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最近一项报道提示贝伐单抗添加治疗较标准化疗会使卵巢癌患者的生活质量 (QoL) 产生小幅但有临床意义的下降(Lancet Oncol. 2013;14:236-243)。 这项报道建立于国际卵巢癌 7 (ICON7) 合作研究的基础上，该项 3 期随机对照试验比较了术后接受卡铂加紫杉醇标准化疗的对照组患者与在标准化疗方案基础上添加贝伐单抗同时及维持治疗的试验组患者的疗效。此项 ICON7 研究中标准化疗进行了 18 周，维持治疗持续至 54 周。 ICON7 研究的结局此前已予报道，显示无进展生存出现了有临床意义的增加，但 OS 指标无增加。此前的报道同时证明两组患者随时间均有 QoL 的改善。然而，在化疗的终点时，对照组的 QoL 值更好，组间差异小但有临床意义 (N Engl J Med. 2011;365:2484-2496)。 针对 QoL 的差异，研究随即利用更新的循证指南 (J Clin Oncol. 2011;29:89-96) 对 QoL 数据进行更精确的解释。最近发表于 Lancet Oncology 的文章利用新方法阐释 ICON7 数据，认为 QoL 差异比先前认为的更重要。 “新分析发现了 QoL 下降的细节，而这些在原文中更广泛的分析中并未触及，” 英国约克郡利兹大学分子医学研究院的 Daniel Stark 医生说，他是该报道的第一作者。“文中也探究了上述发现的潜在原因，但并未形成最终结论。” 研究结果 Stark 医生等人的研究中，在治疗前及每个化疗周期（共 4 个月，3 周为一周期）的第一天开始收集入组患者的 QoL 基线资料。在随后的 8 个月里则每 6 周收集一次数据，在接下来的两年时间里则每 3 个月收集一次数据。研究中使用欧洲癌症治疗与研究所生活质量量表中相关的卵巢癌模块中的 58 个项目 (EORTC OV28 and Core 30) 进行评估。值得注意的是，并不是在疾病发展的过程中收集 QoL 资料，而是对达到 3 年生存期的的患者行既定 QoL 评估。 入组研究的所有 1528 名女性都被要求完成 QoL 调查问卷，基线时两组均有 90% 的患者提供了完备数据。研究还记录了问卷失访的原因以明确是否具有患者或调查组织者依赖性。第 54 周时贝伐单抗治疗组和对照组分别有 66% 的患者和 51% 的患者提供数据（对照组中 33% 的女性和贝伐单抗治疗组 19% 的女性出现疾病进展或者死亡，因此无法获得 QoL 值）。 经过 18 周的化疗，两组受试患者的平均总 QoL 值较基线时均改善了 7.2%，化疗终点时，平均总 QoL 值存在 5% 的组间差异。54 周时与基线时相比，组间相差 6.4 分的差异，上述数据均显示对照组优势且差异有统计学意义（P<.0001）。此外，54 周时约有 56% 的贝伐单抗治疗组女性患者总 QoL 值至少提高 10%，与之相比，标准治疗组达到这一终点的数据则为 66%（P=.001）。 临床意义 Stark 医生指出，循证指南对有临床意义的 QoL 值的变化的定义仅适用于一部分的数据 (EORTCC30)，我们需要更多的研究来对 QoL 值作出更好的解释。据报道，在卵巢癌的化疗方案中增加贝伐单抗治疗后，女性总生活质量有些微降低。 纽约 Sloan-Kettering 癌症中心临床研究的首席副主任医师和医学肿瘤专家 Paul Sabbatini 博士说：“ 在生活质量方面的研究中，对有临床意义的临界值的确定始终是一个挑战。同样，当考虑 PFS/OS 的益处和肿瘤学药物的毒性时，确定上述临界值同样也面临挑战。”他补充强调了将 QOL 指标纳入研究终点的重要性，特别是当主要疗效终点只出现不明显的结果的时候。 “当对患者进行维持治疗时，即使使用中度毒性的药物也会为患者带来可预见的生活质量的损害，” Stark 解释说：“这提出了一个问题：如果我们得到的仅仅是对癌症控制时间的延长，而非对生命的延长，那么这种结果是患者想要得到的吗？” Stark 博士及其同事们的发现和妇科肿瘤组 (GOG)218 III 期试验(Gynecol Oncol. 2013;128:573-578) 的观点相悖。GOG 218 同样是一项在卵巢癌的化疗方案中增加贝伐单抗的研究，它并未发现 QoL 值出现有任何有意义的变化。该研究的作者表示，可能因为 GOG 218 是安慰剂对照试验，因此两组有相同数目的医生探访，反之，ICON7 是公开标签试验，因此该试验中贝伐单抗组患者的访视数目高。然而，确切的机制尚不明确。 Stark 医生等人相信该项分析的可信度，它纳入了来自 263 个国际中心的大量代表性样本，系统性地收集了大量的 QoL 数据以及数据丢失的原因。此外，Stark 医生指出，亚组研究也是该项原创性研究的一部分，而不是作为回顾性分析。然而，该研究的缺点是缺乏疾病进展之外的数据，ICON7 是公开标签试验，这也会对 QoL 值造成潜在的影响。 未来影响 Stark 博士的研究发现对每一个医师提出疑问：贝伐单抗添加治疗带来的约 2 个月的 PFS 的增加，是否为 QoL 参数的潜在下降所抵消。当该项为期 36 个月的调查数据发布时，一切迎刃而解。 “我认为关于贝伐单抗的越来越多的数据明确支持其应用于卵巢癌患者的治疗，”Sabbatini 医生称，“保守来说，有效数据提示了风险：全部或最适患者人群的获益率数据并不支持贝伐单抗常规用于卵巢癌的初始治疗。有人可能会说对于晚期患者而言其获益大于风险的证据正在开始出现，特别是对于疾病进程趋晚的患者更是如此。” “我的看法是，贝伐单抗对于复发患者产生的疗效更大，此时更适于使用该药，”Sabbatini 医生补充道，“该 QoL 研究进一步将大多数早期使用贝伐单抗的患者可获得中度 PFS 益处的结论向前推进了一步。” Stark 医生指出，虽然可获得 PFS 益处，但并非所有患者都适于维持治疗，因为它可带来 QoL 的下降，以及不适甚至更严重的副作用。他说：“治疗需要个体化，并观察患者的表现而予以调整。” 编辑： 栋梁 |
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