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壁虎的药理作用

 负鹏载舟 2015-02-19

壁虎的药理作用

来源: CHKD期刊全文库《中医药导报》2010年第2期

(本文作者:南方医科大学第一临床医学院 张宏波等)
壁虎为壁虎科无蹼壁虎(Gekkosw inhonis Guenther)、多疣壁虎(G.japonicus Dumerilet Biron)、无疣壁(G.subpalmatus Guenther)、蹼趾壁虎(G.chinensis Gray)等的全体,又称守宫、天龙等,古代“五毒”之一。性味咸、寒、有小毒。具有祛风活络、散结止痛、镇静解痉的功效。多作丸、散、膏等剂型入药,广泛应用于临床多种疾病,特别是对多种恶性肿瘤、结核病、骨髓炎、瘘管、窦道等疑难杂症有确切疗效。近年来对该药的研究有不少进展,本文就壁虎的药理作用和临床应用进行综述,以期为进一步研究提供借鉴。

1 药理作用

壁虎的化学成分经氨基酸测定,含有甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸、精氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、组氨酸、酪氨酸、胱氨酸、甲硫(蛋)氨酸等17种氨基酸。水溶部分经灰化后火焰光谱分析含有钡、磷、镁、铅、硒、铁、锰、铬、钛、铝、钙、铜、锆、钠、银、锶、锡、钾等18种微量元素,并含维生素C、维生素D、锌。此外还有脂肪、水分、灰分、粗纤维、粗蛋白、胡萝卜素以及多种微量元素。

1.1 抗肿瘤

近年来,壁虎被广泛应用于临床治疗多种肿瘤。研究表明,壁虎对肝癌、食管癌和胃癌等均有抑制作用。杨丽华等用MTT法观察壁虎不同部位提取液对体外培养的细胞的抑制增殖作用,发现壁虎内脏提取液的作用最为显著。体内实验结果显示,壁虎提取液对小鼠肿瘤组织的生长均有一定的抑制作用,其中以全壁虎的提取液抗肿瘤效果最佳,其低、高剂量组的抑瘤率为31.6%和52.1%,而内脏低、高剂量组的抑瘤率仅为8.4%和16.8%,体内实验的结果再一次证实了壁虎提取液具有良好的抗肿瘤作用。杨金霞等采用昆明小鼠H22移植瘤模型观察干、鲜壁虎冻干粉体内抑瘤活性及小鼠胸腺、脾脏指数变化,结果显示干、鲜壁虎低、中、高3个剂量组的抑瘤率分别为25.6%,40.0%,45.5%和20.7%,28.1%,51.1%。各壁虎组与西药5-FU组相比,不同程度提高了荷瘤小鼠的胸腺质量(P<0.01)、胸腺指数(P<0.05或P<0.01)和脾脏质量(P<0.05或P<0.01)、脾脏指数(P<0.05)。用MTT法检测不同浓度干、鲜壁虎冻干粉含药血清对H22肝癌细胞体外杀伤作用,结果显示含药血清在体外能够明显抑制H22细胞的增殖,干、鲜壁虎低、中、高含药血清组的增殖抑制率为17.4%,21.0%,34.5%和16.4%,26.3%,43.2%。宋萍等通过采用Weidner方法检测肿瘤组织的微血管密度,S-P免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)的蛋白表达来探讨鲜壁虎冻干粉对H22肝细胞癌血管生成的机制,发现其机制可能与下调VEGF、bFGF蛋白的表达有关,证明鲜壁虎冻干粉可抑制H22小鼠肿瘤生长及血管生成。谢爽等用不同浓度的鲜壁虎液处理C6胶质瘤细胞,用MTT法观察增殖抑制,透射电镜观察用药后细胞形态的变化,琼脂糖凝胶电泳观察用药后细胞DNA断裂情况,流式细胞术定量观察C6细胞凋亡情况,结果表明鲜壁虎液在体外能诱导C6胶质瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,是一种具有抗肿瘤作用的天然药物。

1.2 平喘

李国豪等采用卵蛋白致敏激发豚鼠哮喘为模型,观察壁虎粉干预组、氨茶碱对照组和哮喘模型组动物哮喘发病情况。结果显示,壁虎粉对哮喘动物模型具有平喘作用,药效与传统的平喘药氨茶碱比较无明显差异。壁虎粉干预组和氨茶碱对照组EOS含量明显低于哮喘模型组,提示壁虎粉具有促进肺组织中EOS凋亡的作用。壁虎粉干预组和氨茶碱对照组肺部病理切片发现EOS浸润、纤维增生不明显,而哮喘模型组则有较明显的气道重建的现象,提示壁虎粉极有可能发挥相似于纤溶酶和纤溶酶原激活剂作用而对气道重建上皮下纤维化有潜在的抑制或逆转作用。

