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IL28B基因型或成为慢性乙肝优化治疗新手段

 基因检测之文献 2014-03-22

【全球医院网讯】最近,荷兰学者Janssen等发现,IL28B基因型与慢性乙肝(CHB)患者对聚乙二醇IFN(Peg-IFN)治疗的应答相关,美国在线发表了研究的相关结果。该研究提示我们,在对抗乙肝病毒(HBV)感染的治疗领域,IL28B基因型可能也扮演重要的角色。

IL28B基因型或成为慢性乙肝优化治疗新手段

对抗乙肝IL28B基因型扮演重要角色

荷兰学者Janssen等的研究纳入205例来自11家欧洲和亚洲医院接受过Peg-IFN治疗的HBeAg阳性的CHB患者。在入组的患者中,13%为HBV基因型A型,20%为B型,47%为 C型,13%为D型;分别有77%、19%和5%的患者IL28B基因型在rs12980275 区域为AA/AG/GG基因型及在rs12979860区域为CC/CT/TT基因型。

IL28B基因型和治疗结束时的HBeAg血清学转换显著相关(P<0.001), AA 对AG/GG的比值比为3.16(P=0.013) 。对HBV基因型和患者年龄、HBV DNA载量、丙氨酸氨基转移酶水平及联合治疗等因素校正后,IL28B基因型是HBeAg血清学转换率增加的独立预测因素(AA 与AG/GG相比,风险比为2.14,P=0.018)。IL28B基因型还与随访期内的乙肝表面抗原(HBsAg) 累计清除率相关(AA与AG/GG相比,风险比为3.47,P=0.042)。

研究显示,IL28B基因多态性与自发性及治疗相关的HCV清除高度相关。在基因1型和4型HCV感染者中,CC基因型者的持续病毒学应答率较CT和TT基因型升高约2倍。在基因1型HCV感染者中,IL28B基因多态性是最佳的治疗前病毒学应答预测指标。

IL28B基因多态性在慢性丙肝个体化治疗疗程确定、药物选择及肝移植供肝分配等方面均具有价值。此外,IL28B的rs8099917区域TT基因型者较TG和GG基因型者的持续病毒学应答率更高。

IFN分为三型,即1型(IFNα和β)、2型(IFNγ)和3型(IFNλ)。IL28B基因编码3型IFNλ(IFNλ3),与IFNλ1(IL29编码)及IFNλ2(IL28A 编码)共同组成IFNλ家族。IL28A、IL28B及IL29基因位于第19号染色体,彼此紧密相邻。根据分子结构,3型IFN属于白介素10超家族成员,但在功能上与1型IFN密切相关,具有抗病毒免疫调节作用。

1型和3型IFN分别与细胞表面不同的受体结合,但进入细胞后的信号传导通路相同,即通过JAK-STAT信号通路诱发IFN激活基因表达,这可能是IL28B基因多态性和IFN抗病毒疗效相关的基础。

荷兰Janssen等研究表明,IL28B基因多态性具有预测抗HBV治疗的价值。与慢性丙肝研究的相似之处是,IL28B的CC基因型者较CT和TT基因型者有更高的HBeAg血清学转换率;与慢性丙肝不同之处在于,IL28B基因多态性rs12980275 AA基因型者较AG或GG基因型的HBeAg血清转换率更高。因此,IL28B基因多态性有可能作为CHB抗病毒治疗中药物选择及进行个体化治疗的依据。(责任编辑:shmily)

(本文内容/图片转自网络,仅供参考,一切诊断及医疗的依据请遵从医生的指导。)

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