早泄是射精功能障碍中最常见的疾病，治疗早泄的药物
具有广阔的市场前景，早泄已经成为男科学研究领域及制药
行业的关注焦点¨o。近两年来，学术界对早泄的认识不断地
更新，针对早泄的研究越来越多，治疗也愈加丰富。一项针
对泌尿外科住院医师的调查显示，虽然15％以上的患者有
早泄的主述，但是大部分的住院医生还是未能按照现行治疗
指南上的意见对这些患者进行治疗旧o。在泌尿外科住院医
生培训中，针对早泄的培训仍然有所欠缺。2 o。事实上，目前
有许多针对早泄的有效治疗。例如局部麻醉剂、选择性5一羟
色胺再摄取抑制剂(selective serotonin
reuptake inhibitors，SS—
RIs)、5型磷酸二酯酶抑制剂(Phosphodiesterase type-5
inhibi—
tor，PDE-5抑制剂)，这些治疗的效果已经得到了研究的证
实‘3j。除此之外，还有一些比较新的药物，例如含少量反胺
苯环醇的麻醉喷雾剂，这些新治疗方法尚需进一步的证据来
支持它们的有效性旧o。其他治疗方法包括行为治疗、心理治
疗、针灸、手术治疗以及联合治疗旧1。笔者现对早泄治疗的
研究进展进行综述。
1 心理治疗
心理治疗可能对早泄患者有益，并可能是自然变异性早
泄及早泄样射精障碍患者的一线治疗”1。早前的研究报道
认为心理治疗具有很高的成功率，但是近来有报道指出以前
大部分已发表的研究早泄心理治疗的文章未很好地做到对
照和随机原则，并缺乏长期随访∽J。甚至有几项研究提供了
等级较弱且自相矛盾的证据。41。有人提倡，心理治疗应与药
物治疗一同使用以增强疗效，对于一些患者而言，包括性咨
询在内的一些心理治疗甚至能够替代药物治疗‘4 o。例如，对
于一些有明确心理障碍的继发性早泄患者，药物治疗合并心
理治疗特别有效；对于早泄合并勃起功能障碍(ED)的患者
而言，联合治疗能够处理性功能障碍带来的心理压力，改善
患者的生活质量。
2行为治疗
行为治疗方法包括“停一动手法”(stop—start program)及
在其基础上发展而出的挤捏手法(squeeze technique)p 1。这
些治疗方法的理论基础是，通过逐渐对患者施加更强烈、更
持久的刺激，能够削弱患者的各种刺激一反射连接，从而达到
延长射精的目的"J。在性交前自慰与“停一动手法”也有类
似的效果bJ。另一种可能有效的治疗方法是盆底康复锻炼，
一项小型随机观察性研究发现，盆底康复锻炼在治疗原发性
早泄方面，与按需服用达泊西汀有类似的效果”o。上述行为
治疗和药物治疗一同应用时可能改善疗效，但它们的作用仍
需要进一步的研究验证。
3局部治疗
局部治疗是一种简单易行的治疗方法，在局部治疗中，
最受关注的是利多卡因一丙胺卡因软膏’6J。在一项随机、双
盲、安慰剂对照的临床试验中，使用利多卡因一丙胺卡因软膏
20 rain后，在5％的实验对象中，阴道内射精潜伏时问(Intra—
vaginal Ejaculation Latency Time，IELT)07j显著延长。在另一
项纳入了84名早泄患者的安慰剂对照试验中，利多卡因一丙
胺卡因软膏与西地那非混合治疗不仅比安慰剂更有效，而且
联合治疗的效果还优于两种药物单独治疗邛1。英国的制药
公司最近研制出了一种新型的利多卡因／丙胺卡因喷雾剂。
临床研究显示，这种药剂可以使IELT延长6．3倍，患者的自
我控制与性生活满意度方面也得到了改善∞o。这种治疗方
法的局部及全身副作用都很小，相信在不久的将来，局麻剂
有可能被批准用于早泄的治疗。使用九种草药萃取物制作
而成的ss软膏是另一种常用的局麻剂归J。一项双盲、随机、
安慰剂对照的研究显示，ss软膏能够使IELT从1．37 min延
