ASCO2014：阿斯利康新药AZD9291对耐药后的肺癌有效

 对于晚期非小细胞肺腺癌（NSCLC）患者而言，EGFR 和 ALK 突变的靶向治疗是现今的标准治疗方案。然而，这些药物的疗效一般很短暂，9-11 个月便会产生耐药，之所以出现这种情况是因为癌细胞能够通过突变和改变生长方式来逃避 EGFR 或 ALK 抑制剂的治疗活性。

针对肺癌患者出现的 EGFR 第二次突变，目前没有合适的药物对其进行治疗。AZD9291 是一种口服的、不可逆的、第三代 EGFR 抑制剂（EGFR-TKI），临床前模型研究有显著效果，该药对已有 EGFR-TKI 有抗性和 T790M 突变的 NSCLC 患者有较佳的治疗效果。 1 期临床研究结果已在 ASCO2014 中发布。

本研究为 1 期剂量递增型研究和扩展队列研究，研究者所纳入的受试者为对 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 患者，既往接受过 1 种或多种标准 EGFR 治疗后出现进展。AZD9291 采用口服给药，20–240 mg/ 天。脑转移（处于稳定状态）患者也被纳入该研究。所有剂量水平和亚组人群都要观察药物的药代动力学、治疗反应和毒性反应。

纳入的 199 例 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者中，51% 肿瘤缩小。89 例 T790M 突变患者中，64% 的患者对 AZD9291 有反应，未发现与剂量相关的毒副反应，最常见的不良反应有：腹泻（30%）、红疹（24%）、恶心（17%）。现在的 EGFR TKI 药物可同时阻断肿瘤突变的 EGFR 和皮肤中的正常 EGFR，通常导致严重的皮疹或痤疮，而 AZD9291 主要作用于肿瘤的突变 EGFR，比其他 EGFR TKI 药物造成更少的皮肤毒性。统计数据截至时，几乎所有患者对治疗仍有反应，最长持续 8 个多月。

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编辑： 王学礼