脏抑制作用增强。 【用法与用量】(1)成人常用量：口服， 一日1次，起始剂量2．5mg，按需要调整，最多不超过一日10mg。(2)治疗慢性心力衰竭：起始1．25mg，一天1次，以后视耐受情况，每2周后递增剂量1.25mg，即调整为一天2.5mg、3．25mg、5mg、6．25mg、7．5mg、8．75mg，一天1次，以能达到的最大耐受剂量作为维持剂量，最多不超过1Omg，一天1次。 【制剂与规格】富马酸比索洛尔片：(1)2．5mg；(2)5mg。 【包装】5mg*10片
盐酸索他洛尔 【商品名】 施太可 【药物名称】 盐酸索他洛尔 【适应证】适用于危及生命的快速室性心律失常，如持续室速。因有促心律失常作用，一般不推荐用于非持续性室性心动过速和室上性心律失常。 【药理】(1)药效学：本品既有β阻滞作用，又有Ⅲ类抗心律失常药特性。本品为消旋体，两种异构体均有Ⅲ类作用，但仅左旋异构体有β受体阻滞作用，其作用是非心脏选择性的，无内在性拟交感作用。本品延长动作电位平台相，减馒窦律．延缓房室结传导．使心房、心室肌及传导系统(包括旁路)不应期延长。心电蹦产生剂量依赖性QTc延长，有轻度减低心排血量和降低血压的作用。 (2)药动学：生物利用度90％～100%。口服达峰时间2.5～4小时。一日2次口服2～3天可达稳态浓度。在一日 160～640mg的范围内血药浓度与剂量相天。不与血浆蛋白结合，也无肝脏代谢。不易通过血脑屏障。全部以原形从肾脏排出。t1/2β为12小时,肾功能障碍时半衰期延长．但肝功能障碍对本品代谢无影响。 【不良反应】(1)最重要的不良反应为促心律失常作用，造成扭转型室速和新的严重室性心律失常。还可产生心动过缓、晕厥、低血压、呼吸困难、心衰加重、水肿等。(2)神经系统：乏力、头晕。(3)消化系统：恶心、呕吐。(4)其他：哮喘．皮疹，肢痛等。 【禁忌证】下列情况禁用本品：支气管哮喘，窦性心动过缓、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滞(除非有起搏器)、先天或获得性Q-T延长综合征、，心源性休克，未控制的心衰及有过敏史者。 【注意事项】(1)肾功能障碍者可造成本品蓄积，应根据肌酐清除率延长用药间隔。(2)本品可通过胎盘和泌入乳汁，孕妇和哺乳妇女应慎用。(3)与其他β阻滞剂相同。不可骤然停药。(4)下列情况应慎用：用洋地黄控制的心衰、低血钾、低血镁、Ⅰ度房室阻滞。(5)应用时要注意监测：①心电图尤其是Q-T间期的改变；②血压；③电解质；④肾功能。 【药物相互作用】(1)与其他 Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ类抗心律失常药同用时有协同作用。(2)与钙拮抗剂同用时可加重心传导障碍，进一步抑制心室功能，降低血压。(3)与儿茶酚胺类药(如利舍平、胍乙啶)同用可产生低血压和严重心动过缓。(4)有血糖增高，需增加胰岛素和降糖药的报道。 【给药说明】(1)当心电图QTc大于500ms时应注意促心律失常作用，QTc超过550ms时应停药。(2)需停药时，要逐渐减最，在1～2 周的时间内途用。(3)从其他抗心律失常药换用本品时，应在严密监测下停前一种药2～3个半衰期再使用本品。从胺碘酮换本品时要待Q-T恢复正常才可开始使用。 【用法与用量】(1)成人常用量：口服从80mg—日2次开始，根据反应在2～3天内增加剂量至120～160mg，一日2次。一日640mg。(2)小儿用法及安全性：尚未确定。 【制剂与规格】盐酸索他洛尔片：(1)80mg*28片；(2)160mg；(3)240mg。
盐酸普萘洛尔 【商品名】心得安 【药物名称】 盐酸普萘洛尔 【适应证】用于：①高血压，单独或与其他药物合并应用。②心绞痛(典型心绞痛，即劳力型心绞痛)。⑧心律失常，控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特别是与儿茶酚胺有关及洋地黄引起者，可用于洋地黄疗效不满意的房扑、房颤的心室率的控制，也可用于顽固早搏改善患者的症状。④肥厚性心肌病，用于减低流出道压差，减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。⑤嗜铬细胞瘤，配合α受体阻滞剂用于控制心动过速。⑥甲状腺功能亢进症，用于控制心率过快，也用于治疗甲状腺危象。⑦心肌梗死，作为二级预防，减少死亡率。⑧二尖瓣脱垂综合征。