长至10．92 min，并且有82％的患者报道他们的性生活满意
度得到了改善。在现行的治疗指南中，局部治疗也是治疗早
泄的选择之一p一。
4口服药物治疗
4．1选择性五羟色胺再摄取抑制剂 在El服药物治疗中，
针对5一HT的抗抑郁药被认为是治疗早泄的基础用药。1…。
研究发现，五羟色胺能够通过不同的下游途径抑制射精，这
一过程可能可以被SSRIs类药物增强‘1…。进一步的研究发
现，早泄患者的皮质血清素水平与正常人群之间有巨大的差
异。值得指出的是，在常规服用SSRIs类药物后，需要过一
段时间才能观察到射精时间的延长，并且要在治疗后1—2
周才能观察到最长的射精延长时间¨…。已经有几项精心设
计的安慰剂对照双盲试验验证了常规服用SSRIs类药物的
疗效。因此，治疗指南一直将口服SSRIs类药物治疗作为原
发性早泄的一线治疗p一。
在各种各样的SSRIs类药物当中，帕罗西汀的疗效要优
于氟西汀、氯丙咪嗪和舍曲林。1“。以帕罗西汀为例子，这些
用于常规服用的SSRIs类药物还需要大规模的临床研究以
更好地认识其副作用。SSRIs类药物有导致不育的副作用，
对于希望保持其生殖能力的患者而言，最好使用其他药物代
替SSRIs类药物¨“。长期服用SSRIs类药物导致不育的机
制可能是：对生精作用造成巨大损伤，影响精子的运输、破坏
精子膜、改变精子的DNA和(或)影响激素代谢的稳态¨…。
常规服用SSRIs类药物损伤精子的机制尚未完全研究清楚，
但是仍需要进一步的研究以确定即刻服用SSRI类药物治疗
是否也会使精子产生伤害。
除了导致不育的副作用以外，几项动物实验还发现ss—
RIs类药物会对勃起功能造成影响‘1”。Angulo等¨3’认为，
帕罗西汀能够通过减少NO的产生及降低神经源性一氧化
氮合酶的表达来影响勃起功能。Kadioglu等¨4 o假设，氟西汀
和舍曲林能够促进平滑肌松弛因子的释放，而帕罗西汀具有
与之不同的一氧化氮合酶抑制活性，这种作用可能通过抑制
神经源性一氧化氮合酶起作用，也有可能通过抑制内皮源性
一氧化氮合酶起作用。除此之外，血清素抗抑郁药还有其他
几种号陛功能有关的副作用，例如性欲减低、性感缺失病、阳
萎及男性勃起功能失调，值得指出的是，在停止使用SSRI进
行治疗后，这些症状仍然可能继续存在‘1“。
达泊西汀是最近研制而出的新药，这种药具有吸收快、
清除快的特点’1…。研究证明，它能够使IELT延长2—3．5
min，并且它的副作用比较小，这一药物可用于治疗早泄¨…。
一项分析了5项3期临床试验的报道发现，当基线IELT为
1．9 min时，在第12周时，服用达泊西汀30 mg能够将IELT
延长至3．1 rain，服用60 mg时能使IELT延长到3．6 min…o。
达泊西汀对原发性早泄和继发性早泄的患者更有效。目前
尚未发现达泊西汀与其他药物有相互作用，包括PDE一5抑
制剂。1…。达泊西汀和血管介导性迷走神经晕厥有关‘1…。
即刻服用治疗可能比常规服用更加地方便，Waldinger和
Schweitzer
o
J9]证明一群原发性早泄患者受益于不间断的日常
药物治疗，这种服药方式保证了治疗效果不会被随意进行的
性行为干扰。早泄药物治疗研究领域尚还有待发展，目前关
于达泊西汀治疗早泄的效果尚存在许多争议¨…。
4．2 PDE一5抑制剂PDE-5抑制剂也能够用于早泄的治
疗’2…。在一项随机双盲安慰剂对照的研究中，西地那非能
够提升患者的自信心、对射精控制的知觉以及综合性满意
度，并且能够使患者在一次射精后的不应期缩短，患者的
IELT也得到了显著的改善’2…。而另一项随机、双盲、安慰
