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自体骨髓干细胞移植治疗慢性肝衰竭研究 ：目的探索自体骨髓干细胞移植对肝衰竭患者的治疗作用,为干细胞移植的临床应用研究提供基础.方法35例慢性重症肝病患者,20例行自体骨髓干细胞移植治疗,15例作为对照.在无菌条件下,从患者髂后上棘抽取骨髓30～50ml,分离纯化骨髓干细胞.在局部麻醉下行肝动脉介入,将分离的骨髓干细胞移植于肝脏.患者在移植后1、2、4、8周进行肝功能检测.观察患者移植后不同时间症状改善情况及术后不良反应情况.结果在移植8周后,患者丙氨酸转氨酸逐渐降低,由平均181.7μmol/L降至72.1 μmol/L;总胆红素由平均153.8 μmol/L降至80.2μmol/L;直接胆红素由平均74.1 μmol/L降至40.5μmol/L;白蛋白逐渐升高,由平均26.5 μmol/L升至31.5 μmol/L;与对照组相比有明显差异,表明移植后患者肝功能明显改善.干细胞移植后凝血酶原活动度逐渐上升,由术前平均28.2%上升至50.1%.进一步观察自体骨髓干细胞移植对肝衰竭患者生存率的影响,发现移植后1周生存率为100%,4周为95%(19/20),8周后为90%(18/20),12周后为85%(17/20),较对照组生存率明显升高.移植后大多数患者有明显症状改善,移植后8周内腹水减轻10例(50%),食欲改善15例(75%),体力好转11例(55%),腹胀减轻9例(45%).在20例移植患者中未发现严重并发症,术后有轻度恶心1例,发热1例.结论自体骨髓干细胞移植治疗后,患者肝功能和凝血机制明显改善,生存率提高,症状好转,表明骨髓干细胞移植对肝衰竭患者治疗有效,安全,不良反应少.
目的：探讨人胎肝细胞生长因子对肝硬化的治疗作用。方法用人胎肝细胞生长因子肌肉注射治疗肝硬化５２例，每日６ｍｇ，１０天为１疗程，对照组３４例，给予常规治疗。结果；经过１个疗程治疗后，治疗组的ＡＬＴ，胆红素比治疗前显著降低，清蛋白，凝血酶活动度等指标比治疗前明显升高；免疫指标仅ＩｇＧ，Ｃ３Ｉ
５４ ? 中华传 染病 杂志 ２００３年 ２月第 ２１卷 第 １期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００３，ｖ０ｌ ２１，Ｎｏｌ 促肝细胞生长素治疗重型肝炎及慢性重度肝炎的 临床研究 于岩岩 斯崇文 曾争 王勤环 罗端德 周永兴 曾民德 乔光彦 姚集鲁 陆纬伦 促肝细胞生长素是一种多肽物质 ，是 临床治疗重型肝 炎的有效新药 ，动物试验证实对实验性 小鼠的肝损伤有保 护肝 细胞 功 能 的作用 … 。亦 可用 于 治疗 慢性 病 毒性 肝 炎【２．３ Ｊ，为进一步观察促肝细胞生 长素 的有效性及安全性 ， １９９９年 Ｉ１月至 ２０００年 １２月全国 ４２家医院进行 了多中心 的临床验证 ，现总结如下。 对 象 与方 法 一 、 病例选择 按 １９９５年 ５月北京第 ５次全 国传染病与寄生 虫病学 术会议修 订 的《病 毒性 肝炎 防 治方案》的诊断 和 分期标 准【４ Ｊ，选择 ６９１例各型重型肝炎和慢性重度肝炎患者作为 临床实验对象。年龄 １６～７５岁，平均 （４１．３５±１２．３６）岁 ， 男 ５６４例 ，女 １２７例 ，为急性 、亚急性 和慢性重 型肝 炎及慢 性重度肝炎住院患者。除外妊娠及对生物制剂过敏者、伴 有严重的心、肾、血液、精神神经 和自身免疫 系统疾病等影 响疗效判断者及伴有原发性肝癌者。剔除 ２０例 用药时间 少于 ２周者及资料不全难以判断疗效者；有严重不良反应 ， 必须终止治疗者 ，不作疗效分析 ，但应计人不 良反应统计。 