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杨鸿智：激素（肾上腺糖皮质激素）与谷氨酰胺 现在临床医生都知道应激反应有两个内容：一个是：交感神经——肾上腺髓质反应。另一个是：垂体——肾上腺皮质反应。大多数医生的印象是：这两种应激反应都是增加机体抵抗致病因素能力的反应，这后面的内涵是：这两个应激反应是“一样的”、“平等的”。这种认识是不准确的。 研究发现，垂体——肾上腺皮质反应是对交感神经——肾上腺髓质反应所产生的不良后果的补充和纠正。如：交感神经——肾上腺髓质反应发生时，机体对血糖的需要增加。交感神经——肾上腺髓质反应本身已经有增加机体血糖的作用，但是可能这个作用的强度还不够，又让垂体——肾上腺皮质反应进一步增加血糖。又如：交感神经——肾上腺髓质反应以收缩血管来维持血压，但是，由于儿茶酚胺的降解，血压往往不能维持。而垂体——肾上腺皮质反应可抑制儿茶酚胺-0-位甲基转移酶，使儿茶酚胺降解缓慢，这实际上增加或保持血中儿茶酚胺的浓度。使血压得以维持。 最重要的一件事是对免疫细胞的抑制作用。在交感神经——肾上腺髓质反应发生时，由于血液的重新分布，一些组织处于缺血缺氧状态，这些组织的细胞会释放出大量炎症介质，使机体从一般的应激反应进入组织损伤和器官功能衰竭阶段。垂体——肾上腺皮质反应可抑制炎症反应，缓解疾病的进展。 糖皮质激素在临床中被称为免疫抑制剂，它在应激时的作用，综合起来，是一种“抑制作用”，即减少机体对外来刺激的反应程度。如果形象比喻的话，就叫做，停止战斗，和平共处。 免疫抑制、停止战斗、和平共处，怎么能与增加抵抗力相联系呢？原来在应激原作用于机体时，机体往往做出过激的反应，或称为反应过度，这些过度的反应本身，即可造成机体的自身损伤，严重时即可致死。因此，出现了这样一种情况，可以说，从某种角度，机体的死亡不是死于应激原的刺激过强，而是死于机体自身反应过度，那么，在这种情况下，降低或停止这种过度的反应就成为挽救生命的重要手段。在人们的一般习惯上，能挽救生命的措施一定是某种正性的增强的措施，综合起来，就叫做“增加抵抗力”，而糖皮质激素却实际上与此相反，因而造成人们意识中的某种不习惯和混乱，而这里的关键在于理解反应过度造成自身损害这一概念。 在经典的应激反应的研究中，主要研究了两个反应过程。一个是交感神经-肾上腺髓质反应。第二个是下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质反因。这两个反应，对维持生命都是有重要意义的。但是，这两个反应都有自身的弱点。交感神经-肾上腺髓质反应引起血管的强烈收缩和血液在体内的重新分配。时间较长之后，将因缺血器官的病变而使机体进入不可逆病理过程。而下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质反应，因大量糖皮质激素的分泌，抑制了炎症反应，同时也抑制了机体的免疫功能。时间较长之后，机体将陷入更严重的感染的危险。这两种反应，是机体不得不做出的反应，然而，又是预后不良的反应。正因为如此，虽然对应激反应的研究使我们对生命运动有了深入的理解，但是，在临床治疗中，我们并没有得到更好的理论指导。 正如前面所指出的，激素是对交感神经-肾上腺髓质反应的补充和纠正，是对机体过度反应的抑制。这就表明，在对抗疾病的过程中，交感神经-肾上腺髓质反应是主要的，是主体，而下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质反应是次要的，是第二位的。