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Brown-Vialleto-Van Laere（ BVVL）综合征是一种以进行性耳聋伴脑桥、延髓脑神经麻痹为特征的罕见的神经系统疾病。Madras 型运动神经元病（Madras motor neuron disease，MMND）主要表现为体形纤细、肢体萎缩和无力、锥体束损害、后组脑神经麻痹及神经性耳聋。近年来这两种少见疾病在我国陆续见诸报道，两者均为青少年起病，且临床表现有诸多相似之处，有时难以鉴别。 例 1 患者女性，31 岁，因“进行性听力下降 20 年，行走不稳 4 年，饮水呛咳 1 年”于 2009 年 11 月 20 日入院。患者于 20 年前出现右耳听力下降，10 年前左耳听力亦出现减退。4 年前自觉行走不稳，双手笨拙。1 年前患者出现饮水呛咳、言语不清，伴活动后胸闷气短。否认遗传疾病家族史。体格检查：言语不清，双侧额纹消失，眼睑闭合不全，鼓腮费力；双侧听力减退，Rinne 试验气导大于骨导（均缩短）；咽反射迟钝，舌肌萎缩，可见肌束颤动；肌容积及肌张力均正常，肌力 V 级；双上肢腱反射减退，双下肢腱反射活跃，双侧病理征阴性。辅助检查：血、尿、便常规，血糖、心电图、胸片、心脏及腹部超声均正常。头颅及胸段脊髓 MRI 未见异常。肌电图：舌肌运动单位电位波幅增高，运动、感觉神经传导速度正常。诱发电位：双眼 P100 波幅降低，波形分化欠佳，左眼 P100 潜伏期稍延长；双耳Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波分化不清。拟诊 BVVL 综合征，建议患者应用丙种球蛋白或糖皮质激素冲击治疗。患者放弃治疗出院，随访 1 年，病情无明显进展。 例 2 患者男性，15 岁，因“进行性听力下降伴双下肢无力 3 年，言语不清 3 个月”于 2010 年 6 月 18 日入院。患者于 3 年前逐渐出现双耳听力下降，双下肢无力，活动后呼吸困难，双侧眼睑闭合不全。3 个月前患者出现言语不清，饮水呛咳，鼓腮不能，近 1 个月渐感抬头及起床费力。自幼体形纤细。体格检查：身高 165 cm，体重 30 kg，脊柱侧弯，弓形足，双侧足下垂；言语不清，双眼视力 0.6，无视神经萎缩；双侧额纹消失，双侧眼睑闭合不全，口角偏右，鼓腮不能；双耳 Rinne 试验气导大于骨导（均缩短）；咽反射迟钝；双侧胸锁乳突肌、舌肌明显萎缩，伸舌偏右；肌容积明显减低，双下肢远端肌力Ⅱ级；双下肢腱反射亢进，双侧 Babinski 征阳性，可引出髌、踝阵挛。实验室检查：血、尿、便常规，肌酶，血清肿瘤标志物．甲状腺功能、微量元素、心电图、心脏及腹部超声均正常；乳酸最小运动量试验阴性；脑脊液检查未见异常。头颅及颈、胸段脊髓 MRI：脊柱侧弯，余未见明确异常。肌电图：骨间肌、股四头肌、胫前肌呈神经源性损害，可见正尖波、纤颤电位、巨大电位、运动单位电位时限延长。诱发电位：视觉传导通路大致正常，双侧脑干听觉传导通路异常。诊断为 MMND，对症治疗后 5 个月随访，言语不清症状稍有改善。 讨论 BVVL 综合征由 Brown 于 1894 年首先描述，男女比例约为 1：3，以青少年起病多见，约 50% 为家族性，常染色体隐性遗传常见，个别报道为常染色体显性遗传或 X 连锁遗传。神经系统的病理改变包括以蜗神经核为主的Ⅲ．Ⅻ脑干神经核团及脊髓前角神经元丢失，锥体束、脊髓小脑束及小脑浦肯野细胞等广泛变性。新近 Green 等报道位于 20p13 的 C20Orf54 基因突变可能导致了 BVVL 综合征，但此基因在神经系统的确切功能尚不明确。该病的诊断主要依据临床表现，包括进行性神经性耳聋、低位脑神经麻痹及上一下运动神经元损害。其他可能伴发的症状包括呼吸困难（最为常见）、视神经萎缩、色素性视网膜炎、斑点样色素沉着、自主神经功能障碍、癫痫、智能减退、震颤、小脑性共济失调、套式感觉障碍等，神经电生理、影像学、神经肌肉活体组织检查和脑脊液等实验室检查可以排除其他疾病并证实临床所见。糖皮质激素及静脉注射用免疫球蛋白可能短暂稳定病情，但患者的预后差异较大。 MMND 于 1970 年首次报道，主要分布在印度南部，印度其他地区及泰国、中国和意大利等地也偶见报道。男女比例约为 1：1，以青少年起病多见，大部分为散发，约 23% 为家族性，多为常染色体隐性遗传，偶见常染色体显性遗传。病理变化主要是脊髓前角细胞严重缺失，侧索脱髓鞘和硬化，耳蜗和延髓神经核细胞丢失和胶质细胞增生，亦可见视神经和小脑改变。其典型临床表现主要包括进行性听力下降，第Ⅶ、Ⅺ、Ⅹ对脑神经麻痹，较严重的肢体萎缩和无力以及锥体束损害。该病可根据是否合并视神经萎缩分为普通型和变异型，亦可根据遗传背景分为散发型和家族型。患者也可伴有轻度小脑性共济失调、耳鸣、精神异常等症状。肌电图呈神经源性损害，神经传导速度正常，视觉诱发电位部分患者潜伏期延长。该病尚无有效治疗方法，一般呈良性病程，但个别患者生存期较短，家族型预后相对较差。 BVVL 综合征罕见，多有家族史，女性多于男性；MMND 有明显的区域聚集性，偶可伴有第Ⅲ一Ⅵ对脑神经损害。此两种疾病的下运动神经元体征均较为常见，但后者肌萎缩更为突出，体形往往明显异常。本组 2 例均为青少年起病，无家族史，以进行性神经性耳聋合并延髓麻痹为主要临床特征，第Ⅱ-Ⅵ对脑神经未受累及，受累肌肉肌电图均呈神经源性损害，因此是否伴有明显的肌萎缩是 2 例的主要鉴别点。尽管例 1 无家族史，但因上、下运动神经元体征均不明显，诊断更倾向于 BVVL 练台征。例 2 并非来自该病聚集区，但肌萎缩及体形异常较为突出，因此考虑诊断 MMND。 此外，Fazia-Lone 进行性延髓麻痹与 BVVL 综合征临床表现极为相似，似不伴听力下降；Nmhalie 综合征及 Boltshauser 综合征均可表现为脊髓肌萎缩及神经性耳聋，但前者常伴有心脏传导阻滞和性腺发育不全且无延髓麻痹症状，而后者的脑干体征仅局限于声带麻痹。肌萎缩侧索硬化以青步年发病者少见，耳聋亦不属其临床特征。
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