1.3 预防和治疗骨质疏松

刘益善等将大鼠切除双侧卵巢制成骨质疏松模型,观察壁虎提取物对预防和治疗骨质疏松的影响。结果显示,预防组和治疗组的全身骨密度值、腰椎骨密度值和骨钙含量均高于模型组大鼠(P<0.01),而且预防用药组骨密度值多项检测指标有优于治疗组大鼠的趋势,表明预防用药能加强机体的代偿功能,预防骨质疏松的发生。预防组和治疗组的骨组织最大应力、最大应变及弹性模量高于模型组(P<0.01),但未能恢复到假手术组水平,这表明壁虎提取物具有增加骨强度的作用。预防组和治疗组的骨皮质厚度均较模型组增厚,两组的骨髓腔直径均较模型组降低且腰椎骨密度的增加值高于全身骨密度的增加值,提示壁虎提取物具有增加骨量的作用,且对松质骨的作用优于皮质骨。可见壁虎提取物对骨质疏松大鼠有一定的预防和治疗作用。

1.4 其它

壁虎对中枢神经系统具有镇静催眠的作用,能拮抗硫酸苯丙胺和协同苯甲酸钠咖啡因的作用;降血压作用:对麻醉兔、猫、犬静脉注射蹼趾壁虎的醇提物的水溶液,血压都有不同程度的下降,停药后恢复正常;同时壁虎有不同程度的抗血栓形成作用,并能改善动脉血栓形成后组织的血液供应;对结核杆菌和致病性真菌有抑制作用;还有抗惊厥和溶血作用等。

1.5 毒理方面的研究

给小鼠尾静脉注射蹼趾壁虎(G、subpalmatus)80%乙醇提取物水溶液的LD50为0.49 g/kg,腹腔注射的LD50为5.1 g/kg;给小鼠肌注蹼趾壁虎(G、subpalmatus)的醇提物水溶液3.8 g/kg后,7 d均未见小鼠死亡。

2 临床应用

壁虎性寒味咸,有小毒,功能祛风、定惊、散结、解毒、止咳平喘,内服主治中风瘫痪、历节风病、风痰惊痫、瘰疬,外用主治肿毒恶疮。在治疗各种恶性肿瘤、结核病、骨髓炎、瘘管、窦道以及外科抗感染等方面有确切的疗效。壁虎虽然有小毒,但只要掌握好它的适应症,注意其剂量和用法以及患者体质方面的影响,壁虎的毒副作用是可以减轻或避免的。

2.1 肿瘤

以鲜守宫、鲜金钱白花草等为原料,运用低温冷冻干燥和生化技术加工制剂等现代高科技手段精制而成的金龙胶囊被广泛应用于肝癌、食管癌、胃癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗,且常与放化疗结合,疗效显著。陈建祥等对金龙胶囊联合放化疗治疗恶性肿瘤的临床疗效进一步观察,研究结果可见,合用金龙胶囊的患者,有效率达64.2%,生活质量改善率为69.1%,而未合用金龙胶囊的对照组有效率为42.9%,生活质量改善率为46.8%,均较前者显著降低。骆洪道以痰瘀并化、软坚散结之法,将全蝎与壁虎配对,结合现代药理研究进行辨证选药,治疗颈部肿瘤甲状腺腺瘤、咽后壁鳞状上皮乳头状瘤、舌根部恶性弥漫型淋巴瘤各1例,获得良效。徐明寿等采用中药益气散结汤(黄芪、党参、茯苓、白术、木香等)及消结散(水蛭、壁虎、田七、牛黄等)并配合西药止痛药治疗晚期食管癌疼痛80例,疼痛绝大部分得到缓解消失,总有效率95%。

2.2 溃疡、瘘管和窦道

周国荣将新鲜壁虎放置瓦片上,用火烤黄,研末,创口常规消毒后,将壁虎粉1汤匙撒在创口,用消毒纱布覆盖创口,隔日换药1次,8例局部瘘管完全治愈7例,疗效肯定。刘顺勤等用壁虎粉治疗口腔溃疡395例,3天愈合率达97%,而用甲紫液的87例(对照组),3 天愈合率仅为18.7%,治疗组的疗效明显优于对照组。朱平东等用壁虎尾巴插入伤口或切口中,治愈腹壁漏管、脚底感染和腿部划伤各1例,疗效显著,显示出壁虎的外用价值。可见用壁虎粉治疗各种手术感染、表浅溃疡、瘘管、窦道和损伤,能起到拔脓、溶解坏死组织、生肌敛疮、消炎抗感染等作用。