因此，激素的应用就有一个度的问题。即，用量不够，不能达到补充和纠正的作用；用量过度，机体因免疫抑制而使疾病恶化。这就是在抗非典中激素使用所遇到的困难。这个问题在理论上和在实践上都是无法解决的，正如在非典治疗中所表现的那样，在这个关键时刻，医疗行为只能起到“帮助作用”。现在我们仍旧可以继续进行讨论，但是，如果不改变思路，就不可能有新的突破。 激素的发现，开创了内分泌学的历史。然后是肽的发现，知道激素中大部分的化学结构是肽。然后是大量胃肠激素的发现，同时发现许多胃肠激素不仅存在于胃肠，而且存在于脑中。这样就出现了“脑肠肽”的概念。从这里出发，进一步的研究，一方面是在脑内发现越来越多的肽，知道肽在脑神经功能中的地位越来越重要，同时进一步发现，肽不仅在消化道，在脑，总之，在全身外周神经中也广泛存在并起重要作用。这样人们就意识到，肽不是机体哪一部分特有的内分泌现象，而是全身神经调节的重要介质之一，这样就将肽综合、提高到“神经肽”的程度。 研究发现，在全部免疫细胞上具有所有阿片肽的受体。这表明阿片肽参与应激时免疫功能的调节。研究表明这个调节是向下的调节。吸毒者免疫功能的下降是众所周知的事实。在非吸毒的人应激时，阿片肽也同样起免疫下调的作用。应激时，机体主要以交感神经——肾上腺素反应来对抗致病因素对机体的损害。但是，如果应激性疾病不能在短时间内解除，长时间过度的应激反应又反过来成为损害机体的原因。这次抗非典使我们很多医生知道和熟悉了什么是“反应过度”。机体在进化过程中早已经自己解决了如何抑制反应过度的问题。机体主要采取两个措施： 第一个，是用垂体——肾上腺皮质机制。肾上腺糖皮质激素是免疫抑制剂，这是大家熟悉的。这次抗非典激素起了重要作用，也使大家纠正了一个对垂体——肾上腺皮质机制的片面认识。传统上我们习惯将这个机制看作是“加强抵抗力”的，并且认为加强抵抗力就是好事。现在我们知道抵抗力过强是坏事，并知道了垂体——肾上腺皮质机制是纠正反应过度的重要措施。 第二个，就是用啊片肽机制。阿片在吸毒者因免疫抑制所造成的损害给我们的印象太深刻了，使我们很少去想它的治疗作用。研究表明，这个免疫抑制作用在反应过度时的治疗作用是非常重要的。 最新的研究表明，免疫细胞也有多肽受体，可以接受神经体液的调节信息。而免疫细胞自己也可以分泌多肽激素，向中枢传达局部组织的信息。这样，由神经、内分泌、免疫三个系统共同组成了一个中枢调节机构。调节中枢的功能状态，就是要同时调节这三个系统共同组成的网络的状态。 免疫系统中枢调节作用的发现是一个重要的发现。解剖定位的神经细胞既经其很长的神经纤维，向各脏器细胞传递信息，又经游走的免疫细胞加工放大细胞信息，并产生新的信息，启动和调节各脏器细胞功能，显示机体的整体效应。 驱体或精神刺激作用于神经系统，可通过神经内分泌，产生各种激素或应激免疫抑制因子，对免疫系统和全身器官组织功能进行调节。病毒、毒素、肿瘤、异体蛋白等刺激作用于免疫系统，产生各种细胞因子，和免疫反应性激素也可作用于神经内分泌系统，起激发和调节作用。作用于全身器官、组织，动员各种机能活动对刺激作出反应。这就是应激反应与免疫反应的相互作用。 病毒、毒素、肿瘤、异体蛋白等的刺激是神经系统无法感受的刺激。而免疫系统则对它们十分敏感。通过免疫系统释放的各种免疫调节物，以及免疫细胞释放的内分泌激素，对这些刺激做出恰当的反应。最终达到清除病因保持机体稳态的目的。因此，免疫系统不仅是机体的一种防卫系统，它同时还是机体的另一种重要的感受和调节系统。