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GABA的助眠作用機轉與療效

 老庄走狗 2014-08-29

附錄:GABA的助眠作用機轉與療效

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神經傳遞物質簡介

人的腦子裡面有數百萬個腦神經細胞,這些腦神經細胞之間必須互相聯繫,才能形成感覺、思想、記憶、情緒。負責神經之間互相聯繫的化學物質,就是神經傳遞物(Neurotransmitter) 神經傳遞物質之缺乏或不平衡是各種精神疾病的肇因。

人腦中有非常多種類,至確實數目仍未被人類所知曉的神經傳遞物質;負責讓神經細胞興奮的傳遞物質,是glutamate。這是一種胺基酸,它可以讓腦部尤其是負責思考的額葉興奮。有一些迷幻藥,就是作用在glutamate所作用的地方,例如 NMDA 受體。

GABA 則是負責讓腦神經放鬆休息的神經傳遞物質。有些鎮定安眠藥物,就是透過作用在 GABA 受體連結在一起的氯離子通道來讓腦神經放鬆休息。如果直接補充服用 GABA ,就可以獲得類似鎮定安眠藥物的效果,卻沒有這些藥物的副作用。因此對是需要鎮定安眠卻又害怕藥物副作用的人來說,GABA是很好的選擇。


神經傳遞物質失衡會引發各種疾病

神經傳遞的研究是解開近代許多神經疾病之謎的重要方法之一,也是近代醫學研究非常重要和尖端之領域。2000年諾貝爾醫學及生理醫學獎就是頒給研究神經傳遞素的研究學者(卡爾森、葛林戈德及肯德爾三位腦神經傳遞科學家)。他們研究神經傳遞素如何將神經訊息由細胞外傳遞到細胞內,以及這些機制和形成的原因。

由於他們傑出的研究貢獻,奠定了許多神經疾病精確有效的治療方法,以及許多相關新藥品的開發,用以治療憂鬱、失眠及精神分裂症等疾病。

在2000年諾貝爾委員會頒給卡爾森等人醫學生理獎的介紹詞中就強調卡爾森等人的研究,使人類更進一步了解帕金森症的形成原因,乃因腦部的某部位缺乏多巴胺(dopamine)而引起,並從而研發出L型多巴胺以治療此症。

從2000年諾貝爾醫學及生理獎特地頒給研究神經傳遞素領域的科學家來看,就可知這個領域的研究是如何的尖端重要。


GABA小辭典
1、GABA是人體內原本就存在的物質

γ-Aminobutyric acid(簡稱GABA)是一種天然存在人體中的胺基酸, 它是一種具有生物活性功能的胺基酸,而不是結構性胺基酸,所謂結構性胺基酸就是指結合起來,可以構成人體蛋白質的胺基酸;因此GABA這種小分子胺基酸,也被稱為非蛋白質胺基酸。GABA為哺乳動物中樞神經系統中重要的抑制性神經傳遞物質,約50%的中樞神經突觸都是以GABA為傳遞物質。在人體大腦皮質、海馬迴、下視丘、基底神經核和小腦中有重要作用,它可抑制中樞神經系統過度興奮,對腦部具有安定作用,進而促進放鬆和消除神經緊張。當人體內GABA缺乏時,會產生焦慮、不安、疲倦、憂慮等情緒,一般長久處於高壓力族群如身處競爭環境中的人,如運動員、上班族等,都很容易缺乏GABA,需要及時補充以便舒緩情緒。

GABA跟現代人較易罹患的一些疾病如帕金森氏症(Parkinson's disease)、阿滋海默症(Alzheimer's Disease,俗稱老年痴呆症)、憂鬱、焦慮、恐慌、癲癇和精神分裂症等之間有非常密切的關係。


2、生物如何合成GABA

GABA不會穿透血腦屏障,它是由大腦組織自行合成的。麩胺酸被L-麩氨酸脫羧酶和維生素B6所催化,通過一個叫GABA的代謝分流途徑 (GABA shunt)而產生。這個過程把引起興奮的神經傳遞物質──麩氨酸,轉換成神經抑制物質GABA。