二、分组及治疗方法 重型肝炎组 ３４７例 ，其中急性重型肝炎 ２２例、亚急性 重型肝炎 ６３例 、慢性重型肝 炎 ２６２例。病原学分 型：甲型 肝炎 ６例、乙型肝炎 ２５２例 、丙型肝炎 １例 、戊型肝 炎 １０ 例 、混合感染 ６２例 ，病原未明 １６例。 慢性重度肝炎 ３２４例，病 原学分 型：乙型肝炎 ２７６例 ， 丙型肝炎 ５例，混合感染 ３３例，病原不明 １０例。 二组均在常规的基础综合治疗 基础上 ，加用促肝细胞 生长素 （山东威 海赛洛金 药业有 限公 司）。药 品剂 量：３０ ／￣ｇ／２ ｍｌ／支。其主要有效成分为相对分子质量为 ２１ ０００的 高生物活性 的蛋 白多 肽物质。使用 方法 为 １２０“ｇ加 入 １０％葡萄糖 １００～２５０ ｍｌ中，静脉滴 注，每 日 １次，疗 程 ４ 周 ，有效者可延长至 ６～８周。 作者单位 ：１０００３４ 北京大学第一医院感染疾病科（于岩岩 、 斯崇文、曾争、王勤环）；武汉协和医院（罗端德 ）；唐 都医院（周永兴）；上海仁济医院（曾民德）；中国医科大学附属二院 （乔光彦）；中山医科大学附属三院（姚集鲁、陆纬伦）
临 床 经 验 ? 常规的基础综合治疗包括 ：静脉滴注葡萄糖注射液、茵 栀黄注射液 、维生素、脂肪乳 、支链氨基酸、适量 的新鲜血 、 新鲜血浆、清蛋白（ＡＬＢ）及止血药等 ，在治疗期间 ，不用皮 质激素 、日达仙 、前列腺素、胎肝注射液 、胎肝及其他乳肝制 剂等治疗药物。 三 、观察内容及检测方法 患者的血常规、尿常规 、血尿素氮（ＢＵＮ）及肌酐（ｃｒ）、 血氨 、甲胎蛋白（ＡＦＰ）、电解 质，天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、血 清丙氨酸转氨 酶 （ＡＬＴ）、总胆红 素 （ＴＢＩＬ）、直接 胆红 素 （ＤＢＩＬ）、凝血酶原活动度（ＰＴＡ）、总蛋 白（ＴＰ）、ＡＬＢ，于治 疗前、治疗 ２周时和治疗结束时各观察记录一次。详细记录 药物在应 用过 程 中 的不 良反应 。检 测 方法 ：ＡＬＴ、ＡＳＴ、 ＡＬＢ、ＴＢＩＬ、ＢＵＮ、ｃｒ等用 ＢＥＣＫＭＡＮ 自动生化分析 仪进 行检测。 四、疗效判定标准 疗效分为显效 、有效、无效 三个标准 。显效：临床症状 恢复，血清胆红素、ＡＬＴ正 常。有效 ：血清胆红素、ＡＬＴ降 至治疗前水平 ５０％以下。无效：疗程结束后临床及肝功能 未达到上述标准或死亡。将显效例数和有效例数合并统计 为总有效例数 。 五、统计学方法 患者症状 、体征的变化用 检验进行统计分析 。 患者的生化 指标 ，如 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、ＡＬＢ、ＰＴＡ及 ＡＦＰ的变化用改变率来表示 。 改变率＝监 亘鱼 堕监盟 ％ 因改变率呈偏 态分布，因此用 中位数表示 ，＋代表上 升，一代表下降。用秩和检验进行统计分析。 结 果 一 、 促肝细胞生长素对慢性重度肝炎的治疗效果 （一 ）对慢性重度肝炎患者生化指标 的疗效 见表 １。 （二 ）对慢性重度肝炎 的总临床效果 见 表 ２。用促肝 细胞生长素治疗慢性重度肝炎总有效率为８８．９％。 二 、促肝细胞生长素对重型肝炎的治疗效果 （一 ）对重型肝炎患者生化指标的影响 见表 ３。重型 肝炎患者应用促肝细胞生长素后 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ、ＡＬＢ及 ＰＴＡ均有 明显的改变 ，随着治疗 时间的延长 ，ＡＬＴ、ＡＳＴ、 维普资讯 http://www.cqvip.com CDD CDD CDD CDD 中华传 染病 杂志 ２００３年 ２月第 ２１卷第 １期 Ｃｈｉｎ Ｊ ＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００３，ｖｏｌ ２１，Ｎｏｌ 表 １ 促肝细胞生长素对慢性重度肝炎患者生化指标变化率的疗效（％）
