衣原体

鲲 2014-11-22

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衣原体（chlamydia）是一种既不同于细菌也不同于病毒的一种微生物。原体为革兰氏阴性病原体，在自然界中传播很广泛。它没有合成高能化合物ATP、GTP的能力，必须由宿主细胞提供，因而成为能量寄生物，多呈球状、堆状，有细胞壁，以一般寄生在动物细胞内。

从前它们被划归病毒，后来发现自成一类。它是一种比病毒大、比细菌小的原核微生物，呈球形，直径只有O.3-0.5微米，它无运动能力，广泛寄生于人类、哺乳动物及鸟类，仅少数有致病性。CHEMTRON衣原体检测为国内使用最广泛的衣原体检测工具。

衣原体与病毒的主要区别在于其具有DNA、RNA两种核酸、核糖体和一个近似细胞壁的膜，并以二分裂方式进行增殖，能被抗生素抑制。

已知的与人类疾病有关的衣原体有三种，分别是鹦鹉热衣原体、沙眼衣原体和肺炎衣原体。这三种衣原体均可引起肺部感染。鹦鹉热衣原体可通过感染有该种衣原体的禽类，如鹦鹉、孔雀、鸡、鸭、鸽等的组织、血液和粪便，以接触和吸入的方式感染给人类。沙眼衣原体和肺炎衣原体主要在人类之间以呼吸道飞沫、母婴接触和性接触等方式传播。

基本特征

衣原体（Chlamydia）是一类能通过细菌滤器，严格细胞内寄生，有独特发育周期的原核细胞性微生物。过去认为是病毒，现归属细菌范畴。衣原体广泛寄生于人类、鸟类及哺乳动物。能引起人类疾病的有沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热肺炎衣原体。

衣原体

1、体积大于病毒，约250~500nm，在光学显微镜下可以查见。

2、含有DNA和RNA。

3、具有细胞壁，但无肽聚糖，只含微量的细胞壁，由二硫键连接的多肽作为支架。

4、对多种抗生素敏感。

5、具有一些酶类但不够完善，这些酶缺乏产生代谢能量的作用，要由主细胞提供。能在鸡胚卵黄囊及多种细胞中生长繁殖。

6、有独特发育周期，仅在活细胞内以二分裂方式繁殖。

7.对抑制细菌的抗生素和药物敏感。

发现与研究

衣原体可以在某些原代或传代细菌

衣原体是一种原核微生物，在自然界广泛存在，能引发人类、鸟类、家畜类的眼、关节、呼吸系统、神经系统、泌尿生殖系统疾病。衣原体感染是性病，这种说法不确切，但衣原体感染引发的一些泌尿生殖系统疾病，能通过性接触传播，属于性病范畴。

衣原体最早是由宫川米次等（1935）从腹股沟淋巴肉芽肿患者的染色体中作为宫川小体而发现的，被命名为宫川氏体（Miyagawanella）（E.Brumpt，1938）。其后，相继又出现很多其它名称，例如，作为立克次氏体的亲缘种被称为Rickettsiaformis、Neor-ickettsia等，也有作为病毒类而称之谓鹦鹉热和腹股沟淋巴肉芽肿病毒（psittacosislymphogranvloma，virus，PLV）、鹦鹉热病毒群（Psittacosis virus group）等，相当混乱。现在已按伯杰氏分类法归为衣原体目（Chlamidiales，L.A.Pagei等，1971）。

已证明有葡萄糖代谢活性和蛋白质合成能力；在细胞液胞内增殖，不进入细胞质质内。侵染粒子通过吞噬作用进入细胞内，转化成一般称为网状结构体的粒子。网状结构体通过分裂增殖，在浸染后期成熟为侵染粒子。因此，在增殖周期中，虽没有保持作为粒子的连续性的潜伏期，然而，由于没有证实网状结构体的侵染性，所以从外表看起来，有一个相当于潜伏期的时期。

生物学性状

1、衣原体在宿住主细胞内繁殖有特殊生活周期，可观察到两种不同的颗粒结构：

（1）原体（elementarybody，EB）直径为0.2~0.4的小球形颗粒，有胞壁，内有核质和核蛋白体，是发育成熟的衣原体，为细胞外形式。Giemsa染色呈紫色，Gimenez染色呈红色。原体具有高度的感染性，在宿主细胞外较稳定，无繁殖能力，通过吞饮作用进入胞内，原体在空泡中逐渐发育、增大成为网状体。