2.3 乳腺增生和乳腺纤维瘤

彭轶侠等采用中药壁消散(壁虎、当归、柴胡、白芍、三棱、鹿角霜、补骨脂、蒲公英等)内服治疗乳腺增生病78例:治愈58例、显效10例、有效6例、无效4例,总有效率94.8%。张长富采用乳舒胶囊(壁虎、黄芪、白术、内金、玄参、天冬、夏枯草、山慈菇、土贝母、乳香、水蛭、柴胡等)治疗乳腺纤维瘤117例,总有效率97.4%。

2.4 动脉硬化闭塞和血栓闭塞性脉管炎

原焕勇采用溶栓汤(大黄、壁虎、地龙、虫、水蛭、乳香、没药、全蝎、穿山甲、蜈蚣、延胡索、黄芪)治疗下肢动脉硬化闭塞症165例。结果:治愈98例、好转54例、未愈13例。总有效率为92.1%。栗清亮采用活血通脉汤(当归、川芎、党参、黄芪、牛膝、蜈蚣、壁虎、毛冬青等)内服及中药熏蒸等方法治疗动脉硬化闭塞症238例,总有效率为89%。安瑞等采用脱疽汤(黄芪、桂枝、赤芍、当归、元参、金银花、丹参、桃仁、红花等)内服,配合八虫胶囊(壁虎、蜈蚣、穿山甲、土鳖虫、水蛭、蚂蚁、地龙、全蝎)内服,治疗血栓闭塞性脉管炎100例,总有效率94%。

2.5 肺结核和淋巴结核

蒋卫健以壁虎、紫河车制成守百胶囊治疗因化疗效果不佳及有化疗胃肠道反应剧烈的肺结核患者79例,并与用百合固金汤或秦艽鳖甲汤治疗的51例作对照,治疗组:治愈49例、显效17例、有效8例、无效5例,总有效率93.7%;对照组:治愈6例、显效11例、有效15例、无效19例,总有效率62.7%。金汉明用壁虎、牡蛎、夏枯草、海浮石、元参、连翘、川贝母制成药方对颈淋巴结核患者进行治疗,取得一定疗效。

3 展望

壁虎的多种药理活性已被广泛应用于临床实践中,并取得较好的疗效。深入研究壁虎的药理活性、作用机理、构效关系、毒理学、复方制剂等对指导临床应用具有重要的意义。近年来,人们对壁虎的抗肿瘤作用研究不断增多,中药化学、药物分析、中药药理等多学科得以综合应用,其有效成分和抗肿瘤机制有望取得很大研究进展。

在深入研究壁虎抗肿瘤作用的同时,我们不应该忽略其在外用、溶栓、结核等方面所具有的不可比拟的优势,开展这些方面的研究,有助于进一步扩大其临床应用范围,提高其市场开发价值,为新药创新奠定基础。

来源: CHKD期刊全文库《中医药导报》2010年第2期

(本文作者:南方医科大学第一临床医学院 张宏波等)
壁虎为壁虎科无蹼壁虎(Gekkosw inhonis Guenther)、多疣壁虎(G.japonicus Dumerilet Biron)、无疣壁(G.subpalmatus Guenther)、蹼趾壁虎(G.chinensis Gray)等的全体,又称守宫、天龙等,古代“五毒”之一。性味咸、寒、有小毒。具有祛风活络、散结止痛、镇静解痉的功效。多作丸、散、膏等剂型入药,广泛应用于临床多种疾病,特别是对多种恶性肿瘤、结核病、骨髓炎、瘘管、窦道等疑难杂症有确切疗效。近年来对该药的研究有不少进展,本文就壁虎的药理作用和临床应用进行综述,以期为进一步研究提供借鉴。

1 药理作用

壁虎的化学成分经氨基酸测定,含有甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸、精氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、组氨酸、酪氨酸、胱氨酸、甲硫(蛋)氨酸等17种氨基酸。水溶部分经灰化后火焰光谱分析含有钡、磷、镁、铅、硒、铁、锰、铬、钛、铝、钙、铜、锆、钠、银、锶、锡、钾等18种微量元素,并含维生素C、维生素D、锌。此外还有脂肪、水分、灰分、粗纤维、粗蛋白、胡萝卜素以及多种微量元素。

