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徐兵河教授对话ASCO现任主席Clifford Hudis教授:乳腺癌领域研究面面观

2015-02-12  水共山华

 
芝加哥时间 5 月 31 日下午,在 ASCO2014 年会上,中国医学科学院附属肿瘤医院徐兵河教授对话 ASCO 现任主席 Clifford Hudis 教授,两位乳腺癌专家就过去 50 年尤其是过去一年乳腺癌领域的最新进展,ER 阳性、HER2 阴性的晚期乳腺癌治疗,以及三阴性乳腺癌的治疗等问题进行了深入的交流和探讨。
过去 50 年,乳腺癌的治疗从传统的乳腺癌根治术与放疗转变为多模式、个体化治疗,成就斐然。乳腺癌领域的进展详见:ASCO2014:乳腺癌研究 50 年
过去 ER 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗为单用内分泌药物治疗。今年在这方面最重要的进展是 CDK4/6 抑制剂 II 期临床试验结果的公布。该试验随机将患者分成两组,一组单用来曲唑内分泌治疗,另外一组 CDK4/6 抑制剂 Palbociclib 联合应用内分泌治疗(来曲唑),试验结果显示相较于单用来曲唑,CDK4/6 抑制剂 Palbociclib 联合来曲唑能够显著改善患者的 PFS(无进展生存期),患者的 PFS 由 10 个月延长至 20 个月。
对于 ER 阴性、HER2 阳性的患者可以内分泌联合靶向药物治疗或者化疗药物联合靶向治疗,但是对于 ER 阳性、HER2 阴性的患者,过去只有单用内分泌治疗,该 II 期试验最大的意义在于提示患者除了单用内分泌治疗外,内分泌治疗联合靶向治疗会是一个新的选择。
目前关于三阴性乳腺癌的研究较多,但是目前治疗方案仍以化疗为主,其他的研究尚处于探索阶段,尚无突破性的进展。已有的一些研究显示顺铂在新辅助化疗中比其他化疗药物有一个更好的优势,但是尚未进行辅助化疗的临床试验,目前还不可能影响或改变临床实践。
涉及 PARP-1 抑制剂的研究也较热门,但是临床试验结果以失败居多。Clifford hudis 教授认为三阴性乳腺癌可能是一组疾病而不是一种单纯的疾病,三阴性乳腺癌有 BRCAl、BRCA2 突变的乳腺癌,这个与 PARP 通路有关。目前的临床试验集中于寻找三阴性乳腺癌有特定突变的患者群中进行,比如寻找突变的人群加 / 不加 PARP 抑制剂的研究。
其他靶向药物的研究显示在新辅助化疗加上贝伐珠单抗再加上 PARP 抑制剂可能会有更好的结果。总的来说,这些临床研究都还处于较早期的探索阶段,希望三阴性乳腺癌能够找到一个有效的靶向药物甚至是靶向联合化疗药物,进一步提高临床疗效。
徐兵河教授还将于芝加哥时间 6 月 1 日下午 4 点再次与 Clifford Hudis 教授就“ALTTO 研究”的解读进行交流。
两位专家在 ALTTO 研究的意见上基本相同。徐教授表示该研究未能达到预设的研究终点,是一个阴性结果。这项临床试验全球有 800 多个中心参加,总共 8381 个病人入组,是一项大规模的临床研究,中国 5 个研究中心共有 441 例患者入组,该研究的结果还不能改变目前的临床实践
同时,ALTTO 研究不能将 pCR 率可以转化为生存率,所以大家对病理完全缓解率(pCR 率)的改善是否等同于无疾病生存率和总体生存率的改善又有些争议。根据这个临床试验结果,目前认为联合治疗并不能改变临床实践,仍然是使用单药曲妥珠单抗,联合用药治疗还不推荐。
但是该临床试验还是有一些局限性,包括由于副作用太大,拉帕替尼组只有 60% 的病人用药满一年,以及该研究的无病生存期事件数没有达到预设的值。
hudis 教授也认为,标准的抗 -HER2 靶向治疗药物是曲妥珠单抗,其次为这项研究中的拉帕替尼。一些其他方案在曲妥珠单抗基础上增加了拉帕替尼,并观察到其疗效。如在 HER-2 阳性转移性乳腺癌中有作用,在早期 HER-2 阳性乳腺癌新辅助治疗或手术切除前,两种靶向药物联合治疗能使病理完全缓解率(pCR)增加一倍。
ALTTO 是第一个大型的辅助治疗试验,它将两种不同的、抗 -HER2 靶向治疗药物联合。因此,大家曾对这项研究曾给予了很大希望。但是该研究显示,曲妥珠单抗联合拉帕替尼并没有改善患者的无疾病生存和总生存,令大家大失所望。
同时,我们假设 pCR 得到改善,就能够有效延长患者无病生存期和总生存期。而 ALTTO 研究挑战了这个假设,拉帕替尼使 pCR 增加一倍,但是患者无病生存率和总生存率并未得到改善。

编辑: 香农        

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