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患者男，67 岁。患者于 2008 年 3 月无故出现自语，经常对着家中镜子与自己的影像说话，记忆差，自己放的东西经常找不到，认为被别人偷了，一直未曾治疗。2011 年 10 月开始经常出走，不认识回家的路，须家人找回，不肯换衣，将垃圾捡回家，因为难管理，遂于 2012 年 3 月 17 日送入我院住院治疗。患者既往体健，否认有药物、食物过敏史。 个人史：平素性格外向，脾气躁，人际关系好。家族史阴性。入院时体格检查及神经系统检查未见阳性体征。精神检查：神志清，存在明显的时间、地点定向障碍，不知自己在哪里，现在是何年、月、日，记不起自己几岁、有几个兄弟姐妹，计算不能，有明显的被窃感，认为自己的东西被人偷了，表情有时欣快或易激惹，病理性意志增强，行为乱，无自知力。简易智力状态检查 14 分，日常生活能力量表 44 分，门诊查头颅 CT 示：老年性脑萎缩。 根据《国际疾病分类 (第 10 版)》精神与行为障碍分类诊断标准，入院诊断：阿尔茨海默病性痴呆。人院后予盐酸美金刚片 (商品名易倍申；丹麦灵北药厂生产；批号：154353)10 mg／d，氯普噻吨片 25 mg／d 晚口服治疗。1 个月后，患者症状改善不明显，将盐酸美金刚片加量至 20 mg／d 晚口服。 2012 年 5 月 9 日患者突发支气管哮喘，表现为口唇发绀，呼吸困难，出现明显“三凹征”，双肺听诊可闻及大量的哮鸣音，予吸氧，地塞米松针剂 10 mg／d 静脉滴注，氨茶碱针剂 0．25 g／d 静脉滴注对症支持治疗，第 2 天听诊双肺呼吸音清，未闻及哮鸣音。此后每周发作 2～3 次，每次发作症状体征基本相同，开始考虑因氯普噻吨片引起予停用，同时予茶碱缓释片 0．2 g，2 次／d 口服，但不能控制。 考虑发作的时间点可能与晚餐药有关，于 2012 年 5 月 20 日逐渐减少盐酸美金刚片，发作逐渐减少，直至 2012 年 5 月 30 日停用，患者支气管哮喘未再发作。于 2012 年 6 月 10 日停茶碱缓释片，哮喘一直未发作。发稿前患者仍住院治疗，痴呆症状仍明显。 盐酸美金刚片为谷氨酸受体拮抗剂，用于治疗中、重度痴呆，震颤麻痹综合征，其主要成分为盐酸 1- 氨基 -3，5- 二甲基金刚烷。其口服吸收迅速、完全，能自由通过血脑屏障，单次口服 3．0～7．7 h 达峰浓度，达峰浓度与剂量呈线性关系，对人体的肝、肺、肾有特殊亲和力。 本例患者停用盐酸美金刚片后支气管哮喘未再次发作，可能机制为：盐酸美金刚片作为变应原进入机体后，可选择诱导变应原特异性 B 细胞产生总免疫球蛋白 E 类抗体应答，使机体处于对该变应原的致敏状态，通过再次接触，使细胞活化释放生物活性物质，如组胺和激肽原酶等。 这些生物活性物质使支气管的小静脉和毛细血管扩张，通透性增加，刺激支气管的平滑肌收缩，使支气管痉挛，同时促进黏膜腺体分泌增加，增强 I 型超敏反应。通过本例的观察，盐酸美金刚片可能通过上述机制使机体发生支气管哮喘发作，停用后患者未再出现，故考虑盐酸美金刚片引起，药物说明书上并没有提到这一不良反应，故值得临床应用时警惕并跟踪观察。 编辑： qianqian |
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