⑨还可用于偏头痛和原发性震颤。 【药理】(1)药效学：本品有非选择性竞争性地抑制肾上腺素β受体的作用。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降，通过传导系统的传导速度减慢，使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抑制肾素释放以及心排血量减低等作用，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进，使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。 (2)药动学：口服后胃肠道吸收较完全(90％)，1～1.5小时血药浓度达峰值，但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为30％。与血浆蛋白的结合率很高，为93％。t1/2为2～3小时。经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分(<l％)为原形物。不能经透析排出。 【不良反应】(1)较常见的有眩晕或头昏(低血压所致)、心率过慢(<50次／分钟)。(2)较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭、神智模糊(尤见于老年人)、精神抑郁，反应迟钝。(3)更少见的有发热和咽痛(粒细胞缺乏)、皮疹(过敏反应)、出血倾向(血小板减少)。 【禁忌证】①支气管哮喘；②心源性休克；③心传导阻滞(Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞)；④重度或急性心力衰竭；⑤窦性心动过缓；⑥对本品过敏者。 【注意事项】 (1)本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可致宫内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心率减慢，尽管也有报告对母亲及胎儿均无影响，但必须慎用，不宜作为孕妇第一线治疗药物。(2)可从乳汁分泌小量，故哺乳期妇女应用必须慎用。(3)老年人对本品代谢与排泄能力低，应适当凋节剂量。(4)对诊断的干扰：用本品时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都可能增高；血糖则减低，但在糖尿病病人有时会增高。肾功能不全时普萘洛尔的代谢产物可蓄积血中，干扰测定血清胆红质的重氮反应，可出现假阳性。(5)下列情况应慎用：①过敏史；②充血性心力衰竭；③糖尿病；④肺气肿或非过敏性支气管炎；⑤肝功能不全；⑥甲状腺功能低下；⑦雷诺病或其他周围血管疾病；⑧肾功能减退。 (6)应用本品过程中应定期检查血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能，糖尿病病人应定期查血糖。(7)用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同，肝、肾功能不全者用小量；(8)注意血药浓度不能完全预示药理效应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药；(9)冠心病患者使用本品不宜骤停，否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速；(10)甲亢病人用本品也不可骤停，否则使甲亢症状加重；(11)长期应用可在少数病人出现心力衰竭，倘若出现，可用洋地黄苷类和(或)利尿剂纠正。(12)过量的处理：心动过缓给阿托品或异丙肾上腺素，必要时安装心脏起搏器，室性早搏给利多卡因或苯妥英钠。心力衰竭给氧、洋地黄苷类或利尿药。低血压时输液并给升压药。抽搐给地西泮或苯妥英钠。支气管痉挛给异丙肾上腺素、氨茶碱。 【药物相互作用】(1)与降压药相互作用：与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。与单胺氧化酶抑制剂同用可致极度低血压，故禁用。与利血平同用．两者作用相加，β受体阻滞作用增强，有可能出现心动过缓及低血压。(2)与洋地黄苷类同用。可发生房率传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。