靶向药的试用与轮换(憨豆先生多年亲身试药心得宝贵经验)基因的突变与不不突变: 检得基因突变的人毕竟不多,很多是不突变的,大多数医生把“不突变”的拒于靶向药治疗的大门之外,确实会错杀无辜。因此,决定是否吃易瑞沙和特罗凯的时候,完全没必要考虑基因突变不突变。 是不是“不突变”的病人全都可以吃易瑞沙或特罗凯全都有效?当然不是,还是会有一部分人吃易瑞沙或特罗凯无效。在“不突变”的病人群中,有人吃易瑞沙或特罗凯有效,有人则无效;他们的分别,在于免疫组化的EGFR的表达的强弱。
EGFR++或+++的,绝大多数会很有效;+或-的,很多无效或效果很较弱。 因此,就非小细胞肺癌而言,是否以易瑞沙或特罗凯作为开局的主力,可以循以下的原则: 1、基因突变的,毫不犹豫第一时间吃易瑞沙或特罗凯。 2、基因不突变的,看免疫组化中的EGFR表达如何,(++)或(+++)的,首选易瑞沙或特罗凯作开局主力。 3、基因不突变的,免疫组化中的EGFR(+)或(-),则不一定要选易瑞沙或特罗凯作为开局的主力;如果VEGF(++)或(+++),则可以选抑制VEGF一类的药作开局主力;如果HER-2有(++),则可选择BIBW2992作开局主力。
提示1:其他种类的癌亦可参照免疫组化EGFR、VEGF、HER-2的表达的强弱选择相应的靶向药。 提示2:检测免疫组化的病理组织取样来源不同(手术、穿刺等),检测机器不同,准确度不同,所以不能看成绝对,检测结果与用药效果有偏差甚至相悖的,有时也会发生,因此,只拿来参考,不是凭据。
关于试药,分两个阶段: 一是趁身体稳定,以身试遍所有的药(这里免疫组化就很重要了),找出有效的药,这阶段是盲目性的;然后才是轮番吃药,根据每个月病情来选用药物控制癌妖,这阶段是有目的性的。
以下是几种换药模式: 1、EGFR、VEGF、HER-2全都中高表达的,可以用易瑞沙、2992、特罗凯、凡德他尼、阿西替尼、TIVO-1等任意换,只要让它们的类型间隔开就行。 2、EGFR、VEGF、HER-2全都低表达的,可以用与上述相同的药,每种药都可以使用时间稍长一些。 3、EGFR高表达,VEGF低表达,HER-2无表达的,可用易瑞沙、特罗凯与阿西替尼、TIVO-1等交替使用;易瑞沙和特罗凯用的时间稍长一些,阿西替尼、TIVO-1用的时间可短些。 4、EGFR无表达,VEGF高表达,HER-2无表达的,可以阿西替尼、TIVO-1等作主力,用凡德他尼作短时间隔。
以免疫组化表达指导选药,并不是百分百准确和一成不变;因为免疫组化的检测也不一定很准确,因此,一切药物有没有效,要具体吃过才知道。有时即使没表达,也可以在平稳的时候大胆尝试。 此外,即使HER-2没表达,也不等于不能用2992、拉帕替尼一类的药,因为HER-2本身也属于EGFR大家族里,抑制EGFR一类的药如果有效,用2992或拉帕替尼也大多有效。 病情千变万化,不可能预先制定一套必定效果不错的换药程序,其实只要抓住大体的换药原则,就可临时灵活处理,用上最恰当的药。
已知的肺腺癌致癌驱动(根源)基因 和 靶向药,可以尝试 :EGFR - 特罗凯, 易瑞莎, 2992阿法替尼, WZ4002, 凡德它尼ALK - Crizotinib克药, LDK378, AP26113, CH5424802 BRAF - share targeted therapy with melanoma drug, Vemurafenib HER2 - share targeted therapy with breast cancer, herceptin,2992,PF299804KRAS - Selumetinib 司美替尼, 代号AZD6244. MET - Crizotinib克药, and prostate cancer drug cabozantinib XL-184PIK3CA - BLM120(有YL药了)RET - share targeted therapy with GIST and kidney cancer drug, Sunitinib(索坦); leukemia drug ponatinib; thyroid cancer drug Vandetanib(凡德); and prostate cancer drug Cabozantinib (XL184)ROS - Crizotinib克药,AP26113T790M - WZ4002, CO-1686非基因驱动的VEGF抗血管生成靶向药:VEGF:阿西替尼,T药,索拉,索坦,凡德(后三个药是含V的多靶点)。
试药顺序,有点要特别提出:考虑到EGFR的特/易,及ALK的克药是靶向中的大款药;在试药时先试EGFR靶点的特/易,若无效,紧接马上试ALK的克药;若特/易有效,则可以不用试ALK的药,接着2992,VEGF类的。。。 试药不是盲目的试,有条件的还是要做基因突变检测或者EGFR基因扩增(FISH法),晚期基因突变的,一线应该靶向,野生型的一线化疗。
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