3、如何合成食品添加物中的GABA

以L-麩氨酸鈉(C5H8NNaO4,又稱MSG,)為原料,經希氏乳酸桿菌(Lactobacillus hilgardii)發酵、加熱殺菌、冷卻、活性炭處理、過濾、加入調配輔料、噴霧乾燥等步驟生產而成。


4、GABA的功用

GABA製劑臨床的效果雖然不亞於各種藥物,但因為在化學結構上與人體本就存在的GABA完全相同,並被未加入任何功能基加以改造,又是以天然發酵製成,因此並未被當成藥物而是被定位在「天然食品」的範圍內。



GABA普遍被公認具有下列作用:
a、調節自律神經,減緩緊張、減少壓力,提高表現力
b、促進生長荷爾蒙分泌,促進骨骼肌肉的增強,提高免疫力,減少脂肪,改善身體機能
c、促進中性脂肪(三酸甘油脂佔人體脂類的95%)的燃燒
d、改善睡眠
e、對高血壓有緩解和治療作用

GABA是目前所知最主要的抑制性神經傳遞物

神經傳遞醫學的研究,已證實很多現代疾病與神經傳遞物質具有密切關係,而GABA是目前所發現最主要的抑制性神經傳遞物質。在了解GABA為什麼對人體如此重要之前,先要了解神經傳遞物質具有兩種主要作用方式。一是導致神經訊息與興奮性的反應,即這些神經傳遞物會使神經細胞膜電位升高,有利於產生神經衝動,把神經訊號繼續傳下去,如乙醯膽鹼和麩胺酸等,這些物質稱興奮性神經傳遞(excitatory neurotransmitter) ; 相對的有些神經衝動傳遞物可以使神經細胞膜電位降低,導致不利於神經衝動,或神經訊息傳遞,如GABA和甘胺酸(glycine),這些就被稱為抑制性神經傳遞物質(inhibitory neurotransmitter)。

近代神經醫學研究證實,過度激化的神經訊息傳遞(神經系統過度興奮)是引起許多現代人身心不適症狀之主要原因。這些症狀包括焦慮、恐慌、憤怒、疼痛、躁鬱症、憂鬱、不安、失眠、抽槒、精神分裂症、憤怒、恐慌、焦慮...等。

GABA為什麼如此重要?就是因為它是目前所發現最主要的抑制性神經傳遞物,它可以舒緩或抑制過度興奮與激烈的神經訊息傳導,因而使人安定平和下來。

GABA已被公認為是腦中最安全平和的神經鎮靜劑腦中的GABA,其含量濃度若不足,則會諸產生多情緒障礙或精神疾病。


GABA之化學結構式與化性

GABA是人體必要的成分,早在1950年代,醫學界就發現γ-GABA存在人體的小腦皮質、脊髓和視網膜中,是脊髓動物中樞神經神經系統結合點的抑制性傳遞物,也是抑制人體神經訊息傳遞的最重要的物質。

γ-AminoButyricAcid,簡稱為GABA。自然界組成蛋白質的氨基酸約有二十多種,大部分皆為α-形式,氨基丁酸含四個炭原子,胺基丁酸並不是組成蛋白質的氨基酸,而是一種功能性的氨基酸,普遍存在於自然界的動植物中。

人類GABA的體內感受器分為A. B. C.三種,GABAa感受器可以快速地靜止神經細胞膜電位;GABAb感受器可以緩慢地靜止神經細胞膜電位;GABAc感受器則可以抑制神經傳遞物質的釋放。三者均能降低神經性的興奮,有關GABA的首篇人體臨床試驗,係發表於2006年國際生化期刊(Biofactors),該篇論文的結論是GABA能夠有效地扮演自然物的放鬆劑,其療效在服用一小時內出現,可以引發放鬆及減輕焦慮,並且在有壓力的情況之下,它可以提升免疫力。