(3)与钙拮抗剂同用，特别是静脉给予维拉帕米，要十分警惕对心肌和传导系统的抑制。(4)与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类同用，可引起显著高血压、心率过慢，也可能出现房室传导阻滞，故须严密观察。(5)可使非去极化肌松药如氯化筒箭毒碱、加拉碘铵等增效，时效也延长。(6)本品可引起糖尿病患者血糖过低，故与降糖药同用时，须调整后者的剂量。(7)与异丙肾上腺素或黄嘌呤同用，可使后者疗效减弱。(8)与氯丙嗪同用，可使两者的血药浓度均增高。(9)苯妥英钠、苯巴比妥、利福平使本品清除加速。(1O)安替比林、利多卡因、茶碱类使本品清除减慢。 【给药说明】(1)口服可以在空腹时，也可与食物共进，后者可使本品在肝内代谢减慢，生物利用度增值。(2)长期用本品者撤药须逐渐递减剂量，至少经过3天，一般为2周。逐渐递减本品，最后停用。 【用法与用量】 (1)心绞痛，心肌梗死：口服10mg开始，一日3～4次，每3日可增加lO～20mg，可渐增至一日200mg，分次服。(2)高血压：口服10mg开始，一日3～4次，按需要及耐受程度逐渐调整，至血压被控制。(3)抗心律失常：口服，一次10～30mg，一日3～4次，应根据需要及耐受程度调整用量。严重心律失常应急时可静脉注射1～3mg，以每分钟不超过1mg的速度注入，必要时2分钟可重复一次，以后每隔4小时一次。(4)肥厚型心肌病：口服，一次10～20mg，一日3～4次，按需要及耐受程度调整。(5)嗜铬细胞瘤：口服，一次lO～20mg，一日3～4次，术前用3天，常与α受体阻滞剂同用，一般应先用α受体阻滞剂，待药效出现并稳定后再加用本品。(6)缓释片治疗高血压、心绞痛开始一日40mg早或晚服。必要时可增至80mg。心肌梗死后预防可用至每日160mg。 (7)小儿用量尚未确定，一般口服按体重一日0.5～1.0mg/kg，分次服；静脉注射按体重0.0l～0.1mg/kg，缓慢注入，一次量不宜超过lmg。 【制剂与规格】盐酸普萘洛尔片：1Omg*100片。 盐酸普萘洛尔缓释片：40mg。 盐酸普萘洛尔缓释胶囊：40mg。
卡维地洛 【商品名】 达利全 洛得 【药物名称】 卡维地洛 【适应证】①原发性高血压，单独使用或与其他降压药如利尿药合用。②有症状的慢性充血性心力衰竭。 【药理】(1)药效学：本品是一种肾上腺素α、β受体阻滞药，其β受体阻断作用较强．为拉贝洛尔的33倍，为普蔡洛尔的3倍。本品通过阻断突触后膜α受体，扩张血管，降低外周血管阻力。同时阻滞β受体，抑制肾素分泌，阻断肾素血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。本品无内在拟交感活性，具有膜稳定性。本品对心排出量及心率影响不大，极少产生水钠潴留。动物试验及体外多种人体细胞试验证实．本药还具有抗氧化特性。本药在高浓度时尚具拮抗作用。 (2)药动学：本药口服易于吸收，首过效应约60％～75％。生物利用度为25％。与食物同服，吸收减慢．但对生物利用度没有明显影响。在血浆中与血浆蛋白结合率为98％。本药代谢完全，代谢半衰期约2小时，代谢物主要经胆汁由粪便排出，约16％经肾脏排泄。本药亲脂性高，分布容积约2L／kg，因而可能随乳汁分泌。消除半衰期约6～10小时．不能经血液透析清除。 【不良反应】(1)中枢神经系统：偶尔发生轻度头晕、头痛、乏力，特别是在治疗早期。罕见抑郁、睡眠紊乱、感觉异常。(2)心血管系统：治疗早期偶尔有心动过缓、体位性低血压，很少有晕厥；外周循环障碍(四肢发凉)不常见，可使原有间歇性跛行或有雷诺现象的病人症状加重。水肿和心绞痛均不常见。个别病人出现房室传导阻滞和心衰加重。(3)呼吸系统：偶可诱导有哮喘或呼吸困难倾向的患者发病。罕见鼻塞。(4)消化系统：偶见胃肠不适(如腹痛、腹泻、恶心等)，便秘和呕吐不常见。(5)泌尿生殖系统：排尿障碍、性功能减退；有心衰和弥漫性血管病变和或肾功能不全的病人可能会进一步加重肾功能损害，个别病例可出现肾衰竭。(6)皮肤：少见变态反应性皮疹，个别患者可出现荨麻疹、瘙痒、扁平苔藓样皮肤反应。可能会发生银屑样皮肤损害或使原有的病情加重。(7)眼:可有眼干症状；罕见视觉障碍及眼部刺激感。(8)其他：偶见四肢疼痛、口干。 【禁忌证】(1)对本品过敏者。(2)孕妇及哺乳期妇女。(3)肝功能低下者。(4)支气管痉挛或哮喘、慢性阻塞性肺病患者。