在药物临床前数据的解读中,经常要用到动物-人体剂量换算,这东西在药理学上有经典的公式(根据动物种类、体重、体表面积、体型),但很多非药理学专业的人(包括我自己)都不会算。不过FDA在《Estimating the Safe Starting Dose in Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers》中给出了一个折算系数,用这个系数估算临床剂量还是非常方便的。
种类
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标准体重(kg)
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体表面积(m2)
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折算系数
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小鼠
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0.02
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0.007
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12.3
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大鼠
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0.15
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0.025
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6.2
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豚鼠
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0.4
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0.05
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4.6
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兔
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1.8
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0.15
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3.1
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猴
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3.0
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0.25
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3.1
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狗
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10.0
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0.50
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1.8
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人
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60.0
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1.62
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1.0
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例如小鼠剂量为100 mg/kg,那么人的剂量就是100/12.3=8.1 mg/kg,一个体重60 kg的成人大约需要500 mg。一般口服药物剂量不超过1 g/天,也就是说小鼠的剂量应该在200 mg/kg以下,再多就是把药当饭吃了。
对于小分子抗癌药而言,小鼠剂量尽量在100 mg/kg以下,最好是50 mg/kg以下的剂量就能缩小肿瘤50%以上或肿瘤消失,WHO对部分应答的定义就是肿瘤缩小50%。如果药物在安全剂量下只是抑制肿瘤生长而非缩小肿瘤,虽然也可能在生存期上获益,但临床研究失败的风险大的多。
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