安拿芬尼治疗 恐惧症 抑郁症 强迫症简介

【功能主治】

本品用于各种病因和症状表现的抑郁状态 1. 内源性反应性神经症性器质性隐匿性及更年期性抑郁 2. 与精神分裂症和人格障碍伴随的抑郁 3. 由于早老衰老慢性疼痛状态慢性躯体疾病引起的抑郁综合征 4. 反应性神经症性及精神病性的抑郁性心境障碍包括其相应的躯体表现也见于儿童患者 强迫综合征（强迫症） 其它适应症恐怖症和惊恐发作伴有发作性睡病的猝倒症慢性疼痛状态夜间遗尿(5岁以上应首先排除可能的器质性病因)

您认为此药的治疗效果如何？

【主要成分】

本品成份盐酸氯米帕明

【包装规格】

铝塑包装25mg×10片×3板

【用法用量】

1. 在开始使用安拿芬尼进行治疗之前应首先治疗可能存在的低钾血症（参见注意事项）
2. 应根据不同的个体及患者的情况确定给药剂量和给药方式原则上应尽可能用最小剂量达到最佳疗效且慎重地增加剂量特别是在治疗老年及青春期患者时因其对安拿芬尼的反应比中间年龄的患者更强
3. 为了预防可能出现的QT间期延长和5-羟色胺中毒建议依照推荐的剂量使用安拿芬尼当同时服用可能导致QT间期延长的药物或其它5-羟色胺激活药物时应慎重增加安拿芬尼的剂量
4. 在使用本品治疗期间应严密地监视患者的疗效及药物耐受性
5. 抑郁症强迫症和恐怖症治疗初期每次一片每日2－3次以后的剂量视患者对药物的耐受性逐渐增加如在治疗第一周每隔二三天增加25毫克直到每日4－6片
6. 在病情严重时每日最大剂量可增加到250毫克一旦病情显著改善则将剂量调整到维持量即平均每日25毫克片剂2-4片
7. 惊恐发作广场恐怖初期每日服用10毫克根据对药物的耐受程度来增加剂量以达理想疗效每日所需量因病人而异差距很大从25毫克至100毫克不等如病情需要可增至150毫克一般认为治疗应至少持续6个月在此期间可逐渐减少维持量 伴有发作性睡
8. 慢性疼痛状态剂量应个体化(每日10－150毫克)因考虑患者可能合并用止痛药(或可能减少止痛药的用量)
9. 老年患者开始采用每日10毫克治疗以后逐步增加剂量到每日30－50毫克的合适剂量通常约需10日左右以后维持此量直到治疗结束
10. 少年儿童患者
11. 强迫症开始用10毫克片剂每日1片治疗在10日内5－7岁的儿童用量增至每日20毫克8－14岁儿童增至每日20－50毫克14岁以上的儿童增至50毫克或更多
12. 夜间遗尿(限5岁及5岁以上且除外器质性原因用药前需认真比较可能出现的风险与收益应考虑到可能需要的替换治疗)初期日剂量5－8岁－－10毫克片剂2－3片9－12岁－－25毫克片剂1－2片12岁以上－－25毫克片剂1－3片在用药一周内无充分疗效时应给以更高剂量一般应在晚饭后一次性给药但对入睡不久便遗尿的儿童要预先( 下午4时) 给予部分剂量获得预期疗效后应逐渐减少维持量并继续治疗1－3个月
13. 尚无对5岁以下儿童的用药经验
14. 对于患有抑郁状态（可有不同原因及表现）恐怖症惊恐发作发作性睡病伴发猝倒慢性疼痛状态的少年儿童患者没有足够的关于安拿芬尼安全性和有效性的证据因此对于患有这些疾病的0-17岁的患者不推荐使用安拿芬尼