剂对照的实验研究发现西地那非的效果与安慰剂类似。在
另一项随机双盲平行对照试验中，西地那非显著地改善了患
者的IELT和性生活满意度忙…。与几种SSRIs及“停．动手
法”相比，西地那非能够明显地减少患者的综合焦虑症状。
但是，研究其他PDE-5抑制剂(如他达拉非、伐地那非)对早
泄的治疗效果的文献报道很少。对比西地那非、他达拉非、
伐地拉非的实验发现，只有使用伐地那非的实验对象的振动
刺激射精时间的中位长度明显比对照组长口“。证据显示
PDE-5抑制剂单独治疗或者和SSRI联合治疗对合并ED的
继发性早泄患者有益。PDE-5抑制剂目前尚属于早泄领域
较新的治疗方式，如果NO和PDE5在射精中的作用得到进
567
一步的研究，PDE-5在早泄治疗中的地位将更加明确唧。。
4．3 Alpha一1肾上腺素拮抗剂 Alpha一1。肾上腺素拮抗剂治
疗是另一种新的早泄治疗思路‘3 o。目前，支持Alpha一1肾上
腺素拮抗剂治疗效果的研究很少，例如特拉唑嗪和阿夫唑
嗪。理论上这些药物有着能够治疗早泄的作用¨…。一项调
查了8例患者的研究显示，与治疗前相比，接受Alpha一1肾上
腺素拮抗剂治疗的患者IELT明显延长(从3．4 min延长到
10．1 min)，而且所有患者均报道他们的早泄问题得到了改
善。2…。这些研究结果能为未来进一步的随机对照试验提供
理论支持。
4．4类阿片药物 曲马多是一种用于镇痛的类阿片药物，
在几项安慰剂对照试验中，即刻服用啦马多对治疗早泄有
效Ⅲj。其中的两项研究显示，曲马多50 mg显著地延长了
患者的IELT，同时也改善了患者的性生活满意度和射精控
制能力‘24。J。除此之外，已经确认了即刻服用25 mg曲马多
能够使IELT从1．17 min延长到7．37 min。2…。最近，来自11
个国家62处科研机构的600位患者参加了一项双盲安慰剂
对照的临床试验，在这项实验中，有的患者予以口服曲马多
肠溶片治疗，有的予以安慰剂对照，研究发现，服用62 mg的
曲马多治疗能够显著地改善患者的IELT，而且几乎不产生
副作用和耐受性问题。2…。在基线水平IELT<1 rain的患者
中(约300例患者)，这一作用更为明显，在这一亚组当中，62
mg的曲马多治疗使患者的IELT显著延长了2．4倍。2…。进
一步的研究试图将合并患有男性勃起功能障碍的患者纳入
到实验当中。由于曲马多是一种类阿片药物，故需对其药物
依赖性进行进一步研究，除此之外，仍需对曲马多口服肠溶
片与PDE-5抑制剂的相互作用做进一步探讨怛…。
5中医治疗及手术治疗
除了上述治疗外，还有一些其他未得到广泛应用的方
法。中医学一直都试图解决早泄的问题。中医学理论认为，
早泄的发生与五脏六腑的功能失调有关，其中肾脏阴阳失
调是早泄的主要病因。2“。Sunay等。27’证明，虽然比每日服
用帕罗西汀效果要差，针灸在治疗早泄上确实比安慰剂有
效。但是除了这项研究以外，证明针灸对早泄治疗效果的
报道很少。
手术是早泄非常规治疗方法，有几位学者报道，选择性
背神经离断术及透明质酸胶体阴茎头扩增术能够应用于药
物治疗和行为治疗均无效的难治性原发性早泄的治疗
中。2…。一项最近的研究报道，包皮环切术能够使IELT从
64．25 S延长到731．49 S。可是，尚需进一步研究以探讨手
术治疗的疗效’2…。
总之，早泄常由多种病因引起，因此早泄患者的治疗
比较复杂，并且需要多种治疗方式联合使用”…。在临床实
践中，早泄的治疗一般包括药物治疗、心理治疗和行为治
疗，必要时也应鼓励其伴侣一起参与到治疗当中。当决定
早泄的治疗方案时，泌尿外科医师必须充分考虑症状的严
重性及治疗的副作用，并且考虑在难治性病例中合并使用
