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Lubrinectedin 与 DNA 双螺旋结构上的小沟相结合，使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变而最终凋亡，故能减少细胞增殖。它已经在体内外的多种肿瘤、特别是原位原发性移植瘤细胞中表现出了活性。 对于卵巢癌细胞株（含铂类耐药的癌细胞）的研究结果，促使研究人员进一步去探索其对 22 位晚期铂类耐药或难治性卵巢癌患者的疗效，主要观察肿瘤缓解率。 在维也纳举行的 2012 年欧洲肿瘤医学会大会上，公布了 Lurbinectedin 对晚期铂类耐药或难治性卵巢癌的临床治疗效果。试验中，患者先前必须经历少于三次的化疗，主要器官功能和性能状态 ECOG 评分在 0-2 之间。有 15（68%）位经历过一次化疗的患者和 7 位（32%）经历过两次重病化疗的患者参与了该项研究。其中有 6 名对最近一次的含铂化疗（铂耐药）没有反应的患者和 16 例铂耐药患者，这被认为停用铂类化疗间隔要小于 6 个月。 患者年龄介于 35-77 岁之间，平均年龄 59 岁。在这 22 名患者中，有 6 位病情有所缓解（2 例根据 Rustin 标准，4 例根据 RECIST 标准），整体缓解率为 27％，一位病人有放射学的完全缓解。在初次评估中有 6 位患者（27％）有进展，整体疾病控制率为 73％。 为了证实第一阶段的研究结果，在 2012 年 4 月进行了第二阶段临床试验，增加了 60 位随机使用 lubrinectedin 或拓泊替康治疗的患者。初步毒性资料显示，尽管有适当预防措施，但还是出现骨髓抑制、恶心 / 呕吐，其中疲劳是最常见的药物相关毒性反应。药物基因组学分析也被用于识别潜在的生物标志性化合物。 综上，lurbinectedin 显示了其在铂类耐药 / 难治性卵巢癌患者的活性，目前正在进行与托泊替康的对比治疗评价。Dr. Cristiana Sessa 计划下一步要研究其与含铂化疗的联合治疗效果，并且要进一步研究其在卵巢癌和胰腺癌中的疗效。在额外的数据需要之前，特别要比较其与 trabectedin（无论有没有顺铂）对卵巢移植瘤的治疗效果，确认其对耐受的上皮性卵巢癌的临床前研究结果，评价其与 trabectedin 在药代动力学上的区别。 |
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