1.1 抗肿瘤

近年来,壁虎被广泛应用于临床治疗多种肿瘤。研究表明,壁虎对肝癌、食管癌和胃癌等均有抑制作用。杨丽华等用MTT法观察壁虎不同部位提取液对体外培养的细胞的抑制增殖作用,发现壁虎内脏提取液的作用最为显著。体内实验结果显示,壁虎提取液对小鼠肿瘤组织的生长均有一定的抑制作用,其中以全壁虎的提取液抗肿瘤效果最佳,其低、高剂量组的抑瘤率为31.6%和52.1%,而内脏低、高剂量组的抑瘤率仅为8.4%和16.8%,体内实验的结果再一次证实了壁虎提取液具有良好的抗肿瘤作用。杨金霞等采用昆明小鼠H22移植瘤模型观察干、鲜壁虎冻干粉体内抑瘤活性及小鼠胸腺、脾脏指数变化,结果显示干、鲜壁虎低、中、高3个剂量组的抑瘤率分别为25.6%,40.0%,45.5%和20.7%,28.1%,51.1%。各壁虎组与西药5-FU组相比,不同程度提高了荷瘤小鼠的胸腺质量(P<0.01)、胸腺指数(P<0.05或P<0.01)和脾脏质量(P<0.05或P<0.01)、脾脏指数(P<0.05)。用MTT法检测不同浓度干、鲜壁虎冻干粉含药血清对H22肝癌细胞体外杀伤作用,结果显示含药血清在体外能够明显抑制H22细胞的增殖,干、鲜壁虎低、中、高含药血清组的增殖抑制率为17.4%,21.0%,34.5%和16.4%,26.3%,43.2%。宋萍等通过采用Weidner方法检测肿瘤组织的微血管密度,S-P免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)的蛋白表达来探讨鲜壁虎冻干粉对H22肝细胞癌血管生成的机制,发现其机制可能与下调VEGF、bFGF蛋白的表达有关,证明鲜壁虎冻干粉可抑制H22小鼠肿瘤生长及血管生成。谢爽等用不同浓度的鲜壁虎液处理C6胶质瘤细胞,用MTT法观察增殖抑制,透射电镜观察用药后细胞形态的变化,琼脂糖凝胶电泳观察用药后细胞DNA断裂情况,流式细胞术定量观察C6细胞凋亡情况,结果表明鲜壁虎液在体外能诱导C6胶质瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,是一种具有抗肿瘤作用的天然药物。

1.2 平喘

李国豪等采用卵蛋白致敏激发豚鼠哮喘为模型,观察壁虎粉干预组、氨茶碱对照组和哮喘模型组动物哮喘发病情况。结果显示,壁虎粉对哮喘动物模型具有平喘作用,药效与传统的平喘药氨茶碱比较无明显差异。壁虎粉干预组和氨茶碱对照组EOS含量明显低于哮喘模型组,提示壁虎粉具有促进肺组织中EOS凋亡的作用。壁虎粉干预组和氨茶碱对照组肺部病理切片发现EOS浸润、纤维增生不明显,而哮喘模型组则有较明显的气道重建的现象,提示壁虎粉极有可能发挥相似于纤溶酶和纤溶酶原激活剂作用而对气道重建上皮下纤维化有潜在的抑制或逆转作用。

1.3 预防和治疗骨质疏松

刘益善等将大鼠切除双侧卵巢制成骨质疏松模型,观察壁虎提取物对预防和治疗骨质疏松的影响。结果显示,预防组和治疗组的全身骨密度值、腰椎骨密度值和骨钙含量均高于模型组大鼠(P<0.01),而且预防用药组骨密度值多项检测指标有优于治疗组大鼠的趋势,表明预防用药能加强机体的代偿功能,预防骨质疏松的发生。预防组和治疗组的骨组织最大应力、最大应变及弹性模量高于模型组(P<0.01),但未能恢复到假手术组水平,这表明壁虎提取物具有增加骨强度的作用。预防组和治疗组的骨皮质厚度均较模型组增厚,两组的骨髓腔直径均较模型组降低且腰椎骨密度的增加值高于全身骨密度的增加值,提示壁虎提取物具有增加骨量的作用,且对松质骨的作用优于皮质骨。可见壁虎提取物对骨质疏松大鼠有一定的预防和治疗作用。

