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卡培他滨和奥沙利铂用于术前直肠癌综合治疗的手术结果： NSABP R-04研究 Capecitabine and Oxaliplatin in Thepreoperative Multimodality Treatment of Rectal Cancer: Surgical End Points from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Trial R-04 摘要：王鑫 审稿：任骅、金晶
作为直肠癌术前同步放化疗用药方案比较的III期研究之一，NSABP R-04研究正式发表了其近期疗效的结果。该研究采用2X2研究设计，将接受术前同步放化疗的临床II/III期直肠癌患者随机分为四组，放疗均为45Gy /25次/ 5周（局部加量5.4-10.8Gy）；同步化疗方案分别为连续静脉输注氟尿嘧啶（FU，225 mg/m2，每周5天），加或不加奥沙利铂（50 mg/m2，每周一次，连续5周），以及卡培他滨（ 825 mg/m2，每日两次口服，每周5天），加或不加奥沙利铂（50 mg/m2，每周一次，持续5周）。随机分组前，外科医生需要先根据临床分期评估患者是否可行保留肛门括约肌手术。局部区域复发率是研究的主要终点将在随诊后报告，次要研究终点包括病理完全缓解率（pCR）、肛门括约肌保留手术率和手术降期（随机前评估应接受非肛门括约肌保留术，同步放化疗后转换为肛门括约肌保留手术）。 2004年9月至2010年8月，共计1608例患者入组。结果显示直肠癌术前同步放化疗中，卡培他滨±奥沙利铂与持续静脉输注5FU±奥沙利铂的pCR率相当（20.7%：17.8%，p=0.14），括约肌保留手术率、手术降期率及不良反应等方面相似（见表1）。同步化疗卡培他滨/氟尿嘧啶基础上增加奥沙利铂并没有提高pCR率（20.7%：17.8%，p=0.14）及其他手术效果（见表2），反而显著增加了毒副反应(3-5级腹泻6.9%：16.5%，P <0.001）。同步化疗方案在肿瘤局部控制率，无病生存期和总生存期方面的比较，有待研究达到观察终点后完成分析。 表1 卡培他滨±奥沙利铂与5FU±奥沙利铂的比较 病理完全缓解率（pCR）、肛门括约肌保留手术率（SSS）和手术降期（SD）
表2 卡培他滨/5FU与卡培他滨/5FU 奥沙利铂的比较 病理完全缓解率（pCR）、肛门括约肌保留手术率（SSS）和手术降期（SD） 【专家评述】 术前同步放化疗单药5-FU类或者在此基础上加用奥沙利铂共有5项III期随机对照研究，第一研究终点均为病理完全缓解率（pCR）。NSABP R-04、STAR-01、ACCORD和PETACC 6研究均提示氟尿嘧啶药物加奥沙利铂组的pCR率无获益，仅CAO/ARO 04研究提示奥沙利铂组的pCR率占优。而2014年ASCO报告的上述多项研究的生存结果显示双药同步放化疗无3年DFS获益。因此目前术前同步放化疗的增敏药物还是5-FU类药物。 卡培他滨是否可以替代5-FU，2012年德国研究随机表明卡培他滨不劣于静脉5-FU，并且卡培他滨有降低远转的优势（19% ：28%, p=0.04）。 根据以上研究，国内外多项指南建议II/III期直肠癌同步化疗药物为卡培他滨或静脉5-FU单药。 【专家简介】
任骅 中国医学科学院肿瘤医院放疗科主治医师，博士； 2008-2010年美国康奈尔大学医学院Methodist 医院临床研究协调员（访问学者身份），专注于消化道肿瘤、肿瘤同步放化疗方面临床研究，在国内外核心杂志上发表多篇专业论文，参与国内外著作的编写，并在全美放射肿瘤学会年会等国际会议口头发言，以第一责任人承担多项临床科研课题；目前担任中国老年学会老年肿瘤专业委员会放射治疗学分委会常委、中国医疗保健国际交流促进会结直肠癌肝转移治疗专业委员会委员。 金晶 中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任，主任医师，博士生导师；熟知各种腹部肿瘤、淋巴瘤、乳腺癌、软组织肿瘤和泌尿系肿瘤的放射治疗方法和综合治疗的指征，尤其对胃肠道肿瘤的放射治疗和综合治疗有深入的研究。2000-2001年美国德克萨斯大学M.D. Anderson癌症中心访问学者，目前承担了国家级、北京市和院内的多项临床科研课题，发表专业论文四十余篇，其中第一作者文章近20篇。目前担任中华医学会北京市放射治疗专业委员会、中华医学会全国放射治疗专业委员会、第一届老年学学会老年肿瘤专业委员会等多项学术兼职。荣获“2012年中华医学科技二等奖”、 “2012年北京市科学进步奖三等奖”、“2012年度北京优秀中青年医师”等多项荣誉。
文献来源：O'ConnellMJ, et al, J Clin Oncol. 2014 Jun 20;32(18):1927-34
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