GABA的臨床實驗

上述這篇臨床試驗是在日本奈良縣谷瀨吊橋進行的,該吊橋全長297公尺,是日本最長的吊橋,受測者有8名成年人,男性5名 女性3名,均為懼高症患者,受測者必須於去程開始採集唾液,到了路程中央再採集唾液,到了回程結束再採集唾液,定量患者這三次唾液中IgA及CgA之連續性變化。IgA是唾液中的免疫物質,是防禦人體免遭病毒及細菌入侵的防禦物質,若分泌量減少,就容易感染病症,他們發現這八位患者行經吊橋過程中,其唾液IgA的分泌量會降低,而事先服用GABA治療組患者可以防止IgA下降之現象。

在壓力負荷量重時,患者的唾液中會釋放嗜鉻粒蛋白A ( Chromogranin A , CgA),所以唾液中CgA可以作為精神是否緊張的指標。在此臨床試驗中,控制組的唾液CgA分泌量在走到吊橋中間時會上升至最高點,於回程中逐漸下降,而服用GABA治療組患者,其唾液中CgA分泌量一路持續下降。

對藥物引發的老鼠消化道潰瘍,服用GABA具有胃黏膜保護作用。針對藥物引發老鼠的糖尿病而言,服用GABA可以降低血糖濃度,減緩老鼠肝腎器官重量的增加,GABA還可以降低血中TBRA有壞物質的濃度,議可以降低肝腎器官中TBRA有壞物質的濃度。

在初期自律神經人體臨床測試中,我們發現服用GABA之後,平均交感神經活性 下降幅度為26.5%,下降人數比率為83.9%也就是對83.9%的人有效, 所以給交感神經亢奮患者服用GABA,可有效減輕其交感神經活性,進而達到安神與抒壓之生理效應。


GABA的療效與作用

GABA之所有具有許多神奇功效,主要原因即由於GABA可以抑制或阻斷神經細胞過度興奮,因此可讓的身心狀態寧靜、平和及放鬆下來。

1、GABA可促進安眠(治療失眠)
  

根據科學家的研究,在一天24小時中,人類正常睡眠時間大約8小時,其餘的16小時應該都是清醒的;睡眠時間會因年齡而有所差異,譬如初生的嬰兒可能大部分時間都處於睡眠狀態;到了兒童期,每天的睡眠時間也超過10小時。成年以後,睡眠時間才逐漸調整到8小時左右;但過了50、60歲以後,睡眠時間又慢慢減少,只要5、6小時便已足夠,超過80歲之後,一天甚至只睡4小時就再也睡不著了。

科學家研究發現,動物之所以可以安穩的睡覺,睡覺之後可以消除疲勞,再造活力,是因為睡眠時可以產生GABA。科學家又發現,人類睡眠深沉時,GABA含量會很高,而有維他命B6補充時,GABA更容易提高,人較容易入睡。

GABA之所以能促進人安眠,最主要就是因GABA可以讓亢奮的腦細胞休息,抑制神經細胞過度興奮(神經太興奮,人就睡不著),因此很多鎮定劑與安眠藥皆含GABA或作用類似GABA的成分。

人進入深度睡眠時,會出現δ腦波,人在完全放鬆,尤其在深度睡眠時,做細胞修復的工作,可以提升免疫力。

腦波的種類及其意義

服用GABA後,呈現δ腦波的次數增加,期間較長。


2、GABA具良好之降血壓功效

除了有助安眠之外,由於GABA對交感神經系統具有降低作用,因此對心血管功能也有著舉足輕重的地位。

人體的自律神經包括交感神經和副交感神經。交感神經異常升高血壓就會升高。因此大部份降血壓藥都具有抑制交感神經之成份。

交感神經也掌管末梢血管的收縮系統,而GABA可促進副交感神經活性,同時抑制交感神經。也就是說,當血管過度收縮引起高血壓狀態時,GABA即可抑制神經系的血壓上升,讓血壓值安定。

