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药物联合使用，可以取长补短，其益处主要体现在以下几个方面： 1、有助于血糖控制达标，并长期维持正常，从而避免或减少并发症的发生与发展； 2、可以使不同的降糖药物作用得以互补； 3、减少单药的使用剂量，从而降低因药物用量过大造成的毒副作用； 4、减轻胰岛素抵抗，保护β细胞功能，延缓其功能的衰退。 口服降糖药的联合使用必须遵循以下几项原则： 1、作用机制不同的降糖药物方可联用。因为同类降糖药联合应用（如优降糖+美吡达）降糖效力增加有限，却会显著增加药物的毒副作用；而不同降糖机制药物的联用不仅降糖效果更好，而且由于每一种药物的用量减少，药物不良反应的发生也大大减少。 2、当使用单一降糖药血糖控制不佳时应尽早联合用药，以利于血糖尽快控制达标，切勿等到单一药物达最大剂量仍无效时再考虑联合用药。 3、联合用药的种类不宜过多，一般联合应用2种药物，必要时可联用3种药物，尽量避免联用四种及以上药物。 4、口服降糖药联合使用时要充分考虑患者的经济承受能力，力求物美价廉，尽量避免将价格昂贵的降糖药联合使用。 根据作用机制的不同，口服降糖药主要分为磺脲类、双胍类、餐时血糖调节剂、噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、DPP-Ⅳ抑制剂等几大类。临床上比较常用的口服降糖药联用方案主要包括以下几种。 方案1、磺脲类+双胍类 2型糖尿病的主要发病机制是“胰岛素分泌不足”及“胰岛素抵抗”。磺脲类药物可以刺激胰岛B细胞分泌胰岛素，双胍类药物可以改善胰岛素抵抗、减轻体重，因此，这两种药物联合从病理机制上讲非常合理，尤其适合于单药不能控制（如磺脲类药物失效）的超重或肥胖2型糖尿病患者，对降低空腹血糖和餐后血糖均有良好效果，而且花费低廉，是目前临床应用最广的联合治疗方案。 注意事项：1、这两类药物联用会增加病人的低血糖风险，应加强血糖监测，老年患者尤应注意；2、两类药物大部分都由肾脏排泄（糖适平除外），会增加肾脏负担，故应定期检测肾功能，出现肾功能损害应及时调整治疗方案。 方案2、磺脲类+α-葡萄糖苷酶抑制剂 众所周知，与空腹高血糖相比，餐后高血糖对患者心血管的危害有过之而无不及。对于空腹血糖大致正常，餐后血糖显著升高的糖尿病患者，当单用磺脲类药物效果不佳时，可考虑加用α-葡萄糖苷酶抑制剂（如拜唐苹），后者可延缓肠道对碳水化合物的吸收，有效控制餐后高血糖且不增加病人体重，同时可减少联用的磺脲类药物剂量。 注意事项：虽然单用α-糖甘酶抑制剂不会引起低血糖反应，但此药与磺脲类合用却可导致低血糖。一旦发生低血糖，患者只能采取口服或静推葡萄糖液来纠正，这是因为α－糖苷酶抑制剂会抑制双糖（如蔗糖）的分解吸收。 方案3、双胍类＋α-葡萄糖苷酶抑制剂 这两类降糖药物有一个共同点：可以减轻（至少不增加）患者体重，改善胰岛素抵抗。两药联合不仅能显著降低糖尿病患者空腹及餐后血糖，而且可以改善脂质代谢紊乱，非常适合于体型肥胖的2型糖尿病患者。 注意事项：两类药物联用对胃肠道的刺激比较大，患者可能会会出现恶心、腹部不适等消化道反应。因此，合并慢性胃肠道疾病的患者慎用。必要时，可配合服用胃粘膜保护剂。 方案4、磺脲类+噻唑烷二酮类 对于单用磺脲类药物血糖控制不佳的患者，尤其是伴有高胰岛素血症的患者，可以加用噻唑烷二酮类，两者联用可以延缓或减少磺脲类药物继发性失效的发生，使血糖获得长期满意的控制。 注意事项：1、在联合使用要注意可能会出现低血糖，此时应酌情减少磺脲类药物的剂量；2、噻唑烷二酮类药物可引起水肿和血容量增加，因此，浮肿及心功能不全的糖尿病患者禁用；3、倘若患者已出现胰岛功能衰竭，此时再加用噻唑烷二酮类，常难以达到预期的效果；4、这两种药联用会增加患者体重； 方案5、双胍类+噻唑烷二酮类 两药作用于不同的靶点，具有协同改善胰岛素抵抗的作用。该方案适用于单用双胍类药物血糖仍控制不佳的患者，尤其是重度肥胖同时伴有明显胰岛素抵抗的2型糖尿病患者。有研究证实两者联用在降低高血糖方面有互补作用，两者联用比单一用药可使糖化血红蛋白平均降低0.7%~0.8%。 注意事项：该方案对于肝肾功能不全及心衰浮肿的糖尿病患者忌用。 方案6、餐时血糖调节剂+双胍类 餐时血糖调节剂（格列奈类）可快速刺激胰岛素分泌，具有起效快、作用维持时间短（3～4小时）、控制餐后血糖效果好且不容易发生低血糖等优点，可以在餐前即刻服用（注：磺脲类药物必须在餐前半小时服用），不进餐则不服药，患者治疗依从性高，对饮食不规律的患者（如出租车司机、经常出差者）及老年人糖尿病患者尤为适合。“餐时血糖调节剂与双胍类联合”具有协同作用，有利于患者长期血糖控制，对患者体重无明显影响，低血糖发生率低，较之“磺脲类与双胍类联合”更安全。 方案7、α-葡萄糖苷酶抑制剂+噻唑烷二酮类 该方案主要适合于以餐后血糖升高为主且胰岛素抵抗较为严重的2型糖尿病患者，降糖较平稳。但因所需费用太高故不作为主要方案。 方案8、DPP-Ⅳ抑制剂+双胍类 该方案降糖效果与“磺脲类+双胍类”方案相当，但对体重控制更好，并且低血糖发生率更低。 另外，当联用2种口服降糖药仍不能使血糖控制满意时，可考虑三种药物联合应用，如“磺脲类+双胍类+α-葡萄糖苷酶抑制剂”等。但既要考虑到联用不同降糖作用机理的药物，每类药物的、毒副反应、药物经济学这样，才能使联合用药方案获得最佳的疗效。 专家提醒：联合治疗宜早不宜晚。在选择联合应用方案时，应结合每个病人的具体情况，合理联用不同作用机制的降糖药物，同时，还要考虑到每种药物的药理特性、不良反应、价格因素以及患者用药依从性，最终目的是安全、经济、有效地控制血糖，以减少或防止各种急慢性并发症的发生。
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