【不良反应】

不良反应常常是轻微的且呈一过性继续治疗或减少用量时会消失不良反应并不总是与血浆药物水平或剂量相关常常难以将某些不良反应与抑郁症状（如疲劳睡眠障碍激越焦虑便秘和口干）相区别
如果出现了严重的神经病学或精神病学反应应停用安拿芬尼
老年患者对安拿芬尼的抗胆碱能作用神经病学及精神病学效应或其对心血管的影响特别敏感他们对药物的代谢和清除能力可能有所下降因而在治疗剂量下就存在血浆浓度升高的危险性
不良反应按发生频率分类很常见≥10％1％≤常见＜10％0.1％≤不常见＜1％0.01％≤罕见＜0.1％极罕见＜0.01％包括个案报道
1. 中枢神经系统
(1) 精神作用很常见嗜睡疲劳不安感食欲增加常见意识模糊定向力障碍幻觉（特别是老年患者及患有帕金森病的患者）焦虑状态激越睡眠障碍躁狂轻躁狂攻击行为记忆力受损人格解体抑郁加重注意力受损失眠梦魇呵欠不常见诱发精神病症状
(2) 神经病学作用很常见晕眩震颤头痛肌阵挛常见谵妄言语障碍感觉异常肌肉无力肌张力增高不常见抽搐共济失调极罕见脑电图（EEG）改变高热
(3) 抗胆碱能作用很常见口干出汗便秘视力调节失调视物模糊排尿障碍常见热潮红瞳孔放大极罕见青光眼尿潴留
2. 心血管系统常见窦性心动过速心悸体位性低血压具有正常心脏功能的患者出现无明确临床意义的心电图（ECG）改变（例如ST-T改变）不常见心律失常血压增高极罕见传导异常（例如QRS波增宽QT间期延长PQ改变束支传导阻滞尖端扭转型室性心动过速特别是患有低钾血症的患者更易出现）
3. 胃肠道很常见恶心常见呕吐腹部不适腹泻食欲减退
4. 肝脏常见转氨酶升高极罕见肝炎伴或不伴黄疸
5. 皮肤常见过敏性皮肤反应（皮疹荨麻疹）光过敏瘙痒极罕见水肿（局部或全身）脱发
6. 内分泌系统及代谢功能很常见体重增加性欲和性功能失调等常见溢乳乳房增大极罕见抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）
7. 过敏极罕见过敏性肺泡炎（肺炎）伴或不伴肺嗜酸细胞增多系统性过敏性/类过敏性反应包括低血压
8. 血液“极罕见白细胞减少症粒细胞缺乏症血小板减少症嗜酸细胞增多紫癜
9. 感觉器官常见味觉异常耳鸣
10. 停药症状突然停药或减量后常出现下列症状恶心呕吐腹痛腹泻失眠头痛神经质及焦虑（参见[注意事项]）