1.4 其它

壁虎对中枢神经系统具有镇静催眠的作用,能拮抗硫酸苯丙胺和协同苯甲酸钠咖啡因的作用;降血压作用:对麻醉兔、猫、犬静脉注射蹼趾壁虎的醇提物的水溶液,血压都有不同程度的下降,停药后恢复正常;同时壁虎有不同程度的抗血栓形成作用,并能改善动脉血栓形成后组织的血液供应;对结核杆菌和致病性真菌有抑制作用;还有抗惊厥和溶血作用等。

1.5 毒理方面的研究

给小鼠尾静脉注射蹼趾壁虎(G、subpalmatus)80%乙醇提取物水溶液的LD50为0.49 g/kg,腹腔注射的LD50为5.1 g/kg;给小鼠肌注蹼趾壁虎(G、subpalmatus)的醇提物水溶液3.8 g/kg后,7 d均未见小鼠死亡。

2 临床应用

壁虎性寒味咸,有小毒,功能祛风、定惊、散结、解毒、止咳平喘,内服主治中风瘫痪、历节风病、风痰惊痫、瘰疬,外用主治肿毒恶疮。在治疗各种恶性肿瘤、结核病、骨髓炎、瘘管、窦道以及外科抗感染等方面有确切的疗效。壁虎虽然有小毒,但只要掌握好它的适应症,注意其剂量和用法以及患者体质方面的影响,壁虎的毒副作用是可以减轻或避免的。

2.1 肿瘤

以鲜守宫、鲜金钱白花草等为原料,运用低温冷冻干燥和生化技术加工制剂等现代高科技手段精制而成的金龙胶囊被广泛应用于肝癌、食管癌、胃癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗,且常与放化疗结合,疗效显著。陈建祥等对金龙胶囊联合放化疗治疗恶性肿瘤的临床疗效进一步观察,研究结果可见,合用金龙胶囊的患者,有效率达64.2%,生活质量改善率为69.1%,而未合用金龙胶囊的对照组有效率为42.9%,生活质量改善率为46.8%,均较前者显著降低。骆洪道以痰瘀并化、软坚散结之法,将全蝎与壁虎配对,结合现代药理研究进行辨证选药,治疗颈部肿瘤甲状腺腺瘤、咽后壁鳞状上皮乳头状瘤、舌根部恶性弥漫型淋巴瘤各1例,获得良效。徐明寿等采用中药益气散结汤(黄芪、党参、茯苓、白术、木香等)及消结散(水蛭、壁虎、田七、牛黄等)并配合西药止痛药治疗晚期食管癌疼痛80例,疼痛绝大部分得到缓解消失,总有效率95%。

2.2 溃疡、瘘管和窦道

周国荣将新鲜壁虎放置瓦片上,用火烤黄,研末,创口常规消毒后,将壁虎粉1汤匙撒在创口,用消毒纱布覆盖创口,隔日换药1次,8例局部瘘管完全治愈7例,疗效肯定。刘顺勤等用壁虎粉治疗口腔溃疡395例,3天愈合率达97%,而用甲紫液的87例(对照组),3 天愈合率仅为18.7%,治疗组的疗效明显优于对照组。朱平东等用壁虎尾巴插入伤口或切口中,治愈腹壁漏管、脚底感染和腿部划伤各1例,疗效显著,显示出壁虎的外用价值。可见用壁虎粉治疗各种手术感染、表浅溃疡、瘘管、窦道和损伤,能起到拔脓、溶解坏死组织、生肌敛疮、消炎抗感染等作用。

2.3 乳腺增生和乳腺纤维瘤

彭轶侠等采用中药壁消散(壁虎、当归、柴胡、白芍、三棱、鹿角霜、补骨脂、蒲公英等)内服治疗乳腺增生病78例:治愈58例、显效10例、有效6例、无效4例,总有效率94.8%。张长富采用乳舒胶囊(壁虎、黄芪、白术、内金、玄参、天冬、夏枯草、山慈菇、土贝母、乳香、水蛭、柴胡等)治疗乳腺纤维瘤117例,总有效率97.4%。

2.4 动脉硬化闭塞和血栓闭塞性脉管炎

原焕勇采用溶栓汤(大黄、壁虎、地龙、虫、水蛭、乳香、没药、全蝎、穿山甲、蜈蚣、延胡索、黄芪)治疗下肢动脉硬化闭塞症165例。结果:治愈98例、好转54例、未愈13例。总有效率为92.1%。栗清亮采用活血通脉汤(当归、川芎、党参、黄芪、牛膝、蜈蚣、壁虎、毛冬青等)内服及中药熏蒸等方法治疗动脉硬化闭塞症238例,总有效率为89%。安瑞等采用脱疽汤(黄芪、桂枝、赤芍、当归、元参、金银花、丹参、桃仁、红花等)内服,配合八虫胶囊(壁虎、蜈蚣、穿山甲、土鳖虫、水蛭、蚂蚁、地龙、全蝎)内服,治疗血栓闭塞性脉管炎100例,总有效率94%。