它能感受神经系统不能感受的刺激。由于免疫细胞可随血流循环到全身各处，所以，Blolack等（1985）在《今日免疫学》中提出免疫系统可以起一种“游动脑”的作用。从而形象地勾画出了免疫系统的重要功能。 上面的论述说明了应激反应的三部曲“ （1）交感兴奋 （2）糖皮质激素抑制 （3）神经肽抑制 这里必须再次强调说明的是，交感系统兴奋是机体对抗致病因素的主要方法。但是，同时，交感兴奋过渡也是发生疾病的主要原因。如果交感兴奋已经能够抵抗疾病，那么，疾病就没有发生，这个人也就不会找医生。而找医生的病人，都是处在交感系统过度兴奋又没有完成抵抗疾病任务的情况。所以，医生所见到的疾病，已经不是致病因素所造成的原发损害，而是机体对致病因素原发损害过度反应对自身所造成的继发损害。因此，治疗的原则不因该是“增加抵抗力”，相反，应该是“降低抵抗力”，是免疫抑制。这就是说，在治疗中应用激素是必须的、有效的方法。 在使用激素的时候，我们发现有这样的现象： （1）不论对什么病，激素都有神奇效果。为什么是这样？这个事情是用激素的免疫抑制作用不能解释的。 （2）激素的治疗效果与时间有关系。是反比例关系。开始时候效果最好，时间越长效果越不好，直至无效。所以，激素治疗有效，但是不能坚持到底，不能达到完全治疗疾病的目的。为什么？现代医学没有解释。 后现代医学解决了这个问题： 为了说明这个道理，首先要引进一个知识，就是“谷氨酰胺“。最早这个药是作为治疗肝昏迷用的。后来说是错误的，现在不用了。现在是作为重症患者肠外营养用药。 “营养”这个词是大家熟悉的。但是，许多人不知道这个词的确切内容。其实，营养主要是两个内容： （1）为机体的生命活动提供能量。 （2）为机体细胞的修复、再生提供物质原料。 谷氨酰胺的能量作用是： Gln具有生糖作用，组织细胞摄取循环中的Gln经氧化释放能量，每摩尔Gln通过α一酮戊二酸进入三验酸循环完全氧化可产生30摩尔的ATP，与葡萄糖（36 mol ATP／mol）一样是高效的能源底物。 这个知识许多医生不知道。现在，知道了是否会重视呢？也不会。因为这不过是在碳水化合物之外又增加了一个“选择”而已。现在要强调的是，这个选择是非常重要的。临床治疗中的一个常见的事实是，在疾病的晚期，机体已经没有办法进行碳水化合物的氧化供能。虽然医生给患者输入葡萄糖，其实患者并没有得到能量。而这个事情医生也并不在意。因为，医生认为所谓疾病是机体结构、功能的损害，不是能量的缺失。 谷氨酰胺的供能作用有两个特点： （1）时间性 （2）空间性 （1）时间性：在机体正常情况下，以碳水化合物氧化功能为主。在疾病情况下，在碳水化合物氧化功能方法不能进行的时候，谷氨酰胺供能方法起作用。现在，在临床治疗中已经知道用谷氨酰胺进行肠外营养。但是，只是在外科重症疾病的时候应用。而不知道在所有疾病的晚期都必须应用。 （2）空间性：也就是谷氨酰胺作用的空间部位。就是说，谷氨酰胺对不同细胞的作用是不同的。机体是多细胞生命，并且有一个漫长的进化历史。所以，机体的细胞也有新、老之分。机体又是一个复杂的系统，不同细胞处在不同的等级、层次。系统论说，一个系统的结构功能是由系统内部子系统之间的相互作用决定的。协同学说，在系统内部子系统的相互作用中，起主要作用的不是新的、处于“领导”位置的快变量，而是处于最底层、没有特殊功能的慢变量。把这些知识落实在生命机体中就是：决定生命是否存在的，不是大脑、心脏这样的“重要”细胞，而是没有专门生理功能的干细胞。谷氨酰胺的作用对象，主要就是机体中维持生命存在的古老组织细胞，特别是干细胞。 