您是否出现了以上不良反应？

【注意事项】

1. 自杀的危险
严重抑郁症的患者存在着自杀的危险而且在疾病明显缓解前该危险可能会持续存在处于抑郁状态的成人或儿童患者不论其是否正在使用抗抑郁药物均可能出现抑郁加重和/或自杀倾向或其它精神症状对存在抑郁状态及其它精神异常的儿童和青少年进行的短期研究显示抗抑郁药物会增加出现自杀的想法和行为（自杀倾向）的危险
对针对任一适应症使用安拿芬尼进行治疗的患者均应当密切观察是否出现临床症状的加重自杀倾向和其它精神症状（参见[不良反应]）特别是在治疗的初始阶段或进行剂量调整的时候
对于这些患者应当考虑调整治疗方案甚至可能需要停药特别是当临床上的变化严重出现突然或者并非患者原有症状的一部分时（参见[注意事项]中”中断治疗”部分）
使用抗抑郁药物治疗精神疾病或非精神疾病适应症时成人患者及儿童患者的家人和护理人员均应当知晓必须对患者进行密切观察以便发现其出现的其它精神症状或自杀倾向（参见[不良反应]）并且立即向医护人员报告这些症状
为了减小用药过量的危险开具安拿芬尼处方时应当使用最小剂量的片剂以便对患者进行有效的管理报道显示同其它三环类抗抑郁药物相比与安拿芬尼用药过量相关的死亡例数较少
2. 其它精神病学作用
许多患有惊恐障碍的患者在使用安拿芬尼进行治疗的初期会出现非常明显的焦虑（参见[用法用量]）这种焦虑程度的增加看似矛盾在治疗的最初几天最为明显一般会在两周内缓解
观察显示在患有精神分裂症且接受三环类抗抑郁药治疗的患者中使用安拿芬尼偶尔会诱发精神病
也有报道称处于抑郁相的双相情感障碍患者在接受三环类抗抑郁药治疗时会出现轻躁狂发作或躁狂发作
在这些病例中可能需要减少安拿芬尼的用量或者停药并且服用抗精神病药物当这些发作缓解后如果病情需要则可以再次使用低剂量安拿芬尼进行治疗
在易感患者和老年患者中三环类抗抑郁药可能会诱发药物源性（谵妄性）精神病尤其是在夜间这些症状会在停药后的几天内消失
3. 心血管系统疾病
安拿芬尼应慎用于心血管疾病患者尤其是患有心血管功能不全传导异常（例如I级至III级房室传导阻滞）或心律失常的患者对于这些患者以及老年患者应监测心脏功能与心电图（ECG）
有发生经校正的Q-T间期（QTc）延长及尖端扭转型室性心动过速的危险特别是用量超过治疗剂量或氯米帕明的血浆浓度超过治疗浓度时更易发生或当同时服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）或5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNaRI）时因此应避免同时使用能够导致氯米帕明蓄积的药物同时也应避免同时使用能够导致QTc间期延长的药物（参见[药物相互作用]）现已明确低钾血症是发生QTc间期延长及尖端扭转型室性心动过速的危险因素因此应在开始服用安拿芬尼前治疗低钾血症并且当同时服用5-羟色胺再摄取抑制剂5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂或利尿剂时使用安拿芬尼应十分谨慎（参见[药物相互作用]）
在开始使用安拿芬尼进行治疗之前应测量血压因为患有体位性低血压或循环不稳定的患者可能出现血压下降
5-羟色胺综合征
由于存在着5-羟色胺中毒的危险因此应当依照推荐的剂量用药并且在同时服用其它5-羟色胺能药物的情况下增加安拿芬尼的用量时应谨慎若在服用安拿芬尼的同时使用其它5-羟色胺能药物（SSRISNaRI三环类抗抑郁药或锂盐）则可能发生5-羟色胺综合征（症状有高热肌阵挛激越癫痫发作谵妄和昏迷）对于氟西汀而言建议在使用氟西汀进行治疗之前和之后都要经过二至三周的洗脱期
6. 惊厥
已知三环类抗抑郁药物会降低惊厥阈因此在患有癫痫的患者及具有其它诱因（例如各种病因导致的脑损伤同时使用神经安定药戒酒或停止服用具有抗惊厥特性药物（例如苯二氮卓类）的患者中使用安拿芬尼应极为谨慎癫痫发作的发生似乎有剂量依赖性因此使用安拿芬尼时不应超过推荐的每日总剂量
类似于其它三环类抗抑郁药只有在小心的监护下方可将安拿芬尼与电惊厥治疗同时使用
抗胆碱能作用
由于安拿芬尼的抗胆碱能特性在具有眼内压增高史患有窄角型青光眼或尿潴留（例如前列腺疾病）的患者中使用安拿芬尼时应小心
由于三环类抗抑郁药的抗胆碱能作用泪液分泌的减少和分泌粘液的积累有可能导致佩带隐形眼睛患者的角膜上皮受到损伤
7. 特殊治疗人群
在患有严重肝病和肾上腺髓质肿瘤（例如嗜铬细胞瘤神经母细胞瘤）的患者中使用三环类抗抑郁药时应小心因为在这些患者中有可能诱发高血压危象
患有甲状腺功能亢进的患者或者正在接受甲状腺素制剂治疗的患者使用安拿芬尼时应谨慎因为可能会出现心脏毒性
当患者患有肝脏疾病时建议定期监测肝酶水平
在患有慢性便秘的患者中使用安拿芬尼时应小心三环类抗抑郁药可能会导致麻痹性肠梗阻特别是对于老年患者和卧床的患者
有报道称长期使用三环类抗抑郁药进行治疗时龋齿会加重因此建议在长期治疗中应定期进行牙科检查
8. 血白细胞计数
虽然仅有个别案例报道在使用安拿芬尼时会出现白细胞数的改变但是仍应定期监测血细胞计数并留意发热咽痛等症状特别是在治疗开始的几个月内或进行延长治疗
期间
9. 麻醉
在进行全身麻醉或局部麻醉之前应告知麻醉师患者正在服用安拿芬尼（参见[药物相互作用]）
10. 中断治疗
突然中断治疗有可能产生不良反应因此应尽量避免如果决定中断治疗则应尽可能快速减少药物用量但同时应了解突然中断治疗可能会产生某些症状（参见[不良反应]）
11. 乳糖与蔗糖
安拿芬尼糖衣片剂含有乳糖与蔗糖患有下列罕见的遗传性疾病的患者不应服用安拿芬尼糖衣片剂半乳糖不耐受果糖不耐受重度乳糖酶缺乏蔗糖酶－异麦芽糖酶缺乏或葡萄糖－半乳糖吸收不良
12. 本品偶然引起患者嗜睡偶而出现可能损害患者反应能力的其它中枢神经症状(参见[不良反应])因此应警告病人不要从事那些需要快速反应的工作如驾驶机动车操作机械
13. 本品应妥善存放 防止儿童误取

