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患者总生存结局对比 研究要点： - 本研究对比考察了复方黄黛片和三氧化二砷诱导治疗及维持治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效与安全性；
- 研究主要终点为 2 年无病生存率；
- 研究表明，一线治疗时口服 RIF 联合 ATRA 不劣于静脉 ATO 联合 ATRA 方案；可考虑将其作为适应症患者的常规治疗手段。
在 2013 年 10 月 14 日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology) 上，北京大学人民医院黄晓军教授等人发表了一项随机、多中心临床 III 期非劣性试验结果。该研究设计目的为，针对急性早幼粒细胞白血病 (APL) 新确诊患者，对比考察了在进行诱导治疗及维持治疗时，含四硫化四砷 (As4S4) 口服药物复方黄黛片 (RIF) 和三氧化二砷 (ATO) 静脉注射的疗效与安全性。
研究人员共对 242 例 APL 患者进行了随机分配 (1:1)，在诱导治疗过程中，患者分别接受 RIF (60 mg/kg) 口服或 ATO (0.16 mg/kg)联合全反式维甲酸 (ATRA; 25 mg/m2) 治疗。在取得完全缓解 (CR) 后，所有患者接受三个疗程的巩固化疗，并通过 ATRA 继以 RIF 或 ATO 进行为期 2 年的序贯维持治疗。该研究主要终点为 2 年时的无病生存率(DFS)，并利用 10% 的非劣性界值对其进行非劣性考察。
研究中位随访期为 39 个月。研究发现，RIF 组患者在 2 年时的 FDS 为 98.1% (108 例中有 106 例)，ATO 组患者则为 95.5%(112 例中有 107 例). 组间 DFS 差异为 2.6%。DFS 差异的 95% CI 下限大于 -10% 非劣性界值，证明了非劣性结果。研究未发现 RIF 与 ATO 组在 3 年 CR 率 (99.1% v 97.2%) 或总生存率 (99.1% v 96.6%) 方面存在显著差异。两组患者不良事件发生率类似。
黄教授等人最终认为，对 APL 患者进行一线治疗时，口服 RIF 联合 ATRA 不劣于静脉 ATO 联合 ATRA 方案，因此，可考虑将其作为适用患者的常规治疗手段。
研究背景：
目前急性早幼粒细胞白血病 (APL) 已从一种高致死性疾病转为一种高度可治愈疾病。染色体 t(15;17)畸变在 APL 衍变过程中发挥了核心作用，导致早幼粒细胞白血病 / 视黄酸受体α(PML/RARα)融合蛋白形成。三氧化二砷 (ATO) 与全反式维甲酸 (ATRA) 的靶点分别为 PML 与 RARα蛋白，两药可分别成功地进行针对于分化与凋亡的分子靶向诱导。本研究组既往研究表明，经 ATRA 与 ATO 联合诱导治疗，并在维持治疗阶段继以两药序贯治疗后，患者 5 年无病生存率可超过 90%。
尽管该治疗方案可取得较好的结局，但必须在医院对患者进行 ATO 静脉输注。因此，亟需研发出一种具有口服活性、并具有类似疗效与不良事件特征的含砷药物。本文作者曾在针对 APL 患者本院 (北大人民医院) 进行过一项先导试验，结果表明，在进行诱导与维持治疗时，口服四硫化四砷 (As4S4) 单药可安全高效地取得缓解。
本文作者还通过 APL 小鼠模型体内实验及 APL 细胞学体外实验证明，另一种名为复方黄黛片 (RIF) 的含 As4S4 口服药物具有抗 APL 活性，RIF 主要成分有雄黄 (As4S4)、青黛、丹参及太子参。青黛及丹参可促进砷向胞内运输，诱导较高水平的水甘油通道蛋白 9(AQP9) 表达，二者在 APL 细胞分化和凋亡方面与 As4S4 具有明显的协同关系。该复方药物的疗效与安全性已得到一项在中国进行的多中心临床 II 期试验证实，该研究发现，CR 率达 96.7%，并且安全性特征较为理想；RIF 已进入中国市场，并已成为一种常用药物。
为确定口服 RIF 一线治疗 APL 是否不劣于静脉输注 ATO，中国 AOL 协作组进行了一项随机对照临床 III 期研究 (APL07)，对口服 RIF 与 ATO 用于诱导治疗与维持治疗进行了对比考察。
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