医学的作用是维持生命的存在，而不是维持这个生命的社会功能的存在。比如，对于躺在病床上的患者，我们首先是要延续他生命的存在，而不是要求他写出动人的文章、唱出优美的歌曲，或者去飞快地奔跑，去抓坏人。所以，谷氨酰胺的治疗作用是与我们医学的目的相同的，而这却是我们以前忽略的。 在临床治疗中我们看到，在对患者使用了谷氨酰胺以后，在短时间内就可以看到明显的症状改善。这就是谷氨酰胺的功能作用的结果。这是葡萄糖不能表现的。 谷氨酰胺除了供能作用以外，还有一个非常重要的作用，是DNA复制所需要的原料。 DNA复制是细胞生存、增殖的最主要环节。DNA复制所需要的原料有许多，第一个重要物质是谷氨酰胺，它是DNA中碱基合成的原料。生命的一切信息都是由“基因”决定的，而这个“基因”就是由4种碱基排列组合而成的。所以，通俗地说，谷氨酰胺就是“基因”的原料。谷氨酰胺为碱基合成提供氮原子。四个碱基是： 嘌呤碱：腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G） 嘧啶碱：胞嘧啶（C）、胸腺嘧啶（T） DNA合成时只接受谷氨酰胺运载的N原子，此过程具有特异性，保证DNA合成的质量。机体中只有干细胞具有DNA复制功能，所以谷氨酰胺是干细胞再生原料，是促进干细胞再生治疗的药物。 谷氨酰胺的作用是为碱基合成提供氮原子。在这里，读者如果爱动脑筋就会想到，我们从蛋白质食物中会得到大量的氮原子，这些氮原子不能为碱基合成提供氮原子吗？这个问题非常好！在这里我就要告诉大家一个非常重要的概念。在生命中，为碱基合成提供氮原子的物质，只是谷氨酰胺一个。其他任何含氮原子的物质，都不能成为碱基合成的原料。蛋白质中所含的大量氮原子，在机体中经过一系列的代谢，最后加工成为“尿素”，从尿中排出体外。 保证基因合成的稳定性。也许在生命最初产生的时候，就是谷氨酰胺为碱基合成提供氮原子的，是叶酸为DNA长链提供碳原子的。而在40亿年的生命历史中，这样的供货关系从来没有改变。这就是生命的秘密。如果用现在我们的思想来评价这个事情，我们只能说，这样做的好处可能是能够保证基因合成的稳定性，而基因的稳定性是生命遗传的基本保证。 人们都知道营养素有三大类：碳水化合物、脂肪和蛋白质。而且，在人们心中，蛋白质是最重要的营养素。当人们想的营养素的问题时，往往没有想到尿的问题。在尿中，最重要的排出物质是尿素，就是N氮。这些N氮是哪里来的？我们也都知道是食物中的蛋白质代谢的结果。 如果我们有头脑，会想问题，那么我们就会提出问题：我们吃蛋白质食物是为了什么？不就是为了利用其中的N氮原子，制造我们自己身体的蛋白质吗？怎么这些N氮原子又以尿素的形式排出身体，这不是矛盾吗？ 前面的论述已经回答了这个问题。我们身体制造蛋白质和细胞再生所需要的N氮，“完全”、“只有”、“唯一”是由谷氨酰胺提供的。谷氨酰胺是由谷氨酸和氨合成的。谷氨酰胺中含有两个N氮原子。一个是谷氨酸中的N氮原子，另一个是氨中的N氮原子。谷氨酰胺在组织细胞中脱去氨，变成谷氨酸，而氨中的N氮原子参加细胞DNA的合成和蛋白质的合成。所以，现在大家把谷氨酰胺看做是氮的“运输形式”。 从某种意义上说，我们吃蛋白质食物最重要的是为了得到谷氨酰胺。而多余的氮则由尿排出。 我们从食物中得到的谷氨酰胺有两部分。一部分是“肉”中的蛋白质消化分解成为各种氨基酸，其中就有谷氨酰胺。另外一部分是有“血”中获得。在动物体中血中含有大量的谷氨酰胺。在全部20种氨基酸中，谷氨酰胺一种的数量就占全部氨基酸数量的60%。