2.5 肺结核和淋巴结核

蒋卫健以壁虎、紫河车制成守百胶囊治疗因化疗效果不佳及有化疗胃肠道反应剧烈的肺结核患者79例,并与用百合固金汤或秦艽鳖甲汤治疗的51例作对照,治疗组:治愈49例、显效17例、有效8例、无效5例,总有效率93.7%;对照组:治愈6例、显效11例、有效15例、无效19例,总有效率62.7%。金汉明用壁虎、牡蛎、夏枯草、海浮石、元参、连翘、川贝母制成药方对颈淋巴结核患者进行治疗,取得一定疗效。

3 展望

壁虎的多种药理活性已被广泛应用于临床实践中,并取得较好的疗效。深入研究壁虎的药理活性、作用机理、构效关系、毒理学、复方制剂等对指导临床应用具有重要的意义。近年来,人们对壁虎的抗肿瘤作用研究不断增多,中药化学、药物分析、中药药理等多学科得以综合应用,其有效成分和抗肿瘤机制有望取得很大研究进展。

在深入研究壁虎抗肿瘤作用的同时,我们不应该忽略其在外用、溶栓、结核等方面所具有的不可比拟的优势,开展这些方面的研究,有助于进一步扩大其临床应用范围,提高其市场开发价值,为新药创新奠定基础。

壁虎为壁虎科无蹼壁虎(Gekkosw inhonis Guenther)、多疣壁虎(G.japonicus Dumerilet Biron)、无疣壁(G.subpalmatus Guenther)、蹼趾壁虎(G.chinensis Gray)等的全体,又称守宫、天龙等,古代“五毒”之一。性味咸、寒、有小毒。具有祛风活络、散结止痛、镇静解痉的功效。多作丸、散、膏等剂型入药,广泛应用于临床多种疾病,特别是对多种恶性肿瘤、结核病、骨髓炎、瘘管、窦道等疑难杂症有确切疗效。近年来对该药的研究有不少进展,本文就壁虎的药理作用和临床应用进行综述,以期为进一步研究提供借鉴。

1 药理作用

壁虎的化学成分经氨基酸测定,含有甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸、精氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、组氨酸、酪氨酸、胱氨酸、甲硫(蛋)氨酸等17种氨基酸。水溶部分经灰化后火焰光谱分析含有钡、磷、镁、铅、硒、铁、锰、铬、钛、铝、钙、铜、锆、钠、银、锶、锡、钾等18种微量元素,并含维生素C、维生素D、锌。此外还有脂肪、水分、灰分、粗纤维、粗蛋白、胡萝卜素以及多种微量元素。

1.1 抗肿瘤

近年来,壁虎被广泛应用于临床治疗多种肿瘤。研究表明,壁虎对肝癌、食管癌和胃癌等均有抑制作用。杨丽华等用MTT法观察壁虎不同部位提取液对体外培养的细胞的抑制增殖作用,发现壁虎内脏提取液的作用最为显著。体内实验结果显示,壁虎提取液对小鼠肿瘤组织的生长均有一定的抑制作用,其中以全壁虎的提取液抗肿瘤效果最佳,其低、高剂量组的抑瘤率为31.6%和52.1%,而内脏低、高剂量组的抑瘤率仅为8.4%和16.8%,体内实验的结果再一次证实了壁虎提取液具有良好的抗肿瘤作用。杨金霞等采用昆明小鼠H22移植瘤模型观察干、鲜壁虎冻干粉体内抑瘤活性及小鼠胸腺、脾脏指数变化,结果显示干、鲜壁虎低、中、高3个剂量组的抑瘤率分别为25.6%,40.0%,45.5%和20.7%,28.1%,51.1%。各壁虎组与西药5-FU组相比,不同程度提高了荷瘤小鼠的胸腺质量(P<0.01)、胸腺指数(P<0.05或P<0.01)和脾脏质量(P<0.05或P<0.01)、脾脏指数(P<0.05)。用MTT法检测不同浓度干、鲜壁虎冻干粉含药血清对H22肝癌细胞体外杀伤作用,结果显示含药血清在体外能够明显抑制H22细胞的增殖,干、鲜壁虎低、中、高含药血清组的增殖抑制率为17.4%,21.0%,34.5%和16.4%,26.3%,43.2%。宋萍等通过采用Weidner方法检测肿瘤组织的微血管密度,S-P免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)的蛋白表达来探讨鲜壁虎冻干粉对H22肝细胞癌血管生成的机制,发现其机制可能与下调VEGF、bFGF蛋白的表达有关,证明鲜壁虎冻干粉可抑制H22小鼠肿瘤生长及血管生成。谢爽等用不同浓度的鲜壁虎液处理C6胶质瘤细胞,用MTT法观察增殖抑制,透射电镜观察用药后细胞形态的变化,琼脂糖凝胶电泳观察用药后细胞DNA断裂情况,流式细胞术定量观察C6细胞凋亡情况,结果表明鲜壁虎液在体外能诱导C6胶质瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,是一种具有抗肿瘤作用的天然药物。