(5)严重心动过缓(心率<50次／分)、病窦综合征(包括窦房阻滞)、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞。(6)心源性休克。(7)严重低血压(收缩压<85mmHg)。(8)Ⅳ级的失代偿性心力衰竭，需要使用静脉正性肌力药物的患者。 【注意事项】(1)慎用：①手术患者。②甲状腺功能亢进者。③周围血管疾病(如间歇性跛行)患者。④嗜铬细胞瘤患者。⑤体位性低血压者。⑥不稳定或继发性高血压患者。⑦变异性心绞痛。⑧糖尿病患者。(2)药物对儿童的影响：尚无18岁以下患者使用本药安全性及疗效的研究资料。(3)药物对检验值或诊断的影响：偶见血清氨基转移酶升高，血小板减少，白细胞减少。(4)本药可能影响驾驶和操作机器的能力．在用药开始、剂量改变或饮酒叫更为明显。(5)麻醉期间病人使用本药时，应密切观察负性肌力作用及低血压等不良反应。(6)接受地高辛、利尿药、血管紧张转换酶抑制药治疗的病人必须先用这些药物稳定病情后，再使用卡维地洛。(7)使用本品期间如出现一过性心力衰竭加重或水钠潴留，必须增加利尿药的剂量。有时需对本药减量或终止本药的治疗。(8)药物过量的处理：患者应采用仰卧位，必要时保持观察并采取特别护理治疗。可在摄入药物后不久使用洗胃或药物诱导呕吐，对过度的心动过缓者可静脉注射阿托品2mg。(9)因为本药的半衰期为7～l0小时，故在严重中毒(有休克症状)时，解毒的治疗必须持续足够长时间。 【药物相互作用】(1)本品可加强其他降压药物(如：利血平、甲基多巴、可乐定、钙拮抗药、α受体拮抗药等)及有降压副作用的药物(巴比妥酸盐)、吩噻嗪、二环抗抑郁药的降压作用，相应的副作用也增加。(2)西咪替丁等肝药酶抑制药可使本药存体内分解作用减弱，故可能致本药血药浓度增高。(3)本药与胺碘酮合用时，对心脏的效应增强，可出现低血压、心动过缓或心脏停搏。(4)本药与地尔硫卓或维拉帕米同用可能发生心传导阻滞。(5)本药可能会增强胰岛索或口服降糖药的作用。(6)本药与醋甲胆碱合用时，可产生协同收缩支气管平滑肌的作用．使支气管收缩时间延长。(7)本药能抑制环孢素的代谢，使后者的毒性增加。(8)本药可增加地高辛的生物利用度及谷浓度．使其对心脏的作用增强，出现房室传导阻滞并可引起地高辛的毒性病状．应加强对地高辛血药浓度的临测。(9)非类固醇类抗炎药能降低本药的降压作用。(10)利福平．利福布丁等肝药酶诱导药可诱导本药的代谢，从而减弱本药的作用。(11)本药能阻滞肾上腺索的β效应，从而引起心搏徐缓并拮抗肾上腺素的过敏反应。(12)与芬太尼合用，可产生严重的低血压．机制不明。(13)莫索尼定与本药合用可能出现反跳性高血压，其作用机制尚不清楚。 【给药说明】(1)本药一般需长期使用，同时避免突然停药，宜用1～2周以上的时间逐渐停药。停药后2～3周内应尽量减少体力活动，以免心绞痛恶化或其他严重的心血管疾病。(2)在终止本药与可乐定联合应用时，应先停本药，几天后再将可乐定逐渐减量。(3)嗜铬细胞瘤患者使用卡维地洛前，应先使用α受体阻滞剂。(4)对心率<55次／分的心动过缓，卡维地洛须减量。(5)虽然本药服药时间与用餐无关，但对充血性心力衰竭病人必须饭时服用，以减缓吸收，降低体位性低血压的发生。 【用法用量】 (1)成人常用量：口服，①原发性高血压及心绞痛，初次剂量为12.5mg，一日1次，口服；二天后25mg一天1次口服，以后可根据需要逐渐增加剂量至一日50mg，分1～2次服下。②慢性充血性心力衰竭，剂量必须个体化，增加剂量需密切观察。推荐开始2周剂量为3.125mg，一日2次．若耐受好，可间隔至少2周后将剂量增加至6.25mg，一日2次，然后每次12．5mg，一日2次，再到一次25mg，一日2次。剂量必须增加到病人能耐受的最高限度。体重<85公斤者，最大推荐剂量为25mg，一日2次；体重>85公斤者，最大推荐剂量为50mg，一日2次。卡维地洛停药超过2周时，再次用药应从一次3.125mg，一天2次开始，然后按上述推荐方法增加剂量。(2)老年人剂量：原发性高血压患者初始剂量一次12.5mg，一日1次。若效果不好，可在间隔至少2周后将剂量增加到推荐最大剂量一日50mg，一日1次或分次服用。 【制剂规格】 卡维地洛片：达利全(1)6．25mg*10片； (2)25mg*10片。洛得 (3)10mg*20片； |
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