但是，对于人类来说，已经不吃生血了，因此，这部分谷氨酰胺就不能得到了。而熟食的过程又将“肉”中的大部分谷氨酰胺破坏。所以，我们人类从食物中所得到的谷氨酰胺已经非常少了。只能勉强维持日常活动的需要，一旦患病，需要加强细胞再生，就不够用了。 我们身体所需要的谷氨酰胺，一部分是从蛋白质食物中取得，另外一部分是自己制造的。机体制造谷氨酰胺的主要器官是肌肉、肺和骨骼。 骨骼肌是L-谷氨酰胺合成及储存的主要组织。在骨骼肌细胞内，在L-谷氨酰胺合成酶的催化下，并有ATP和Mg2+参与，谷氨酸和氨结合生成L-谷氨酰胺。活体和离体试验都已表明，骨骼肌在其代谢过程中释放大量的L-谷氨酰胺，因而认为L-谷氨酰胺在骨骼肌中主要进行合成代谢。骨骼肌生成的L-谷氨酰胺主要来源于骨骼肌蛋白降解产生的天冬氨酸、天冬酰胺。谷氨酸、异亮氨酸和缬氨酸：亮氨酸和降解的核酸也能提供部分氨基。在谷氨酰胺合成酶以及Mg2+或Mn2+的催化和APT供能条件下，大脑线粒体中的氨与谷氨酸缩合成L-谷氨酰胺。L-谷氨酰胺的生成是脑内解氨毒的主要途径。 骨骼肌是最主要的GLN合成和储存的器官，其所含GLN 的浓度是血循环中的30倍。在严重创伤时，肌肉释放 GLN增加，肌细胞内GLN浓度可下降 50％以上，同时血浆 GLN水平也较正常低20％～30％。在创伤、严重感染等消耗性疾病时，肌肉释放的GLN量远大于其储存量，提示骨骼肌需增加 GLN 的合成。有研究表明，谷氨酰胺合成酶 mRNA 在骨骼肌中表达活跃。 肺脏含有丰富的谷氨酰胺合成酶。在空腹和分解代谢状态下，它是体内最重要的 GLN释放器官，且其释放量与肌肉相当。Unlloy 等用肺动脉导管研究外科病人肺脏 GLN的流向，发现败血症病人肺脏向体循环释放 GLN增加，说明其也是重要的LN合成和储存的器官。 谷氨酰胺的第三个制造地方是骨骼。现在，这个事情还是一个“假说”，还缺少实验证明。对于骨骼，大多数人的印象是“钙”，好像骨骼就是“石灰石”，就是“石头”。其实，骨骼是蛋白质。钙是骨骼蛋白质中的一个成分。没有骨骼蛋白质，钙就没有落脚的地方。当机体需要谷氨酰胺的时候，机体在动员肌肉、肺的同时，也会动员骨骼。骨骼蛋白质分解，释放出N氮原子，制造谷氨酰胺。 这个过程会造成“骨质疏松”，而单纯地补钙，基本没有作用。人们认为骨质疏松的原因是缺钙，其实，骨质疏松的原因是缺少谷氨酰胺。因此，补充谷氨酰胺会成为治疗骨质疏松的方法。 从前面的论述可以得到下面的结论：
一 人体是由细胞组成的。人体的细胞分成两类，一类是各个器官的细胞。这类细胞又可以叫“体细胞”，或者“功能细胞”。这些细胞都有自己特殊的生理功能。另一类是干细胞。这些细胞没有特定的生理功能。这些细胞是各种功能细胞的前体细胞，或者叫“后备细胞”。一旦功能细胞受到损伤而死亡，干细胞就分化成为相应的功能细胞，维持机体的正常结构和正常的生理功能。 环境至病因素首先作用于功能细胞，如果干细胞能够及时补充功能细胞的损失，机体的结构没有改变，生理功能也没有改变，那么，疾病就没有形成。如果相反，干细胞没有及时补充功能细胞的损失，机体的结构发生改变，生理功能也发生改变，那么，疾病就形成了。所以，疾病的出现，不仅是单纯的功能细胞的损伤，还包含“干细胞没有及时补充功能细胞的损失”的因素在内。 “干细胞没有及时补充功能细胞的损失”有两种情况。一个是功能细胞的损失来得太快，干细胞来不及进行补充。另一个是功能细胞损失得太多，时间太长，干细胞再生的原料已经耗尽，没有力量进行补充。 发生疾病的原因，除了环境因素的作用以外，还有机体自己的因素。