５５ ? 注：Ｍ：改变率的中位数，Ｍｉｎ：改变率最小值，Ｍａｘ：改变率最大值。慢性重度肝炎患者用促肝细胞生长素后 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ变化 明显 下降，ＰＴＡ、ＡＬＢ的变化逐渐上升，ＡＦＰ也有上升，但上升幅度逐渐减少 。这些变化经统计学处理 ，差异有非常显著性，Ｐ＜０．００１。 表 ２ 促肝细胞生长素对慢性重度肝炎的临床观察效果 ＴＢＩＬ逐渐下降，ＡＬＢ与 ＰＴＡ上升 ，改变率经统计学处理 ， 差异有非常显著性 ，Ｐ＜０．０１。 （二）对重型肝炎的临床效果 见表 ４。用促肝细胞 生长素治疗重型肝炎总有效率为 ７８．４％。对重型肝炎（亚 急性 、慢性 ）不同分期患者的临床观察效果 ，见表 ５。 用促肝细胞生长素治疗亚急性 、慢性重型肝炎早期 、中 期和晚期的总有效率分别为 ８９．９ ９６、８４．８％和 ２７．５％。 表 ３ 促肝细胞生长素对重型肝炎患者生化指标改变率的疗效（％） 表 ４ 促肝细胞生长素对重型肝炎的总临床效果 表 ５ 促肝细胞生长素对重型肝炎不同分期患者的 临床观察效果 注：（）内为百分比 三 、安 全性 慢性重度肝炎患者 中，用 药前 后的血红 蛋 白，血 白细 胞 ，嗜中性粒细胞 ，血小板 ，尿素氮，肌酐 ，二氧化碳 结合力 无明显变化。尿蛋白、尿镜检、血清钾 、钠、氯的变化是治疗 后较治疗前的异常率逐渐减少，指标趋于正常。 重型肝炎患者中用药前 后血白细胞 、血小板、尿素氮 肌酐、血清钠和血清氯无变化。血红蛋 白、中性粒细日篚敷 、 尿蛋白、尿镜检细胞数、血清钾及二 氧化碳结合力治疗后较 治疗前的异常率均逐渐减少，指标趋于正常 。 四、试验过程 中的不 良事件分析 用药过程中，有低热 ２例，肠炎 １例，皮疹 １例，满月脸 １例 ，可能与药物应用有关。 讨 论 本观察所用促肝细胞生长素的主要有效成分为相对分 子量 ２１ ０００的高生物活性的蛋白多肽物质。 本实验是在 Ⅱ期临床试验的基础上进行 的临床观察 ， 采用开放性的临床研究。共有 ６个地区 ，４２家医院 ，６９１例 维普资讯 http://www.cqvip.com CDD CDD CDD CDD － ５６ ? ２００３年 ２月第 ２１卷第 １期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００３，Ｖｏｌ ２１，Ｎｏｌ 患者参加 ，具有广泛的代表性。 在基础综合治疗上加用促肝细胞生长素对慢性重度肝 炎的 总 有 效 率 为 ８８．９％，对 重 型 肝 炎 的 总 有 效 率 为 ７８．４％。表现为患者症状 、体征及生 化指标 的改善 显著。 这可能与促肝细胞生长素能够促 进肝细胞 的再生 ，降低肿 瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平 ］及对 肝细胞膜有一定 的修 复作 用有关。 本实验所用的促肝细胞生长素在 Ⅱ期临床试验中治疗 重型肝炎总有效率为 ７７．１％，本实验验证了 Ⅱ期临床试验 的结果 ，说明了促肝细胞生长素治疗重 型肝炎临床效果的 可重复性。本试验的统计仅限于使用促肝细胞生长素超过 ２周的患者，２周 内及出院后死亡的病例不计算在内。在重 型肝炎中，促肝细胞生长素对早期 和中期重型肝炎较晚期 重型肝炎疗效好 。因此 ，用促 肝细胞生长素治疗重型肝炎 应强调早期应用 ，以提高治疗的有效率。 本实验 中少数患者 ，如慢性重型肝炎出现 ＡＦＰ上升， 可能与促肝细胞生长素促进 肝细胞再生有关。