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每年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）中都会涌现出大批乳腺癌相关研究，2020ASCO会议亦不例外。【肿瘤资讯】通过网络采访了德国慕尼黑大学的乳腺癌专家Nadia Harbeck教授，KAITLIN研究的主要研究者。Harbeck教授介绍了KAITLIN研究结果的意义，阐述了HER2阳性早期乳腺癌治疗的未来发展趋势，最后强调了阴性研究结果对临床实践同样重要，阴性研究结果能为临床提供更充分全面的信息，从而更恰当的指导患者治疗。 德国慕尼黑大学医院乳腺中心主任
KAITLIN研究结果的意义 Harbeck教授：2020ASCO会议上有关早期HER2阳性乳腺癌的治疗研究很多，如KAITLIN研究、KATHERINE研究对治疗相关标志物的探索性分析、各种抗HER2治疗的升阶和降阶治疗研究，这些研究进展对于患者而言是很好的消息。我们在2020ASCO会议上报告了KAITLIN研究结果，这是一项Ⅲ期研究，其目的是明确早期HER2阳性乳腺癌在辅助治疗方案中是否可省略紫杉醇，以减少治疗毒性。研究共纳入1846例患者，分为二组，一组的辅助治疗方案是四个周期EC方案后+紫杉醇+双抗HER2治疗，另一组是四个周期EC方案后+T-DM1+帕妥珠单抗治疗，抗体治疗均持续18个周期（1年）。KAITLIN研究结果没能显示T-DM1+帕妥珠单抗治疗优于标准治疗化疗+双抗HER2治疗，但却明确显示KAITLIN研究中二个治疗组的3年无侵袭性疾病生存（IDFS）率均达到93%，是目前高危患者治疗研究中最好的数据，该研究中30%患者超过4个淋巴结阳性，90%为淋巴结阳性。我个人认为，这个结果对于患者是极好的消息，这样在个体化治疗时会有更多方案可供选择。 有关T-DM1疗效标志物的探索 Harbeck教授：KATHERINE研究的探索性分析研究报告了一个非常有趣的结果，即PIK3CA 突变并不影响T-DM1的疗效，但我们的WSG-ADAPT研究结果与之有所不同，该研究显示PIK3CA 突变对T-DM1±内分泌新辅助治疗后患者能否获得pCR有影响。也许治疗背景的不同对结果产生了影响，因为KATHERINE研究中的患者经过了预先筛选，即术前接受了抗HER2治疗，WSG-ADAPT研究将在今年晚些时候公布其生存数据，此时可能会明确PIK3CA 突变对于初治患者的生存影响，当然还有很多细节内容需要探讨，因其均可能对结果产生影响。基因状态的改变对抗体药物偶合剂治疗作用的影响在ESMO Breast Cancer会议上也有报道，有研究显示，新辅助治疗后将non-pCR患者的手术标本重新进行免疫组化检查发现，T-DM1的治疗作用并不依赖于HER2状态，这对于临床是很有意义的结果。 T-DM1是HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗的重要选择 Harbeck教授：KAITLIN研究报告了化疗+双抗HER2标准方案与T-DM1+帕妥珠单抗方案治疗均取得了极为优异的3年IDFS率，KATHERINE研究报告了T-DM1在辅助治疗中升阶治疗有助于克服新辅助治疗中未能达pCR的疾病，这些研究充分肯定了T-DM1的治疗作用。但我有一点担心，就是约有一半的患者会发生脑部复发转移，这提示T-DM1对非中枢神经系统疾病的治疗非常有效，但不能有效预防中枢神经系统的复发转移。不过现在Tucatinib在脑转移治疗中显示了非常有希望的疗效，所以未来或许可以将类似Tucatinib的药物与抗体药物联合，从而预防早期HER2阳性乳腺癌的脑转移。需要强调一点，通过新辅助治疗筛选non-pCR患者进行术后升阶辅助治疗，这是很好的标准治疗方案，可以避免大量患者的过度治疗。 HER2阳性早期乳腺癌治疗的未来发展 Harbeck教授：正如ASCO会议上所显示的趋势，HER2阳性早期乳腺癌治疗的未来可能会进一步减少化疗药物的使用，蒽环类药物甚至可能不再需要使用。根据我们的研究结果，紫杉醇+双抗HER2治疗是非常具有可行性的新辅助治疗方案，即使患者没有获得pCR，亦可在后续治疗中采用升阶治疗。前面说过，化疗药物的应用会逐渐减少，那么non-pCR患者的升阶治疗强化主要体现在非化疗药物的强化上，如有研究正在探索T-DM1+Tucatinib的治疗。我个人认为，正确的降阶治疗非常有必要，对于新辅助治疗后non-pCR的患者要进行升阶治疗，这样我们依旧能够治愈大部分HER2阳性早期乳腺癌。 ECOG-ACRIN 2018研究的意义 Harbeck教授：这是一项很有趣的研究，也是一项很难进行的研究，因为新发转移性乳腺癌患者的治疗中会有一定情绪的影响，一定有患者不愿意接受研究中提供的随机分组治疗。这项研究最后共招募了300多例患者，结果显示，新发转移性乳腺癌患者行原发肿瘤手术切除并不能改善生存，但的确可以改善局部疾病的控制。所以我们在临床工作中要告诉新发转移性乳腺癌患者，应先进行全身治疗，如果治疗反应非常好，才可能涉及局部治疗，而且在手术前还要告诉患者，局部治疗并不能改善生存，但可以减少局部复发进展，所以如果患者有意愿进行手术，则可以进行手术治疗。但我个人认为更重要的是，患者完全可以不手术，这一点有很多数据支持。 阴性结果研究对临床实践同样重要 Harbeck教授：很多临床研究都是阴性结果，阴性结果对临床实践同样重要。正如上面提到的ECOG-ACRIN 2018研究就是阴性结果，提示手术切除新发移性乳腺癌的原发灶并不能改善生存。这项研究之所以能够作为大会发言，我个人认为它提示给我们的信息在于究竟怎样治疗患者更恰当。我们的KAITLIN研究虽然也是阴性结果，但研究同时也明确显示，T-DM1治疗早期HER2阳性乳腺癌的高疗效，而且对生活质量的影响明显少于紫杉醇。我个人认为，这些信息同样重要，一项研究要报告得出的各种结果，不论是阴性还是阳性，各大期刊也绝不会仅仅发表研究的阳性结果，因为临床实践中需要各种信息，仅仅阳性结果信息是不充分的。 排版编辑：肿瘤资讯-Ervin |
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