1.2 平喘

李国豪等采用卵蛋白致敏激发豚鼠哮喘为模型,观察壁虎粉干预组、氨茶碱对照组和哮喘模型组动物哮喘发病情况。结果显示,壁虎粉对哮喘动物模型具有平喘作用,药效与传统的平喘药氨茶碱比较无明显差异。壁虎粉干预组和氨茶碱对照组EOS含量明显低于哮喘模型组,提示壁虎粉具有促进肺组织中EOS凋亡的作用。壁虎粉干预组和氨茶碱对照组肺部病理切片发现EOS浸润、纤维增生不明显,而哮喘模型组则有较明显的气道重建的现象,提示壁虎粉极有可能发挥相似于纤溶酶和纤溶酶原激活剂作用而对气道重建上皮下纤维化有潜在的抑制或逆转作用。

1.3 预防和治疗骨质疏松

刘益善等将大鼠切除双侧卵巢制成骨质疏松模型,观察壁虎提取物对预防和治疗骨质疏松的影响。结果显示,预防组和治疗组的全身骨密度值、腰椎骨密度值和骨钙含量均高于模型组大鼠(P<0.01),而且预防用药组骨密度值多项检测指标有优于治疗组大鼠的趋势,表明预防用药能加强机体的代偿功能,预防骨质疏松的发生。预防组和治疗组的骨组织最大应力、最大应变及弹性模量高于模型组(P<0.01),但未能恢复到假手术组水平,这表明壁虎提取物具有增加骨强度的作用。预防组和治疗组的骨皮质厚度均较模型组增厚,两组的骨髓腔直径均较模型组降低且腰椎骨密度的增加值高于全身骨密度的增加值,提示壁虎提取物具有增加骨量的作用,且对松质骨的作用优于皮质骨。可见壁虎提取物对骨质疏松大鼠有一定的预防和治疗作用。

1.4 其它

壁虎对中枢神经系统具有镇静催眠的作用,能拮抗硫酸苯丙胺和协同苯甲酸钠咖啡因的作用;降血压作用:对麻醉兔、猫、犬静脉注射蹼趾壁虎的醇提物的水溶液,血压都有不同程度的下降,停药后恢复正常;同时壁虎有不同程度的抗血栓形成作用,并能改善动脉血栓形成后组织的血液供应;对结核杆菌和致病性真菌有抑制作用;还有抗惊厥和溶血作用等。

1.5 毒理方面的研究

给小鼠尾静脉注射蹼趾壁虎(G、subpalmatus)80%乙醇提取物水溶液的LD50为0.49 g/kg,腹腔注射的LD50为5.1 g/kg;给小鼠肌注蹼趾壁虎(G、subpalmatus)的醇提物水溶液3.8 g/kg后,7 d均未见小鼠死亡。

2 临床应用

壁虎性寒味咸,有小毒,功能祛风、定惊、散结、解毒、止咳平喘,内服主治中风瘫痪、历节风病、风痰惊痫、瘰疬,外用主治肿毒恶疮。在治疗各种恶性肿瘤、结核病、骨髓炎、瘘管、窦道以及外科抗感染等方面有确切的疗效。壁虎虽然有小毒,但只要掌握好它的适应症,注意其剂量和用法以及患者体质方面的影响,壁虎的毒副作用是可以减轻或避免的。