為了證明γ-GABA的確具有抑制血壓上升的作用,1963年史坦頓(Stanton)以動物實驗得到結論,GABA降血壓功效會因動物種類不同而有所差異,GABA對不同種動物,每公斤體重降血壓達20%時所需濃度,狗需要11微克(ug)、兔子需19微克、豬需96微克。

1972年也有其他學者證實GABA對動物的降血壓功效,其他還有很多近來研究GABA可以降血壓功效的動物及臨床實驗,和GABA為何可以降血壓之機制由探討。


3、GABA可以促進腦細胞活性化

GABA除了可以降血壓之外,還可以在腦中進行許多工作。例如,增加乙醯膽鹼,刺激副交感神經活潑,以及促進腦部機能正常運作。另外,還可促進腦部組織中的氧或葡萄糖等的代謝,增加腦的血流量,以改善頭痛、頭重、疲勞、頭昏眼花、耳鳴、記憶力衰退、情緒低落等症狀。甚至腦動脈硬化或頭部外傷所引起的後遺症都有效。

此外,研究也顯示,適度使用GABA還有消除壓力、防止宿醉的效果。


4、GABA可以舒緩許多身心不適症狀

人體本身對於GABA有自我調節的系統,當人體缺乏時會自我生成,一旦無法自份合成不足時就會產生焦慮、不安、疲憊、憂鬱、失眠、不耐疼痛、抗壓力低等精神官能症,若能及時補充GABA,可有效改善癲癇、憂鬱症、失眠患者…等。一般長久處於高壓力族群,如競爭型運動員、上班族等也很容易缺乏GABA,因此更需要補充GABA來舒緩情緒。

瑞士蘇里大學與理工學院的古里斯坦尼教授(F.Crestani)從分子生物的研究找到恐懼症的線索,恐懼或不安的精神感覺是受制於某部份的腦部神經細胞,原來這些細胞含有GABA結合的受體(receptor)。

當GABA受體有缺陷時,就會帶來不安與恐懼。因為GABA受體是從基因的運作製造出來的。故不安與恐懼是因為製造GABA受體的基因發生變異。

古力斯坦尼進一部給這些變異的小老鼠服用類似Valium的鎮定劑後,小鼠很快就消除了恐懼現象。而正常小老鼠服用鎮定劑並沒有什麼特別作用。Valiunm之類的藥理機制是利用它與GABA受體結合,故也就能改變動物或人的精神狀態。Valium是一種相當普遍的鎮定劑,它對不安、沮喪、憂鬱、恐懼、等症狀有相當好的功能。

此外,日本學者更證實GABA對婦女更年期障礙亦有舒解安定之功效,對腎及肝機能也具有保護的正面作用,而最新的研究報告則證實GABA對帕金森氏症、癲癇和精神分裂症具有緩解之功效。


5、GABA可以促進人體大量分泌生長激素

有大量的研究報告證實GABA可以促進人體大量分泌生長激素(Human Growth Hormone,簡稱HGH),這是GABA之所以具有如此神奇功效的原因之一,鎮定劑之外大量分泌的生長激素,此具有許多其他生理保健功效。

很多臨床實驗證實,只要5公克GABA就可大幅增加人體生長激素高達5.5倍以上,這是其他化學物質很少具有的功效。

由於GABA經臨床試驗證實可促進人體大量分泌生長激素,因此歐美國家把GABA開發為常人之日常營養補充(nutritiunalsupplement)。


6、GABA返老還童!?