不论什么原因，如果这些原因的结果是使机体中干细胞再生所需要的原料减少，那么，干细胞不能及时补充功能细胞的损失（包括功能细胞自然的正常的死亡），机体的结构和功能就会改变，疾病就会产生。 第三个情况是，虽然机体中有为干细胞提供再生所需要的原料，但是，因为机体中各种系统之间的相互作用关系发生问题，使干细胞不能进行正常的再生过程。 现代医学的一个重要内容就是寻找疾病发生的原因。从上面的分析可以知道，疾病发生的原因有这样两个： 1，机体没有为干细胞提供再生所需要原料的时候。 2，机体子系统之间的相互作用发生混乱，虽然有干细胞再生所需要的原料，干细胞也不能正常再生的时候。 现代西医认为，疾病的发生是由于功能细胞被环境因素损伤的结果。这个认识没有什么错误。也是大家容易接受的。但是，正如前面所说的，环境至病因素首先作用于功能细胞，如果干细胞能够及时补充功能细胞的损失，机体的结构没有改变，生理功能也没有改变，那么，疾病就没有形成。如果相反，干细胞没有及时补充功能细胞的损失，机体的结构发生改变，生理功能也发生改变，那么，疾病就形成了。如果是这样，那么，“功能细胞被环境因素损伤”只是事情的开始，结果要看干细胞是否能够及时补充功能细胞的损失。所以，“干细胞没有及时补充功能细胞的损失”是发生疾病的真正的原因。 我们有了干细胞的知识，我们就知道，现代西医关于疾病发生原因的知识是错误的。在现代西医的思想逻辑中，只有环境至病因素与功能细胞的相互作用，没有功能细胞与干细胞相互作用的知识。这是现代西医的知识漏洞。
二 近些年来，在生物学和医学领域科学研究的一个重大成果是发现了生命的干细胞机制。也就是说，在多细胞生命体中存在着整体生命的长寿性与体细胞短寿性的矛盾，而这个矛盾是由干细胞机制来解决的。 机体各器官，组织中都存在不同级别的干细胞，当各器官组织的体细胞因生理原因或病理原因受损死亡时，干细胞会再生、分化成相应的体细胞，补充体细胞的损失，保持器官组织结构的完整和功能的正常。 而所谓疾病、衰老、癌症等有关生命的不同表现，都是由于干细胞再生过程受阻，发生变化而引起的。 如果外界刺激源对体细胞损伤的作用很强，干细胞不能在短时间内及时重建器官组织的正常结构，就表现为临床上的一些急性功能性疾病。 如果干细胞虽然有时间再生分化来补充体细胞的损失，但致病因素所造成的体细胞的损失过大，使体细胞不能向干细胞发出正常的引导指令，使干细胞的再生在数量和质量上都没有达到正常组织结构的要求，这时，就表现出器官结构的改变，形成各系统、器官的器质性病变。如心脏扩张、肥大、功能衰竭、肝硬化、肺纤维化等等。 如果干细胞只得到再生的指令，而缺少分化，凋亡的指令时，干细胞就不能再生分化成某种终末细胞，而以低分化原始状态不停止地再生，这时，就形成癌症，而长期慢性的环境损伤，造成干细胞再生能力逐渐低下，不能有效地更新体细胞时，则表现为机体的衰老。 总之，最近的研究表明，疾病、衰老、癌症，这与人类生命有关的三大类问题，实际上是一个问题的不同表现形式而已。归根结底是干细胞机制，是干细胞与体细胞这间的关系在不同情况下的不同表现。由于历史的原因，每个研究者研究的角度不同，课题名称也不一样，但是，现在大家都走到一个焦点上，这就是干细胞问题，从生命的角度，叫做生命的干细胞机制，从疾病的角度叫做疾病的干细胞机制。