多种
具有广阔的市场前景，早泄已经成为男科学研究领域及制药
行业的关注焦点¨o。近两年来，学术界对早泄的认识不断地
更新，针对早泄的研究越来越多，治疗也愈加丰富。一项针
对泌尿外科住院医师的调查显示，虽然15％以上的患者有
早泄的主述，但是大部分的住院医生还是未能按照现行治疗
指南上的意见对这些患者进行治疗旧o。在泌尿外科住院医
生培训中，针对早泄的培训仍然有所欠缺。2 o。事实上，目前
有许多针对早泄的有效治疗。例如局部麻醉剂、选择性5一羟
色胺再摄取抑制剂(selective serotonin
reuptake inhibitors，SS—
RIs)、5型磷酸二酯酶抑制剂(Phosphodiesterase type-5
inhibi—
tor，PDE-5抑制剂)，这些治疗的效果已经得到了研究的证
实‘3j。除此之外，还有一些比较新的药物，例如含少量反胺
苯环醇的麻醉喷雾剂，这些新治疗方法尚需进一步的证据来
支持它们的有效性旧o。其他治疗方法包括行为治疗、心理治
疗、针灸、手术治疗以及联合治疗旧1。笔者现对早泄治疗的
研究进展进行综述。
1 心理治疗
心理治疗可能对早泄患者有益，并可能是自然变异性早
泄及早泄样射精障碍患者的一线治疗”1。早前的研究报道
认为心理治疗具有很高的成功率，但是近来有报道指出以前
大部分已发表的研究早泄心理治疗的文章未很好地做到对
照和随机原则，并缺乏长期随访∽J。甚至有几项研究提供了
等级较弱且自相矛盾的证据。41。有人提倡，心理治疗应与药
物治疗一同使用以增强疗效，对于一些患者而言，包括性咨
询在内的一些心理治疗甚至能够替代药物治疗‘4 o。例如，对
于一些有明确心理障碍的继发性早泄患者，药物治疗合并心
理治疗特别有效；对于早泄合并勃起功能障碍(ED)的患者
而言，联合治疗能够处理性功能障碍带来的心理压力，改善
患者的生活质量。
2行为治疗
行为治疗方法包括“停一动手法”(stop—start program)及
在其基础上发展而出的挤捏手法(squeeze technique)p 1。这
些治疗方法的理论基础是，通过逐渐对患者施加更强烈、更
持久的刺激，能够削弱患者的各种刺激一反射连接，从而达到
延长射精的目的"J。在性交前自慰与“停一动手法”也有类
似的效果bJ。另一种可能有效的治疗方法是盆底康复锻炼，
一项小型随机观察性研究发现，盆底康复锻炼在治疗原发性
早泄方面，与按需服用达泊西汀有类似的效果”o。上述行为
治疗和药物治疗一同应用时可能改善疗效，但它们的作用仍
需要进一步的研究验证。
3局部治疗
局部治疗是一种简单易行的治疗方法，在局部治疗中，
最受关注的是利多卡因一丙胺卡因软膏’6J。在一项随机、双
盲、安慰剂对照的临床试验中，使用利多卡因一丙胺卡因软膏
20 rain后，在5％的实验对象中，阴道内射精潜伏时问(Intra—
vaginal Ejaculation Latency Time，IELT)07j显著延长。在另一
项纳入了84名早泄患者的安慰剂对照试验中，利多卡因一丙
胺卡因软膏与西地那非混合治疗不仅比安慰剂更有效，而且
联合治疗的效果还优于两种药物单独治疗邛1。英国的制药
公司最近研制出了一种新型的利多卡因／丙胺卡因喷雾剂。
临床研究显示，这种药剂可以使IELT延长6．3倍，患者的自
我控制与性生活满意度方面也得到了改善∞o。这种治疗方
法的局部及全身副作用都很小，相信在不久的将来，局麻剂
有可能被批准用于早泄的治疗。使用九种草药萃取物制作
而成的ss软膏是另一种常用的局麻剂归J。一项双盲、随机、
安慰剂对照的研究显示，ss软膏能够使IELT从1．37 min延