衣原体

（2）网状体（reticulatebody，RB）或称始体（initialbody），EB通过吞饮作用进入胞内，由宿主包围EB形成空泡，并在空泡内逐渐增大为RB。直径为0.5~1.0μm，圆形或椭圆形。电子致密度较低，无胞壁，代谢活泼，以二分裂方式繁殖。RB为细胞内形式，无感染性，Macchiavello染色呈蓝色。RB在空泡内发育成许多子代EB也称为包涵体。成熟的EB从宿主细胞中释放，在感染新的易感细胞，开始新的发育周期，整个发育周期约需48~72h。2、培养特性衣原体为专性细胞内寄生，不能用人工培养基培养，可用鸡胚卵黄囊及HeLa-299、BHK-21、McCoy等细胞培养。将接种标本的细胞培养管离心，促进衣原体粘附进入细胞；或在培养管内加入二乙氨乙基葡聚糖，以增强衣原体吸附于易感细胞，提高分离培养阳性率。

3、类型根据抗原构造、包涵体性质和对磺胺敏感性，衣原体可分为沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体三个种。沙眼衣原体有三个生物变种即沙眼生物变种、性病淋巴肉芽肿生物和鼠生物变种。其中沙眼生物变种有A、B、C、D、J、K、等血清型，性病淋巴肉芽肿生物变种有L1、L2、L3、L2a、四个血清。用单克隆抗体识别鹦鹉热衣原抗原可分为4个血清型。肺炎衣原体只有1个血清型。

4、抵抗力衣原体耐冷不耐热，56~60℃仅存活5~10min，在-70℃可保存数年。0.1%甲醛液、0.5%石炭酸30min可杀死。75%酒精0.5min可杀死。对四环素、红霉素、螺旋霉素、强力霉素及利福平均很敏感。

致病性

1、致病机理衣原体能产生类似格兰氏阴性菌内的内毒素，静脉注射小白鼠，能迅速使动物死亡。体外试验提示，衣原体表面脂多糖和蛋白促进其吸附雨易感细胞，促进易感细胞对衣原体的内吞作用，并能阻止吞噬体和溶酶体的融合，从而使衣原体在吞噬体内繁殖破坏细胞。受衣原体感染的细胞代谢被抑制，最终被破坏。

2、疾病举例

（1）沙眼：由衣原体沙眼生物变种A、B、Ba、C血清型引起。主要经直接或间接接触传播，即眼-眼或眼-手-眼的途径传播。当沙眼衣原体感染眼结膜上皮细胞后，在其中增殖并在胞浆内形成散在型、帽型、桑椹型或填塞型包涵体。该病发病缓慢，早期出现眼睑结膜急性或亚急性炎症，表现流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血等症状与体征。后期移行为慢性，出现结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫、角膜血管翳引起的角膜损害，以致影响视力，最后导致失明。据统计沙眼居致盲病因的首位。1956年我国学者汤飞凡等人用鸡胚卵黄囊接种法，在世界上首次成功地分离出沙眼衣原体，从而促进了有关原体的研究。

（2）包涵体包膜炎：由沙眼生物变种D～K血清型引起。包括婴儿及成人两种。前者系婴儿经产道感染，引起急性化脓性结膜炎（包涵体脓漏眼），不侵犯角膜，能自愈。成人感染可因两性接触，经手至眼的的途径或者来自污染的游泳池水，引起滤泡性结膜炎又称游泳池结膜炎。病变类似沙眼，但不出现角膜血管翳，亦无结膜瘢痕形成，一般经数周或数月痊愈，无后遗症。

衣原体

（3）泌尿生殖道感染：经性接触传播，由沙眼生物变种D-K血清型引起。男性多表现为尿道炎，不经治疗可缓解，但多数转变成慢性，周期性加重，并可合并副睾炎、直肠炎等。女性能引起尿道炎、宫颈炎等，输卵管炎是较严重并发症。该血清型有时也能引起沙眼衣原体性肺炎。