比威爾鋼更吸引人的藥是什麼呢?答案可能是令你大腦青春永駐的藥。雖然科學家離研發出返老還童的藥還甚早,但神經科學家早已跨出一步。他們施予少量神經傳遞物質GABA至腦中,老猴子的神經元就能恢復年輕時應有的活力。

猶他大學醫學院的AudieLeventhal等人施於少量GABA在老猴子腦中的神經,使得老猴子能夠再度辨別出線條的方位和移動物體的方向。

多倫多大學的神經科學家Julie Mendelson說明,任何能逆轉老化的方法都令人興奮,她也相信這類的研究將引導增進老年生活品質的藥物之出現。許多老年時的感官問題,不僅是因為感覺器官得衰弱,也包括腦中處理感覺訊息的區域之衰老。

在獼猴的腦中,視覺皮層V1對線條的方位和向特定方向移動的條紋會選擇性地起反應。然而老猴子的V1神經元喪失了該反應性。Leventhal和中國科技大學以及昆明動物研究所的科學家嘗試對26至32歲,相當於人類78至96歲的猴子身上逆轉該衰老現象。他們發現施予了GABA和類似GABA的藥物muscimol,那些細胞的活性就能恢復成7至9歲猴子應有的能力。GABA和muscimol對年輕猴子的V1神經原則無影響。

當研究人員阻斷了年輕猴子的GABA,他們的神經元也喪失了對方位和方向的選擇性。但沒有人知道為何GABA會隨著年齡的增長而衰退。德國Ruhr University Bochum的UlfEysel認為,利用GABA通訊的細胞對血流的擾動特別敏感,因此較脆弱。

南伊利諾大學醫學院的神經藥理醫學家Donald Caspary也發現,聽覺系統中GABA支持的網路也會隨著年紀而衰弱,和視覺系統類似,這些網路對大腦從吵雜的環境中提取有訊息是很重要的。能夠恢復GABA功能卻不會造成嚴重副作用的藥物將會是王牌,Leventhal和Caspary就接到不少廠商的詢問。

一種鎮定劑Benzodiazepines BZD有促進GABA的效果,但還沒證實他對逆轉老化有效。英國帝國學院的精神科醫師指出,醫生有時發現Benzodiazepines不但沒鎮靜效果,反而令人警覺性提高。


7、GABA的其他好處

事實上,GABA的好處和效用相當多,除了目前已知可以降低血壓、改善肝臟功能、預防動脈硬化、腦中風、防治憂鬱症、失眠、促進放鬆、舒緩疼痛、提升抗壓力、消除疲勞、保持心境平和外,還可調節腦神經細胞機能,達到健腦安神的作用,和促進腦部血液循環,以及預防老人痴呆症和生活習慣病,還有除去活性氧,預防血管或細胞老化以及提高營養分的吸收率,尤其是礦物質,保持營養均衡。

此外,GABA還具有抗菌作用,能預防蛀牙,以及刺激飽食中樞,減少食量,因而具有減肥美白效果。在眾多好處中又以降血壓、舒緩許多身心不適症狀、鎮靜和促進安眠作用最受矚目。

總結:GABA之所以具如此多神奇功效之原因,即在於GABA是目前所發現最主要的抑制性神經傳遞物。同時可以促進人體大量分泌生長激素。


與GABA有關的藥物
目前的安眠藥有兩種機制:

1、BZD類

藉著增加打開GABA通道的時間來降低大腦的電位,用於產生想睡的感覺,且可以延長睡眠時間。

有一種精神科常用,叫Rivotril的鎮定劑,其學名是clonazepam,屬於benzodiazepine (BZD) 類,Rivotril的機轉是加強GABA與GABA-a受體結合 , 增加氯離子通道開啟機率 (氯離子內流有抑制中樞作用)。

BZD類可以應用在:
1.睡眠障礙
2.癲癇(Rivotril可以用在失神性小發作)
3.焦慮症等
GABA challenge test(GABA挑戰測試)

GABA挑戰測試,就是給予患者口服GABA,然後觀察監測其臨床反應。口服GABA膠囊或粉劑,GABA成份會經由腸胃道吸收進入血液中,但是GABA並無法穿透正常的血腦障壁(Blood Brain Barrier:BBB)進入腦組織。因此當一個血腦障壁正常的人,也就是沒有腦漏症的人,服用GABA後,他的交感神經活性降低的很有限,甚至完全不受影響。