长至10．92 min，并且有82％的患者报道他们的性生活满意
度得到了改善。在现行的治疗指南中，局部治疗也是治疗早
泄的选择之一p一。
4口服药物治疗
4．1选择性五羟色胺再摄取抑制剂 在El服药物治疗中，
针对5一HT的抗抑郁药被认为是治疗早泄的基础用药。1…。
研究发现，五羟色胺能够通过不同的下游途径抑制射精，这
一过程可能可以被SSRIs类药物增强‘1…。进一步的研究发
现，早泄患者的皮质血清素水平与正常人群之间有巨大的差
异。值得指出的是，在常规服用SSRIs类药物后，需要过一
段时间才能观察到射精时间的延长，并且要在治疗后1—2
周才能观察到最长的射精延长时间¨…。已经有几项精心设
计的安慰剂对照双盲试验验证了常规服用SSRIs类药物的
疗效。因此，治疗指南一直将口服SSRIs类药物治疗作为原
发性早泄的一线治疗p一。
在各种各样的SSRIs类药物当中，帕罗西汀的疗效要优
于氟西汀、氯丙咪嗪和舍曲林。1“。以帕罗西汀为例子，这些
用于常规服用的SSRIs类药物还需要大规模的临床研究以
更好地认识其副作用。SSRIs类药物有导致不育的副作用，
对于希望保持其生殖能力的患者而言，最好使用其他药物代
替SSRIs类药物¨“。长期服用SSRIs类药物导致不育的机
制可能是：对生精作用造成巨大损伤，影响精子的运输、破坏
精子膜、改变精子的DNA和(或)影响激素代谢的稳态¨…。
常规服用SSRIs类药物损伤精子的机制尚未完全研究清楚，
但是仍需要进一步的研究以确定即刻服用SSRI类药物治疗
是否也会使精子产生伤害。
除了导致不育的副作用以外，几项动物实验还发现ss—
RIs类药物会对勃起功能造成影响‘1”。Angulo等¨3’认为，
帕罗西汀能够通过减少NO的产生及降低神经源性一氧化
氮合酶的表达来影响勃起功能。Kadioglu等¨4 o假设，氟西汀
和舍曲林能够促进平滑肌松弛因子的释放，而帕罗西汀具有
与之不同的一氧化氮合酶抑制活性，这种作用可能通过抑制
神经源性一氧化氮合酶起作用，也有可能通过抑制内皮源性
一氧化氮合酶起作用。除此之外，血清素抗抑郁药还有其他
几种号陛功能有关的副作用，例如性欲减低、性感缺失病、阳
萎及男性勃起功能失调，值得指出的是，在停止使用SSRI进
行治疗后，这些症状仍然可能继续存在‘1“。
达泊西汀是最近研制而出的新药，这种药具有吸收快、
清除快的特点’1…。研究证明，它能够使IELT延长2—3．5
min，并且它的副作用比较小，这一药物可用于治疗早泄¨…。
一项分析了5项3期临床试验的报道发现，当基线IELT为
1．9 min时，在第12周时，服用达泊西汀30 mg能够将IELT
延长至3．1 rain，服用60 mg时能使IELT延长到3．6 min…o。
达泊西汀对原发性早泄和继发性早泄的患者更有效。目前
尚未发现达泊西汀与其他药物有相互作用，包括PDE一5抑
制剂。1…。达泊西汀和血管介导性迷走神经晕厥有关‘1…。
即刻服用治疗可能比常规服用更加地方便，Waldinger和
Schweitzer
o
J9]证明一群原发性早泄患者受益于不间断的日常
药物治疗，这种服药方式保证了治疗效果不会被随意进行的
性行为干扰。早泄药物治疗研究领域尚还有待发展，目前关
于达泊西汀治疗早泄的效果尚存在许多争议¨…。
4．2 PDE一5抑制剂PDE-5抑制剂也能够用于早泄的治
疗’2…。在一项随机双盲安慰剂对照的研究中，西地那非能
够提升患者的自信心、对射精控制的知觉以及综合性满意
度，并且能够使患者在一次射精后的不应期缩短，患者的
IELT也得到了显著的改善’2…。而另一项随机、双盲、安慰
剂对照的实验研究发现西地那非的效果与安慰剂类似。在