三 在现代医学的框架内，应激是一个比较狭窄的概念，一般指那些在短时间内引起交感肾上腺系统明显反应的病理过程。如急性创伤、急性感染、休克等病理现象，而大多数器官病症很少涉及应激问题，现在，当我们把与生命所有问题用干细胞机制统一起来之后，在应激问题上也会发生扩大化倾向，即一切病理现象都是体细胞在病理因素刺激下所作的反应，只不过由于病理因素作用的时间长短，强度大小不同，而应激反应的表现不同而已。这样，随着应激概念的扩大化，应激概念的特殊地位也将逐渐减弱和淡化，因为应激成为一切病理过程的基本内容，也就没有特殊化和神秘化的可能。最后，应激概念也将随之普及，成为广大医务人员熟悉的基础医学概念。 在现代医学框架中，应激是一种简单的线性因果关系，从作用的参加因素来看，是病理因素与体细胞之间的直接的因果作用关系。虽然应激已经牵涉到交感——肾上腺素等内分泌问题，但这里所讲的负反馈作用仍是不同体细胞（包括内分泌细胞）之间的直接的线性因果关系。而干细胞机制引入应激过程之后，应激作用的机制也就发生了本质的改变，致病因素与体细胞（除外干细胞）的因果作用关系现在已经变成应激过程的最初的启动环节，而应激过程的主体已经变成体细胞与干细胞之间的复杂相互作用关系。这个作用关系是双向的，相互作用的关系。干细胞再生分化成体细胞，保证体细胞在致病因素作用下能正常发挥体细胞的生理功能，而反过来，体细胞又向干细胞发出再生、分化、凋亡的信息指令，决定干细胞能否正常地行使自己的功能。这样，应激的最终表现不再决定于体细胞，而是决定于体细胞和干细胞的复杂系统关系。
四 单细胞生命的永生是如何获得的？单细胞生命直接生活在自然环境中，它直接从环境得到营养，维持生命，它也直接受环境的伤害，缩短自己的生命，因此，单细胞生命能否存在就取决于这两个因素的关系。营养的缺乏和损伤的积累尚未致其死亡之前，它已经分裂成两个新的生命体了。我们说单细胞生命的个体生命是短暂的，因为它只存在了几十分钟，但是，这几十分钟的暂短生命却换来了单细胞总体物种几十亿年的生命。 与单细胞生命相比，多细胞生命自身分成两个细胞集团，一个是干细胞集团，一个是功能细胞集团，功能细胞负责保证干细胞生存的环境，而干细胞负责补充功能细胞的损失，多细胞生命同样生活在自然环境中，同样从环境获得营养并受到损伤，但是，因为多细胞生命分成两个细胞集团，情况就与单细胞生命有所不同。多细胞生命的两个细胞集团有不同的分工，功能细胞成为与自然环境直接发生关系的集团，而干细胞成为功能细胞的后盾，环境对功能细胞造成的营养缺乏或损伤积累，可以造成功能细胞的死亡，但干细胞对功能细胞的补充，使多细胞生命体并未因功能细胞的个别死亡事件而死亡。这样，与单细胞生命相比较，在同样受到环境损伤的情况下，多细胞生命的个体生命得到明显延长。 在多细胞生命体内部，功能细胞成为干细胞的环境，功能细胞向干细胞提供营养并传递损伤。因此，干细胞的功能状态是由功能细胞决定的。这样一来，功能细胞与干细胞处于一种互相支持，互相决定的循环关系中，也就是说，功能细胞的损伤，需要干细胞来补充，而干细胞正常功能的维持和发挥，又有赖于正常功能细胞的存在。
五 因为多细胞生命可分成功能细胞集团和干细胞集团两个集团，所以，疾病也可以分成功能细胞病和干细胞病。 功能细胞病是指那些虽然造成功能细胞的损伤或死亡，但尚未影响到干细胞的正常功能，这些就是临床所说的功能性疾病，这类疾病可以用去除致病因素和给功能细胞营养的方法治疗。 干细胞病是指那些功能细胞大量受损死亡，已经影响到干细胞不能正常再生分化的疾病，这些疾病包括有组织重构的各系统器官的器质性病变和癌症。这类疾病的治疗方法是支持干细胞再生，重建正常的功能细胞。 干细胞病的治疗难点在于功能细胞的损伤不能大于一定的限度，否则，功能细胞与干细胞的关系将陷于一个恶性循环，疾病无法取得治疗的突破口。