至於有腦漏症的患者,若在吃下GABA後1小時做HRV自律神經檢測,會發現患者之交感神經活性(LF)大幅度降低。

舉例:

一位到王群光自然診所求診,被精神科醫師診斷為恐慌症的57歲男性,其HRV檢測結果如下:



HRV檢測結果說明:

57歲男性之交感神經活性正常標準為141.89,然而此患者之(LF)檢測值卻高達915。交感(LF)與副交感(HF)之比值(LF/HF)為26.51 (正常值為2.30) 表示其自律神經處在極度不平衡狀態。經給予250mg x 2 (2粒膠囊)的GABA口服,一小時後再做HRV檢測,結果如下:

HRV結果說明:

服用GABA後的HRV檢測,發現交感神經活性(LF)大幅度降低,由915降低至185,交感/副交感之比例(LF/HF)也由26.51降至2.64,接近正常值。

同一天前後兩次(相隔約1小時)之HRV比較說明


說明:

由此可以證明GABA對於降低交感神經活性的強大作用。由於交感神經亢奮時,會釋出大量腎上腺素及正腎上腺素,會造成緊張、憤怒、焦慮、恐慌。交感神經活性一旦降低,LF/HF比例恢復正常,恐慌的感覺也就隨之消失。

Neurotransmitter神經傳遞素

患者在經過GABA等自然處方的治療後,在1個月後就完全脫離西藥的依賴,完全恢復正常



患者在經過GABA等自然處方的治療後,在1個月後就完全脫離西藥的依賴,完全恢復正常。

以HRV來作為評估 GABA challenge test 的工具,是最具說服力的,也是最有科學證據的。

如果一時無法做HRV檢測,也可以經由下列方面來觀察。
1. 吃完GABA後人覺得很放鬆
2. 人覺得很累想睡覺
3. 有少數人會覺得頭暈,可能是血壓降低的緣故
4. 血壓會降低、心跳變慢。因此,血壓原本就過低,心跳過慢的患者我們並且建議他服用GABA


我們如何將GABA運用於臨床
GABA腸腦漏自癒療法之必備處方之一

1. 患者必須先接受抽血,做食物抗體IgG、IgE檢測,找出過敏食物後阻斷之
2. 口服HRV plus Omega-3植物油及L-Glutamine作為,修復黏膜及神經細胞之用
3. 大量服用HRV plus油,初始劑量每公斤體重達0.5c.c./天。長期服用維持劑量為每公斤體重每天0.25CC ,HRV plus油可大幅度提升副交感神經活性(HF)
4. 對有焦慮症狀之患者,建議服用GABA,每天3次(飯前1小時)每次1粒,睡前一小時再服用1粒或2粒,使人更容易入睡,睡眠時間延長
5. 如果患者覺得不必白天吃GABA也不反對他只睡前吃
6. 以上處方對於各種自律神經失調、情緒障礙、睡眠障礙之效果,可說有口皆碑廣受好評。
7. 若要睡得更好,可在睡前將0.5公克鎂鈣離子,泡滾水放涼後服用,Mg++ (鎂離子)可穩定細胞膜
8. 以上就是治療腸腦漏症的最有效綜合處方,也同時是抗衰老、抗病防病逆病的萬能鑰匙。
9. 若希望效果增強,可加上含豐富多醣體及強力抗氧化的Xango山竹果汁,每天至少30c.c.,最好達90c.c. 將HRV PLUS加到Xango果汁中,以雪克杯搖勻後服用,可消除油的、膩感及油味。
10. 對於免疫嚴重失調者,如自體免疫病患以及癌症、重度憂鬱、精神分裂患者,則建議另外服用醣質營養素。
註:有關腸腦漏之治療,請上www.聽閱影音專輯


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