另一项随机双盲平行对照试验中，西地那非显著地改善了患
者的IELT和性生活满意度忙…。与几种SSRIs及“停．动手
法”相比，西地那非能够明显地减少患者的综合焦虑症状。
但是，研究其他PDE-5抑制剂(如他达拉非、伐地那非)对早
泄的治疗效果的文献报道很少。对比西地那非、他达拉非、
伐地拉非的实验发现，只有使用伐地那非的实验对象的振动
刺激射精时间的中位长度明显比对照组长口“。证据显示
PDE-5抑制剂单独治疗或者和SSRI联合治疗对合并ED的
继发性早泄患者有益。PDE-5抑制剂目前尚属于早泄领域
较新的治疗方式，如果NO和PDE5在射精中的作用得到进
567
一步的研究，PDE-5在早泄治疗中的地位将更加明确唧。。
4．3 Alpha一1肾上腺素拮抗剂 Alpha一1。肾上腺素拮抗剂治
疗是另一种新的早泄治疗思路‘3 o。目前，支持Alpha一1肾上
腺素拮抗剂治疗效果的研究很少，例如特拉唑嗪和阿夫唑
嗪。理论上这些药物有着能够治疗早泄的作用¨…。一项调
查了8例患者的研究显示，与治疗前相比，接受Alpha一1肾上
腺素拮抗剂治疗的患者IELT明显延长(从3．4 min延长到
10．1 min)，而且所有患者均报道他们的早泄问题得到了改
善。2…。这些研究结果能为未来进一步的随机对照试验提供
理论支持。
4．4类阿片药物 曲马多是一种用于镇痛的类阿片药物，
在几项安慰剂对照试验中，即刻服用啦马多对治疗早泄有
效Ⅲj。其中的两项研究显示，曲马多50 mg显著地延长了
患者的IELT，同时也改善了患者的性生活满意度和射精控
制能力‘24。J。除此之外，已经确认了即刻服用25 mg曲马多
能够使IELT从1．17 min延长到7．37 min。2…。最近，来自11
个国家62处科研机构的600位患者参加了一项双盲安慰剂
对照的临床试验，在这项实验中，有的患者予以口服曲马多
肠溶片治疗，有的予以安慰剂对照，研究发现，服用62 mg的
曲马多治疗能够显著地改善患者的IELT，而且几乎不产生
副作用和耐受性问题。2…。在基线水平IELT<1 rain的患者
中(约300例患者)，这一作用更为明显，在这一亚组当中，62
mg的曲马多治疗使患者的IELT显著延长了2．4倍。2…。进
一步的研究试图将合并患有男性勃起功能障碍的患者纳入
到实验当中。由于曲马多是一种类阿片药物，故需对其药物
依赖性进行进一步研究，除此之外，仍需对曲马多口服肠溶
片与PDE-5抑制剂的相互作用做进一步探讨怛…。
5中医治疗及手术治疗
除了上述治疗外，还有一些其他未得到广泛应用的方
法。中医学一直都试图解决早泄的问题。中医学理论认为，
早泄的发生与五脏六腑的功能失调有关，其中肾脏阴阳失
调是早泄的主要病因。2“。Sunay等。27’证明，虽然比每日服
用帕罗西汀效果要差，针灸在治疗早泄上确实比安慰剂有
效。但是除了这项研究以外，证明针灸对早泄治疗效果的
报道很少。
手术是早泄非常规治疗方法，有几位学者报道，选择性
背神经离断术及透明质酸胶体阴茎头扩增术能够应用于药
物治疗和行为治疗均无效的难治性原发性早泄的治疗
中。2…。一项最近的研究报道，包皮环切术能够使IELT从
64．25 S延长到731．49 S。可是，尚需进一步研究以探讨手
术治疗的疗效’2…。
总之，早泄常由多种病因引起，因此早泄患者的治疗
比较复杂，并且需要多种治疗方式联合使用”…。在临床实
践中，早泄的治疗一般包括药物治疗、心理治疗和行为治
疗，必要时也应鼓励其伴侣一起参与到治疗当中。当决定
早泄的治疗方案时，泌尿外科医师必须充分考虑症状的严
重性及治疗的副作用，并且考虑在难治性病例中合并使用
多种