【禁忌】

1. 对于氯米帕明或该药中任何一种赋形剂过敏者有与二苯扎西平组的三环类抗抑郁药交叉过敏者均禁用 2. 本品严禁与MAO（单胺氧化酶）抑制剂合用包括使用本品的前后14天禁止与选择性可逆的MAO-A抑制剂如吗氯贝胺合用 3. 新近发生心肌梗塞者禁用 4. 先天性QT延长综合征者禁用

【孕妇用药】

妊娠期使用本品的经验非常有限因为关于三环类抗抑郁药与胎儿毒性反应(发育障碍)之间的可能联系已有零散的报告妊娠期应避免使用本品除非预期的收益大于对胎儿潜在的风险 在分娩前一直服用三环类抗抑郁药的母亲所生的新生儿在最初几小时或几天会出现例如呼吸困难嗜睡腹痛易怒低血压或高血压震颤或痉挛等现象为防止这些症状的出现 孕妇在预产期前至少七周应停用本品(但应在充分权衡利弊后才可考虑是否停药)由于活性物质可进入乳汁应停止哺乳或停药

【儿童用药】

限于5岁及5岁以上儿童使用详见“用法用量”

【老年用药】

由于老年人肝脏对氯米帕明的代谢作用弱所以血浆浓度较高因此老年患者的本品用量要低于中年患者老年患者开始采用每日10毫克治疗以后逐步增加剂量到每日30－50毫克的合适剂量通常约需10日左右以后维持此量直到治疗结束