总之，功能细胞与环境的关系，仍是疾病发生的重要原因。干细胞机制为我们治疗疾病提供了一个有力武器，但不会是永远成功的，特别是在功能细胞损伤超过一定限度的时候。 现在，摆在我们面前的有三个因素，即：致病因素、体细胞、干细胞。原来医学中所讲的应激反应，研究的是致病因素与体细胞之间的关系问题，本文所提出的问题是，在原来应激反应的概念之外又有一个体细胞和干细胞之间的关系问题。 本文章的内容是说激素与谷氨酰胺的关系。而要想知道这两个药物之间的关系，就必须首先分别知道这两个药物自己的知识。现在，已经知道这两个药物自己的知识了，所以，可以开始说明两个药物之间的关系了。 序言很长，铺垫很多，而两个药物的关系却非常简单： 谷氨酰胺进入细胞时必须有皮质激素的转运作用。 就是这个“转运作用”把两个药物联系在一起。这样，谷氨酰胺和皮质激素两种药物的临床作用就紧密地联系在一起了。通过前面的介绍可以看出，所谓谷氨酰胺的作用，许多是与激素的作用相似的，反过来，也可以说激素的许多作用，正是因为激素能使谷氨酰胺进入细胞而发挥的，其实是谷氨酰胺的作用。从这个角度我们可以知道，应用谷氨酰胺既可以得到激素的许多治疗效果，又可避免激素的副作用。这一点在临床上是十分宝贵的。目前，临床已公认，激素在许多自身免疫性疾病的治疗中有非常好的效果，治疗基本离不开激素，但是长期大量使用激素所带来的副作用又使治疗无法坚持下去。有了谷氨酰胺与激素关系的知识，将为这些疾病的治疗开辟新的道路。 在了解谷氨酰胺与激素关系的基础上，也进一步明确了谷氨酰胺这一药物的临床使用方法，即在开始治疗的初期阶段，为使谷氨酰胺快速，大量进入细胞，提高治疗效果，应该在应用谷氨酰胺的同时加用激素。同时我们也可以得出应用谷氨酰胺这一药物时的注意事项。在长期应用谷氨酰胺而未适时补充激素时，有可能造成机体缺乏激素的副作用，因为谷氨酰胺进入细胞时在不断地消耗激素，如发现此类症状，及时给予激素治疗，症状会很快解除。 现在我们所能够知道的激素的治疗作用和谷氨酰胺的治疗作用，都是在机械论的现代医学的框架下分别得到的。把这两个药物联合应用以后，治疗效果是否就是这两个药物自己治疗效果的总合呢？如果是这样，我们就犯了机械论的错误了。实际上是完全不同的。其效果完全超过两个药物自己曾经可能达到的水平。也就是人们常说的1+1>2。 因为这两个药物联合应用的治疗作用就是“促进干细胞再生”，就是用干细胞使病变的组织器官再生、重构。也就是说，用普通的、简单的内科治疗方法，完成干细胞移植所要达到的目的。如果是完成同样的目的，有两个方法，选择一个，那么，这两个方法没有优劣的差别。而实际上，现代医学的干细胞移植方法存在许多问题。如手术复杂、风险大、排异反应、甚至有激发癌症的可能，最后是医疗费昂贵。而用激素和谷氨酰胺的方法，能够达到干细胞移植同样的治疗效果，却可以避免干细胞移植的所有不利后果，那么，你选择哪个方法呢？ 现在可以回答前面提出的问题了： （1）不论对什么病，激素都有神奇效果。为什么是这样？ 回答是：因为激素使谷氨酰胺进入细胞，谷氨酰胺的能量作用可以立刻改变机体代谢，改变疾病进程。而且这个作用与疾病的种类无关。 （2）激素的治疗效果与时间有关系。是反比例关系。开始时候效果最好，时间越长效果越不好，直至无效。 回答是：谷氨酰胺在机体的储存量只能够维持一周的时间。这些储存的谷氨酰胺用完以后，激素就没有可以转运的谷氨酰胺了，也就没有治疗作用了。 |
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