（4）性病淋巴肉芽肿：由沙眼衣原体LGV生物变种引起。LGV要通过两性接触传播，是一种性病。男性侵犯腹股沟淋巴结，引起化脓性淋巴结炎和慢性淋巴肉芽肿。女性可侵犯会阴、肛门、直肠，出现会阴-肛门-直肠组织狭窄

（5）呼吸道感染：由肺炎衣原体及鹦鹉热衣原体引起。肺炎衣原体引起急性呼吸道感染，以肺炎多见，也可致气管炎、咽炎等。鹦鹉热原为野生鸟类及家畜的自然感染，也可经呼吸道传给人，发生呼吸道感染和肺炎。

（6）免疫性衣原体感染后能诱导产生型异性细胞和体液免疫。但保护性不强，为时短暂，因此衣原体的感染常表现为持续感染，反复感染或隐形感染。有些衣原体抗原注入人皮后内可造成免疫病理损伤。

免疫性

衣原体感染后能诱导产生型异性细胞和体液免疫。但保护性不强，为时短暂，因此衣原体的感染常表现为持续感染，反复感染或隐形感染。有些衣原体抗原注入人皮后内可造成免疫病理损伤。

衣原体感染的实验室检查

1、衣原体细胞培养：对沙眼衣原体敏感的细胞株为McCoy细胞、HeLa-229细胞和BHK细胞，最常用的是经放线菌酮处理的单层McCoy细胞，孵育后，用单克隆荧光抗体染色，可迅速诊断，但操作人员一定要熟练，需专业培养。培养法的敏感性为80%-90%，阳性即可确立诊断。

2、衣原体细胞学检查法：在感染细胞内可有衣原体的包涵体存在。从感染部位采取细胞标本作涂片，姬姆萨染色包涵体是蓝色或暗紫色，碘染色显示褐色。但敏感性差（40%），目前已较少采用。近年来采用荧光素标记的抗衣原体单克隆抗体，来检测细胞涂片中的衣原体，使用较为方便，目前主要用衣原体外膜蛋白（MOMP）的单克隆抗体的商品试剂（MicoTrak，Pathfinder，Monofluor）。结果判断：要衣原体数>10个才能判为阳性。

标本采集

1、取材

衣原体感染可导致不育

男性：用无菌棉拭子插入尿道约2cm处旋转，静止数秒钟后取材。

女性：抹去宫颈口粘液，用无菌拭子插入宫颈管l－2cm旋转取材。

尚可用尿道取材、溃疡部位或腹股沟横痃抽吸液。

2、标本处理

将拭子置于采集管内加入提取缓冲液于刻度，80℃水浴10分钟，放置室温冷却至少5分钟。

3、检测

滴加5滴标本提取物于试验板的检测窗，静置15分钟，读取结果。

分类

按第9版Bergey's细菌性分类手册，衣原体在分类学上属于衣原体目（Chlamydiales）、下有衣原体科（Chlamydiaceae）、衣原体属（Chlamydia）。

现依据DNA的同源性和抗原构造将衣原体份为1属4种。即衣原体属（Chlamydiae）分为：沙眼衣原体（C. trachomatis）、肺炎衣原体（C. pneumoniae）、鹦鹉热衣原体（C. psittaci）和兽类衣原体（C. pecorum）。

对人致病的主要是前三种衣原体，其中以沙眼衣原体最多见。

基因组特征

衣原体基因组大小在1.04Mb～1.23Mb 之间。其中沙眼衣原体D血清型基因组1.04Mb, G+C占41.3%，另有1个7493bp的质粒。整个基因组有894个编码蛋白的基因，存在特别强的DNA修复和重组系统，未发现前噬菌体基因。

抗原结构

形态结构 / 原核生物 / 衣原体

根据细胞壁的不同成分，可分为属、种、型特异抗原。

1、属特异抗原：是衣原体属四种的共同抗原。位于胞壁，为脂多糖，类似革兰阴性菌的脂蛋白-脂多糖复合物。用补体结合试验检测。

2、种特异抗原：大多数衣原体的种特异抗原位于主要外膜蛋白（major outer membrane protein, MOMP）上。用补体结合试验和中和试验检测。

3、型特异抗原：为不同亚种的主要外膜蛋白抗原中的特异性成分。型特异性抗原差别的分子基础是由氨基酸可变区的顺序变化决定的。常用检测的方法是单克隆抗体微量免疫荧光试验（MIF）。