【药物相互作用】

1. 肾上腺素能神经元阻滞剂 安拿芬尼可能会降低或消除胍乙啶倍他尼定利血平可乐定和甲基多巴的抗高血压作用因此需要同时进行高血压药物治疗的高血压患者应选择其它类型的抗高血压药物（例如血管扩张剂或β-受体阻滞剂） 2. 抗胆碱能药物 三环类抗抑郁药可能增强以下药物（吩噻嗪抗帕金森药物抗组织胺药物阿托品及比哌立登）对于眼中枢神经系统肠道和膀胱的作用 3. 中枢神经系统抑制剂 三环类抗抑郁药可能增强酒精及其它中枢抑制剂（例如巴比妥类药物苯二氮卓类药物或全身麻醉药）的作用 4. 利尿剂 利尿剂可能会导致低钾血症从而增加发生QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速的危险因此在使用安拿芬尼之前应治疗低钾血症（参见[用法用量]及[注意事项]） 5. 单胺氧化酶抑制剂 在停止单胺氧化酶抑制剂治疗后的至少两周内不要使用安拿芬尼（有可能出现以下严重的症状高血压危象高热及其它5-羟色胺综合征症状如肌阵挛激越癫痫发作谵妄和昏迷）在停止安拿芬尼治疗后欲服用单胺氧化酶抑制剂时上述规定同样适用在这两种情形下开始治疗时均应给予较小剂量的安拿芬尼或单胺氧化酶抑制剂并逐渐增大用量同时应密切监测药物作用 有证据显示服用可逆性单胺氧化酶-A抑制剂（如吗氯贝胺）后24小时便可以使用安拿芬尼但是使用安拿芬尼后必须经过两周的洗脱期方可服用单胺氧化酶-A抑制剂 6. 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 同时使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能会对5-羟色胺能系统产生累加反应（参见5-羟色胺激活药物） 7. 5-羟色胺激活药物 氯米帕明与5-羟色胺激活药物（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂5-羟色胺和5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂三环类抗抑郁药及锂盐）同时使用可能会发生5-羟色胺综合征对于氟西汀而言建议在使用氟西汀进行治疗之前和之后都要经过二至三周的洗脱期 8. 拟交感神经药物 安拿芬尼增加以下药物（肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素麻黄素和去氧肾上腺素[例如局部麻醉剂]）对于心血管的作用 9. 与药代动力学相关的相互作用 安拿芬尼（氯米帕明）主要通过代谢而清除主要的代谢途径是去甲基化形成活性代谢物N-去甲氯米帕明进而发生羟基化N-去甲氯米帕明及其母药均可发生进一步的结合反应去甲基化过程涉及多种细胞色素P450s的同功酶主要是CYP3A4 CYP2C19和CYP1A2两种活性成份均通过羟基化而清除该过程由CYP2D6催化 同时使用CYP2D6抑制剂可能会导致两种活性成份浓度的增加在具有异喹胍/司巴丁强代谢表型的患者中可以使浓度升高达3倍从而使这些患者表现出弱代谢表型〔152〕同时使用CYP1A2 CYP2C19和CYP3A4抑制剂会使氯米帕明的浓度增高但是由于N-去甲氯米帕明的浓度会降低因此对总体药性并无影响 单胺氧化酶抑制剂（例如吗氯贝胺）在体内也是强效的CYP2D6抑制剂因此禁止与氯米帕明同时服用 某些抗心律失常药物 （如奎尼丁和普罗帕酮） 是强效的CYP2D6抑制剂因此不应与三环类抗抑郁药同时使用 某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是CYP2D6的抑制剂（例如氟西汀帕罗西汀或舍曲林）而有些则是其它同功酶的抑制剂（包括CYP1A2 和 CYP2C19 如氟伏沙明）这些药物也可能增加氯米帕明的血浆浓度从而带来相应的不良反应同时使用氟伏沙明时氯米帕明的稳态血浆水平升高4倍（N-去甲氯米帕明降低2倍） 同时使用神经安定药（例如吩噻嗪）可能会造成三环类抗抑郁药的血浆水平升高惊厥阈下降以及癫痫发作与硫利达嗪联合使用时可能会产生严重的心律失常 同时使用组胺2型（H2）受体拮抗剂西咪替丁（是多种P450同功酶的抑制剂包括CYP2D6 和CYP3A4）可能会增加三环类抗抑郁药的血浆浓度因此应当减少三环类药物的用量 并无文献报道过安拿芬尼（每日25 mg）与长期口服避孕药（每日15或30 mg乙炔雌二醇）之间存在有相互作用就目前所知雌激素并非CYP2D6（氯米帕明清除过程中起主要作用的酶）的抑制剂因此与安拿芬尼之间应当不存在相互作用虽然曾有一些个案报道在使用三环类抗抑郁药丙米嗪的同时服用大剂量雌激素（每日50 mg）会增加不良反应并提高治疗反应但是并不清楚氯米帕明联用低剂量雌激素治疗时是否也是如此建议在使用大剂量雌激素治疗（每日50 mg）时应当监测三环类抗抑郁药的治疗反应并在必要时调整剂量 哌甲酯（例如利他林）也可能会通过对三环类抗抑郁药代谢的潜在抑制作用而增加其药物浓度在必要时应减小三环类抗抑郁药的用量 某些三环类抗抑郁药可能会加强香豆素类药物（如华法林）的抗凝作用其机制可能是通过抑制香豆素类药物的代谢（CYP2C9）虽然目前并无证据证实氯米帕明对于抗凝药物（如华法林）代谢的抑制作用但是仍建议在使用这类药物时密切监测血浆凝血酶原活性 同时使用对细胞色素P450同功酶具有诱导作用的药物（特别是CYP3A4CYP2C19和/或CYP1A2）可能会加快安拿芬尼的代谢从而降低安拿芬尼的疗效 CYP3A和CYP2C的诱导剂如利福平或抗惊厥药（例如巴比妥类卡马西平苯巴比妥和苯妥英）可能会降低氯米帕明的浓度已知的CYP1A2诱导剂 （例如尼古丁/香烟烟雾中的成分）会使三环类抗抑郁药的血浆浓度下降吸烟者的氯米帕明稳态血浆浓度会较不吸烟者降低2倍（但N-去甲氯米帕明的浓度无变化） 另外三环抗抑郁药与苯妥英合用可引起血清苯妥英浓度的升高必要时应相应调节两种药的剂量 在体外（Ki = 2. 2 μM）与体内氯米帕明均是CYP2D6活性的抑制剂 （司巴丁氧化）因此当在强代谢者中同时使用主要通过 CYP2D6进行清除的药物时可能会导致该药物浓度的升高