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（之十二）山穷水尽……又一村 停止寻找。 ；基因无突变；CEA不敏感；手术后常规化疗，之后练郭林功，约一年多复发 ，多处结节，咳嗽；之后再常规化疗无效，力比泰无效、蛋白紫杉醇无效；然 后吃靶向药，易瑞沙无效，特罗凯无效，2992无效；病情一直进展，CT检查 表明肺部病灶逐渐增多增大；咳嗽持续2年，且越来越剧烈，至胸背疼痛；到 了去年秋天，病人已经失去治疗信心，开始考虑身后之事。 着差不多是最后的希望，她吃阿西替尼，每天7毫克X2次。 然可以终止她长达两年的咳嗽! 中心作增强CT检查，没料到迎来一个比止咳更让人激动的奇迹：肺部的病灶差 不多被扫除得干干净净!两名医生对着片子目瞪口呆，连连追问病人用过了什 么药。病人不想如实说，谎称没吃过什么，医生坚称“没有可能!”，病人只 好说吃了两个半的阿西替尼。让人晕倒的是，其中一个医生好像连“阿西替尼 ”也没听闻过；另一个医生则追问药是不是从香港进来…… 假如局限于可怜的肿瘤药品市场，那么，Z女士如何止咳？如何走进“又一村 ”？ 能很高，尤其在开始摸索的前两年。我们常常满怀希望信心百倍地换吃一种药 ，但结果却强差人意，甚至令人沮丧。人与人的差别很大，癌病神秘莫测捉摸 不定，还有药物剂量的因素和外界环境的影响，其可控的程度很低，赌博的意 味却很浓。因此，面对换药失败的态度和继续努力的劲头，就成了抗癌能力高 低的分水岭。 往往在于我们敢不敢大胆尝试。抑制EGFR一类的药如果无效或效果很微弱，就 得马上用上抑制VEGF一类的药；反之亦然。此外，还有那些非抑制EGFR和非 抑制VEGF和非抑制HER-2的，都应该进入我们的视野当中。 率鲁莽，孤注一掷，把已经无效的药疯狂加量或疯狂联合他药；或转而求救于 局部治疗；或转而求救于中医中药和民间偏方……这些做法都难以致胜，当让 我们引为借鉴。 (之十三)温和的易瑞沙 的常识，还得知道各种靶向药的特性和风格，使用起来才得心应手和避 免因各种的错误认识导致的治疗失败，也使病人在吃药期间淡定从容， 不至于惶恐不安和惊慌失措。现将各种靶向药一一论说。 因为医生的错误引导和民间错误传说，很多人接受了“亚洲、女性、无 吸烟史的吃易瑞沙会更好”的说法，其实不然，男性的有吸烟史的吃易 瑞沙可能同样效果非常好。 过相关的统计。所以，这问题不用纠结，随便易瑞沙或特罗凯都行，先 吃一个月就知道好不好，不好才换特罗凯或易瑞沙。 显子突变，或免疫组化的EGFR有中或高表达，那么，先吃易瑞沙的话， 易瑞沙会很有效，而特罗凯的效果不佳，只是能维持；反之，如果先吃 特罗凯，那么特罗凯的效果会非常好，易瑞沙的效果会不佳，只是能维 持。 上下，却比特罗凯温和很多，即使效果不好，对病人的心理打击不至于 过大，其副作用不至于一开始就把病人吓怕。 和腹泻大多发生在进食或喝水后1~2小时，与进食的容量和温度相关； 容量越大，温度越低，越易发生。腹痛一般为小腹扭痛，可感觉到肠子 快速地蠕动，继而肛门有急坠和“缺堤”之感，这时如果如厕，则放射 状排出稀便，如粘稠的糊糊，之后就舒适。这样的腹痛腹泻，有时几天 一次，有时一天一次，有时一天几次，近乎无规律可寻；如果餐前服用 中成药腹可安片，一般可消除这样的腹痛腹泻。