2.1 肿瘤

以鲜守宫、鲜金钱白花草等为原料,运用低温冷冻干燥和生化技术加工制剂等现代高科技手段精制而成的金龙胶囊被广泛应用于肝癌、食管癌、胃癌和非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗,且常与放化疗结合,疗效显著。陈建祥等对金龙胶囊联合放化疗治疗恶性肿瘤的临床疗效进一步观察,研究结果可见,合用金龙胶囊的患者,有效率达64.2%,生活质量改善率为69.1%,而未合用金龙胶囊的对照组有效率为42.9%,生活质量改善率为46.8%,均较前者显著降低。骆洪道以痰瘀并化、软坚散结之法,将全蝎与壁虎配对,结合现代药理研究进行辨证选药,治疗颈部肿瘤甲状腺腺瘤、咽后壁鳞状上皮乳头状瘤、舌根部恶性弥漫型淋巴瘤各1例,获得良效。徐明寿等采用中药益气散结汤(黄芪、党参、茯苓、白术、木香等)及消结散(水蛭、壁虎、田七、牛黄等)并配合西药止痛药治疗晚期食管癌疼痛80例,疼痛绝大部分得到缓解消失,总有效率95%。

2.2 溃疡、瘘管和窦道

周国荣将新鲜壁虎放置瓦片上,用火烤黄,研末,创口常规消毒后,将壁虎粉1汤匙撒在创口,用消毒纱布覆盖创口,隔日换药1次,8例局部瘘管完全治愈7例,疗效肯定。刘顺勤等用壁虎粉治疗口腔溃疡395例,3天愈合率达97%,而用甲紫液的87例(对照组),3 天愈合率仅为18.7%,治疗组的疗效明显优于对照组。朱平东等用壁虎尾巴插入伤口或切口中,治愈腹壁漏管、脚底感染和腿部划伤各1例,疗效显著,显示出壁虎的外用价值。可见用壁虎粉治疗各种手术感染、表浅溃疡、瘘管、窦道和损伤,能起到拔脓、溶解坏死组织、生肌敛疮、消炎抗感染等作用。

2.3 乳腺增生和乳腺纤维瘤

彭轶侠等采用中药壁消散(壁虎、当归、柴胡、白芍、三棱、鹿角霜、补骨脂、蒲公英等)内服治疗乳腺增生病78例:治愈58例、显效10例、有效6例、无效4例,总有效率94.8%。张长富采用乳舒胶囊(壁虎、黄芪、白术、内金、玄参、天冬、夏枯草、山慈菇、土贝母、乳香、水蛭、柴胡等)治疗乳腺纤维瘤117例,总有效率97.4%。

2.4 动脉硬化闭塞和血栓闭塞性脉管炎

原焕勇采用溶栓汤(大黄、壁虎、地龙、虫、水蛭、乳香、没药、全蝎、穿山甲、蜈蚣、延胡索、黄芪)治疗下肢动脉硬化闭塞症165例。结果:治愈98例、好转54例、未愈13例。总有效率为92.1%。栗清亮采用活血通脉汤(当归、川芎、党参、黄芪、牛膝、蜈蚣、壁虎、毛冬青等)内服及中药熏蒸等方法治疗动脉硬化闭塞症238例,总有效率为89%。安瑞等采用脱疽汤(黄芪、桂枝、赤芍、当归、元参、金银花、丹参、桃仁、红花等)内服,配合八虫胶囊(壁虎、蜈蚣、穿山甲、土鳖虫、水蛭、蚂蚁、地龙、全蝎)内服,治疗血栓闭塞性脉管炎100例,总有效率94%。

2.5 肺结核和淋巴结核

蒋卫健以壁虎、紫河车制成守百胶囊治疗因化疗效果不佳及有化疗胃肠道反应剧烈的肺结核患者79例,并与用百合固金汤或秦艽鳖甲汤治疗的51例作对照,治疗组:治愈49例、显效17例、有效8例、无效5例,总有效率93.7%;对照组:治愈6例、显效11例、有效15例、无效19例,总有效率62.7%。金汉明用壁虎、牡蛎、夏枯草、海浮石、元参、连翘、川贝母制成药方对颈淋巴结核患者进行治疗,取得一定疗效。

3 展望

壁虎的多种药理活性已被广泛应用于临床实践中,并取得较好的疗效。深入研究壁虎的药理活性、作用机理、构效关系、毒理学、复方制剂等对指导临床应用具有重要的意义。近年来,人们对壁虎的抗肿瘤作用研究不断增多,中药化学、药物分析、中药药理等多学科得以综合应用,其有效成分和抗肿瘤机制有望取得很大研究进展。

在深入研究壁虎抗肿瘤作用的同时,我们不应该忽略其在外用、溶栓、结核等方面所具有的不可比拟的优势,开展这些方面的研究,有助于进一步扩大其临床应用范围,提高其市场开发价值,为新药创新奠定基础。

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