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第十三章 抗结核病药与抗麻风病药
考什么？
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抗结核病药和抗麻风病药
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1.抗结核病药
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（1）异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用和机制、临床应用及其不良反应
（2）链霉素、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺的药理作用特点
（3）抗结核病药合理应用原则和注意事项
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2.抗麻风病药
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氨苯砜和沙利度胺的临床应用及其不良反应
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第一节 抗结核病药物
一、异烟肼（雷米封）
【体内过程】
口服吸收快而完全，穿透力强，分布于全身体液和组织，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。主要在肝内代谢。
【抗菌作用与机制】——专业抗痨的！
具有强大的抗结核杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌均有效。仅对结核杆菌有抗菌作用，对其他微生物几无作用。
抗菌机制：抑制分枝菌酸（分枝杆菌细胞壁的重要成分）合成，使结核杆菌细胞壁的脂质减少，削弱其细胞壁的屏障保护作用。
【临床应用】
为治疗各种类型结核病的首选药，常与其他抗结核病药联合，单用时可预防结核病。
【不良反应】
1.神经系统毒性：
●为什么？——异烟肼的化学结构与维生素B6相似，维生素B6在体内参与神经递质的合成，异烟肼能竞争性抑制维生素B6的生物作用，并促进维生素B6的排泄，从而产生神经毒性。
●什么表现？——头痛、眩晕等、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。
●怎么办？——同服维生素B6可治疗或预防之。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。
2.肝毒性：引起转氨酶升高、黄疸、多发性肝小叶坏死等。
3.还可出现：皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增加、血小板减少、粒细胞减少以及口干、上消化道不适等。
二、利福平
【体内过程】
口服吸收良好，食物可减少吸收，应空腹服。吸收后分布于全身组织，穿透力强，能进入细胞内、纤维空洞和痰液中，杀灭细胞内外的结核杆菌和敏感细菌。在肝内代谢，利福平及其代谢物可经多种途径排出。
【抗菌作用与机制】——不仅仅是抗痨药！
抗菌谱广，对结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性菌尤其是耐药性金黄色葡萄球菌有强大的抗菌作用；对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。
抗菌机制是与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，阻止该酶与DNA连接，阻断RNA的转录过程，从而抑制细菌RNA的合成。
【临床应用】——与药理作用密切相关！
1.治疗各种结核病及重症患者。
2.治疗耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感菌的感染，对严重的胆道感染也有效。
3.治疗麻风病。
4.局部应用治疗沙眼。
【不良反应】
1.消化道反应。
2.肝损害 出现黄疸，有肝病史者或与异烟肼合用时较易发生。
三、乙胺丁醇
【体内过程】
口服易吸收，生物利用度高，大部分以原形由尿中排出，排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒，应减少用量。
【抗菌作用与机制】
仅对结核杆菌有抗菌作用，对其他微生物几无作用，抗结核杆菌作用比异烟肼、利福平和链霉素弱。单用可产生耐药性，但较缓慢。
抗菌机制：与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。
【临床应用】
与其他抗结核病药合用，治疗各种结核病和重症患者。
【不良反应】——球后视神经炎。
长期大量用药可致球后视神经炎，还有胃肠道反应，偶见过敏反应及肝功能损害、高尿酸血症等。
三种主要抗结核药的比较（TANG）
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体内过程
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抗菌作用与机制
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临床应用
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不良反应
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异烟肼
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主要在肝内代谢
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只抗结核，抑制分枝菌酸（分枝杆菌细胞壁的重要成分）合成
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结核病首选药
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1.神经系统毒性
2.肝毒性
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利福平
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食物可减少吸收，应空腹服。在肝内代谢。
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不只抗结核，与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成
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1.结核病。
2.麻风病。
3.沙眼。
4.耐药金黄色葡萄球菌感染。
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1.消化道反应
2.肝损害
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乙胺丁醇
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由尿中排出，排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒
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只抗结核，与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。
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与其他药合用，抗结核。
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球后视神经炎
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其他抗结核药的药理作用特点
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药物
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药理作用特点
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链霉素
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不易透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差，对巨噬细胞内的结核菌几乎无效，不易进入纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶。易产生耐药性，应与其他药联用。
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对氨基水杨酸
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对结核杆菌仅有抑制作用；单用时效果差。但耐药性产生缓慢。现为二线抗结核病药。
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吡嗪酰胺
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在酸性环境中其抗菌作用较强。与异烟肼和利福平合用有显著的协同作用。对单用迅速产生耐药性，但与其他抗结核病药无交叉耐药现象。
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