ＡＦＰ的升 高呈一过性。 重型肝炎病情重，病死率高 ，病情复杂，目前根据本试 验结果可 以认为促肝细胞生长素在综合治疗 的基础上治疗 慢性重度肝炎和重型肝炎将 能提高疗效 ，而且在治疗过程 中安全性好 ，无严重不良反应 ，因此 ，我们认为促肝细胞生 长素可以在临床上治疗重型肝炎和慢性重度肝炎。 参 考 文 献 １ 苏先狮，王谷丰，邓纯 ，等．肝肽素治疗大、小鼠实验性肝损伤及 活性测定 ．中西结合肝病杂志 ，１９９５，５：２８—２９． ２ 邓纯 ，苏先狮 ，张永红．肝细胞 ＤＮＡ刺激 合成因子治疗慢性病 毒性肝炎的疗效观察．中西结合肝病杂志，１９９４，４：１２．１３． ３ 苏先狮，孙素兰，王谷丰．肝脏 刺激生长因子 （ＨＳＳ）治疗病毒性 肝炎 ３００例的临床研究．临床肝胆病杂志，１９９２，８：１２６．１２７． ４ 中华医学会传染病寄生虫病学会 ．病毒性肝炎防治方案．中华 传染病杂志，１９９５，１３：２４１—２４７． ５ 邓纯，苏先狮，方建珍．肝肽素治疗病毒性肝炎观察肿瘤坏死因 子前后的水平的变化．临床肝胆病杂志，１９９３，９：１３２．１３４． （收稿 日期：２００２．０５．１１） （本文编辑 沈漱瑜） 腺苷蛋氨酸与前列腺素 Ｅ１联合治疗慢性乙型肝炎 重度胆汁郁积 邱绍勤 王淑 平 慢性乙型肝炎合并重度胆汁郁积是 目前肝病治疗的难 题之一。加速黄疸消退 、防治肝纤维化是改善本病 预后的 关键 。为探索其临床有效治疗方法，我们 于 １９９７年 ６月 ～ ２００１年 ８月以腺苷蛋氨酸与前列腺素 Ｅ１（ＰＧＥ１）联合治疗 慢性乙型肝炎并重度胆汁郁积患者 ５ｌ例。现报告如下。 对象与方法 一 、 病例选择 慢性乙型肝炎患者 １５２例，均符合 １９９５年全国传染病 与寄生虫病学术会议修订的诊 断标 准… ，均有重 度胆汁郁 积（血清总胆红素 ＞１７１＂ｍｏｌ／Ｌ）。经影像学检查排除 了肝 外胆道阻塞性黄疸 、门脉高压。随机分为 Ａ组 ４７例（ＰＧＥ１ 治疗 ）、Ｂ组 ５１例（ＰＧＥ１与腺苷蛋氨酸治疗）及 Ｃ组（对照 组 ）５４例 。 二 、一般资料 Ａ组 ４７例 ，男 ３４例，女 １３例；年龄 １９～５８岁 ，平 均 （３９±１９．２）岁；病 程 ０．５～９．５年 ，平均 ４．５年。Ｂ组 ５１ 例，男 ３６例，女 １５例；年龄 １９～５６岁，平均 （４０±１５．９）岁； 作者单位：４４３００３ 湖北宜昌市第三人民医院 病程 ０．５～７年 ，平均 ４．２年。Ｃ组 ５４例 ，男 ３７例 ，女 １７ 例；年龄 ２０～５９岁 ，平均（４１±ｌ８．１）岁；病程 ０．５～１０年。 平均 ４．４年。３组病例的性别 、年龄 、病程 、主要症状 、体征 及实验室检测结果等各项指标经均衡性检验表明具有可比 性 ，见表 １。治疗前 １个月 内未服用激 素类 药物 、苯 巴 比 妥 、避孕药等。 全部 病例 ＨＢＶＭ 阳性 ，抗一ＨＡＶ ＩｇＭ、抗一ＨＣＶ、ＨＣＶ ＲＮＡ、抗一ＣＭＶ ＩｇＭ、抗一ＥＢＶ ＩｇＭ 均为阴性。 三 、治疗方法 ３组患者除均用葡醛 内酯 、肌苷 、多种 维生素、复方氨 基酸注射液（１５ＡＡ）治疗外 ，Ａ组 ：以 ＰＧＥ１注射液 （重庆制 药六厂生产 ）７５～１００ ｐｔｇ加入 １０％葡萄糖 注射液 ５００ ｍｌ 内，静脉滴注，每天 １次。Ｂ组 ：以腺苷蛋氨酸（德国基诺药 厂生产）１ ０００～２ ０００ ｍｇ加 入 １０％葡 萄糖 注射液 ２５０～ ５００ ｍｌ内，静脉滴注 ，每天 １次，同时加用 ＰＧＥ１（剂量和用 法 同 Ａ组）。Ｃ组 ：门冬氨酸钾镁注射液 ４０ ｍｌ加入 １０％葡 萄糖注射液 ５００ ｍｌ内，静脉滴注 ，每天 １次 。３组疗程均为 ３０ ｄ。 四、观察项 目 （一）每 １０ ｄ检测肝功能 ，观察血清总胆红素 （ｓＴＢ）下 |