4、抗原变异：主要外膜蛋白抗原表位已发生变异，并易形成新的亚种。

沙眼衣原体快速检测

沙眼衣原体快速检#测目前分定性和定量快速检测。目前流行常用的为金标定性快速检测（胶体金法）。其检测原理为：用抗衣原体脂多糖单克隆抗体和羊抗鼠IgG多克隆抗体分别固定于固相硝酸纤维素膜，并和胶体金标记的另一抗衣原体脂多糖单克隆抗体及其他试剂和原料制成，应用胶体金免疫层析技术，采用双抗体夹心的形式建立的衣原体检测方法，用于女性宫颈和男性尿道中衣原体的检测。从而达到检测女性宫颈和男性尿道中衣原体的存在，临床辅助诊断衣原体感染，试验结果还需要临床医生结合患者症状、体征及其它检查结果进一步确定的目的。

金标法定性沙眼衣原体快速检测有着快速、方便、准确性高的优点。为临床医生的辅助诊断等节省了很多时间。为目前市面上沙眼衣原体快速检测的主流。

治疗

衣原体对作用于细胞壁的药物耐药，如青霉素类、万古霉素、杆菌肽，对于抑制膜蛋白和胞浆蛋白合成药物敏感，如四环素、红霉素等。所以建议不要长期使用，不仅会产生抗药、耐药性，还会伤害肾脏的，而中医辨证治疗就可以避免这个缺点，如利尿消炎丸就很不错的。

治疗方案

首先四环素类，四环素500mg每日4次，连服7天，或用强力霉素100mg每日2次，连服7日。对四环素禁用或耐受性差的患者，可用含PHMB杀菌成分的娇妍洁阴洗液，每日2次，连续7日。

另外近年来新开发的对各领域的感染症广泛使用的新药喹诺酮类，在治疗衣原体方面临床效果较好，其中常用的药物有氧氟沙星（OFIX），环丙沙星（CPFX），洛美沙星，利福平治疗效果也较好。

治疗中应注意的问题：

（1）四环素类药物对妊娠妇女有致畸作用，故应禁用。

（2）从目前临床观察来看用喹诺酮类药物比应用四环素类药物为好，因为患者多数有淋球菌或其它合并感染。

（3）治疗时间2-3周为宜。衣原体繁殖周期为48-72小时，寄生在细胞内，药物渗入细胞内的浓度一般较低。所以治疗时间需要长些。

（4）在男女感染后无症状或症状轻微者，可视为带菌者，应接受正规治疗。对患者的性伴要同时治疗。

（5）联合用药：四环素类+娇妍洁阴洗液+喹诺酮类

预防措施

新婚夫妇在准备怀孕前应该进行衣原体检测，若存在衣原体感染，应于治愈后再怀孕；其次，妊娠早期检测，若检测为阳性，应及时治疗，以免对胎儿构成损害。未孕妇女可服用美满霉素、红霉素等药物，孕妇只限用红霉素治疗。红霉素副作用小，衣原体是一种通过性接触传播的疾病，也存在间接性感染，因此，夫妇双方重视性卫生，杜绝不洁性生活，对预防衣原体感染具有十分重要的意义。

导致不孕

衣原体阴道炎，该疾病在性传播疾病中比较常见，主要的病原体是沙眼衣原体，根据相关数据说明患者一般感染后2-3周发病，严重侵犯男女的泌尿生殖器，特点是出现轻微的疼痛和渗液。

当感染了这种类型的阴道炎后，炎症可通过子宫颈管上行至子宫内膜、卵巢、子宫附件、盆腔，甚至可波及肝脏。由于盆腔腹膜受累而引起盆腔腹膜炎，导致衣原体在腹水中增殖，从而发生一种被称为柯蒂斯-菲茨-休综合征的病变，从而出现卵巢周围粘连、输卵管通过障碍、阻寒，影响输卵管伞扑获卵细胞的阴道炎的症状，但是最严重的衣原体阴道炎的危害还要数输卵管腔内炎症变化致内部狭窄，使卵细胞无法向子宫内移动，进而引起宫外孕这种比较危险的情况。有不孕不育医院的临床医生说，如不及时治疗，衣原体可侵入子宫和输卵管，引起盆腔炎症，最后导致输卵管疤痕性堵塞，进而造成妇女不孕症。