依库珠单抗可有效治疗非典型溶血尿毒症综合征

 非典型溶血尿毒症综合征是一种遗传性、可危及生命的、由补体介导的慢性血栓性微血管病。血浆置换或输注可能可暂时维持血液学检测指标的正常水平，但无法治疗潜在的全身性疾病。法国巴黎市巴黎第五大学和内克尔医院的 C.M. Legendre 博士等人对此进行了深入研究，他们发现，依库珠单抗可抑制补体介导的血栓性微血管病，并且可使得非典型溶血尿毒症综合征患者出现时间依赖性的、显著的肾功能改善。相关论文发表于国际权威杂志 NEJM 2013 年 6 月在线版。

研究人员开展了 2 项前瞻性 2 期试验，纳入年龄不小于 12 岁的非典型溶血尿毒症综合征患者，受试者接受了为期 26 周的依库珠单抗治疗，并于扩展期接受了长期治疗。试验 1 纳入了血小板计数减少伴肾损伤的患者，存在肾损伤、但在血浆置换或输注期间至少 8 周内的血小板计数下降不超过 25% 的患者则进入试验 2。试验 1 中主要终点为血小板计数的变化，试验 2 中的主要终点则为维持无血栓性微血管病事件发生的状态（血小板计数下降不超过 25%，未予以血浆置换或输注，未开始透析）。

结果显示，总共有 37 例患者（其中试验 1 有 17 例，试验 2 有 20 例）接受了依库珠单抗治疗，治疗中位时长分别为 64 周和 62 周。依库珠单抗治疗后，患者血小板计数增加，在试验 1 中，血小板计数从基线至 26 周时平均增加量为 73×10⁹/L（P<0.001）。在试验 2 中，80% 的患者维持在无血栓性微血管病事件的状态。依库珠单抗与所有次要终点的显著改善相关，试验估计肾小球滤过率（GFR）表现为持续性、时间依赖性的增加。在试验 1 中，5 例患者中有 4 例停用透析。对于 GFR 预估值而言，较早进行依库珠单抗干预可带来更显著的改善。依库珠单抗还与健康相关生活质量改善相关。在整个扩展治疗期内，均未见治疗的累积毒性或严重的感染相关不良事件（包括脑膜炎球菌感染）的发生。

研究人员由此得出结论，依库珠单抗可抑制补体介导的血栓性微血管病，并且可使得非典型溶血尿毒症综合征患者出现时间依赖性的、显著的肾功能改善。

依库珠单抗： 人源型抗 C5 单克隆抗体 Eculizumab（Soliris）- 阵发性睡眠性血红蛋白尿药

Eculizumab（h5G1．1）是抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体，其能特异性地键合到人末端补体蛋白 C5，通过抑制人补体 C5 向 C5a 和 C5b 的裂解以阻断炎症因子 C5a 的释放及 C5b-9 的形成。临床前研究表明该抗体对 c5 有高度亲和力，能阻断 C5a 和 C5b-9 的形成，并保护哺乳动物细胞不受 C5b-9 介导的损伤。

早在 2011 年 9 月 23 日，美国食品与药物管理局（FDA）批准 Soliris（依库珠单抗）治疗一种罕见的慢性血液病——非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），该病可导致肾衰，并与死亡和卒中危险增加相关。

非典型 HUS 占所有溶血性尿毒症综合征病例的 5%~10%。Soliris 是一种靶向治疗药物，通过抑制在 aHUS 中起作用的蛋白质发挥作用。FDA 最初于 2007 年 3 月批准 Soliris 治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），该病是一种罕见的血液病，可导致患者失能和过早死亡。Soliris 被归类为孤儿药（orphan drug）。

美国 FDA 药物评价与研究中心血液学和肿瘤产品办公室主任理查（Richard Pazdur）说，“这是首个获准用于治疗这种致命性疾病的药物，首次批准将 Soliris 用于儿童”。Soliris 的安全性和有效性，在两项纳入 37 例 aHUS 成人和青少年患者的单组试验，以及一项纳入 19 例儿科病人和 11 例成年 aHUS 病人的回顾性研究中得到确立。在这些研究中，接受 Soliris 治疗病人的肾功能获得良好改善，包括对血浆疗法无反应的严重 aHUS 病人可停止透析治疗。接受 Soliris 治疗的病人还显示出血小板计数和其他与 aHUS 活动相关的血液参数的改善。

在用 Soliris 治疗的 aHUS 病人中，最常见的副作用包括高血压、腹泻、头痛、贫血、呕吐、恶心，上呼吸道和泌尿道感染，以及白细胞减少。

在 Soliris 新适应证获准的同时，对现存危险评价与减轻策略（REMS）也进行了扩展，以告知医务人员和病人关于已知的威胁生命的脑膜炎双球菌感染的危险。Soliris 将继续仅通过限制程序获取，处方医师必须加入一个注册程序，并对接受该药的病人提供用药指导。

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编辑： 栋梁