如果一天只腹痛腹泻3 次以下，不需要特别处理；次数多了，才可停药1~2天，然后继续吃药 。如此腹痛腹泻，在所有靶向药中，易瑞沙是较独特的。 但远没有吃特罗凯的长得茂盛、密集和大面积。较讨厌的是有时会皮肤 瘙痒，尤其小腿骨的皮上，忍不住抓破了就结痂，十分难看。此外，口 腔溃疡、舌头溃疡、咽痛……种种上火现象，也是易瑞沙的副作用。还 有一种顽固的却又可控制的副作用，就是甲沟炎，及时剪除嵌进肉里的 趾甲，用上抗菌消炎的药，气温高的时候尽量不穿捂汗的鞋子，就能对 付。 副作用，就是升高血小板，好些忽略血象检查又长期吃易瑞沙的，不知 不觉就把血小板升到400多甚至500多，继而发生严重的并发症，如静脉 血栓、脑缺血萎缩等。因此，吃易瑞沙期间，必须监测血小板，一但迫 近正常值上限，就要吃拜阿司匹林。 限50%时，可开始吃保护肝细胞膜的水飞蓟宾胶囊(水林佳)，这胶囊因 属油溶性，必须餐中吃。 ，不会因不能耐受而不得不中途放弃；它的标准剂量是250毫克，但可 以增加到300毫克，而副作用却没明显增加，这也表明它的性格温和。 (之十四)强悍的特罗凯 性的气息，强烈，有力。 一指，尤其是第一回吃特罗凯，病人吃上十几天，脸面必定惨不忍睹，身上 几乎每一寸地方都挤拥着大大小小的红颗粒，严重者引发皮肤感染，不得不 停药甚至得找医生治皮肤病。除了皮疹，牙血、鼻血、口腔溃疡、烂嘴角、 甲沟炎等蜂涌而至，令人百般痛苦……关于特罗凯的各种副作用，我在《靶 向药副作用综述》里已经逐一详细介绍，本文不再重复，现在只谈谈特罗凯 有别于易瑞沙和其他药的副作用，以及容易与病情表现混淆的副作用： 西粘附或堵塞，使劲抽吸鼻咽，可以吐了一口或鲜红或黑红的浓稠的痰状物 ；或在咳痰中带有血丝或血块，让人很容易想到肺肿瘤或气管支气管破裂； 鼻孔里常会被干涸的血块堵塞，直接使呼吸通道变狭窄，非得把血块抠挖出 来不可，但往往会不慎弄得鲜血直流；有时虽不抠挖，鲜血也会从鼻孔自流 而出，尤其吃热东西的时候。对于这类似严重“上火”现象，我除了吃咸骨 牡蛎粥(汤)缓解几天外，别无其他既安全又有效的方法。有人用眼药膏往鼻 孔里涂抹，以此保持鼻孔内壁湿润，也是可以的。其实，每天出一点点血并 没什么危害，并不需要为此隆重对付，更没必要吃云南白药或什么止血药。 间里出现。躺在床上，可以分明感觉心脏如打桩机一般呯嘭作响，检测心率 ，比平常高出50%有余。我早晨睡醒时心率50以下，白天常在50~60多，可 是特罗凯可以把我中午时的心率提高到85~90左右，让人不舒服，可是一觉 醒来，快心率不再出现，直到次日中午才重现。这样的症状只能忍受，无计 可施，加服辅酶Q10也没多少改善。好在每天如此的时间不长，也就罢了。 无论肚腹里有没有料，都会饱嗝连连，好像刚刚吞咽了很多食物似的，即使 到了每天吃饭前也如此；这时饥饿感已经彻底消失，进食的兴趣大减，虽然 也能吃完该吃的份量，却味同嚼蜡，毫无美感可言。对于这现象，一靠意志 硬吃，二靠厨艺，酸酸辣辣，或煎烤或红烧……好歹能将就对付。 下往上爬至咽喉，或一股东西突然往上涌迫，立即痒得熬耐，就不可遏制地 暴发咳嗽；或有极少量粘痰粘附喉咙，难以清除却一心要清除；或觉喉咙充 满水液浸润难受……于是就发生呛咳，或轻或重，或长或短，极容易让人联 想到肺癌进展或肺感染什么的。估计这种呛咳源于胃液返流刺激食道，因食 道痉挛而引发气管痉挛。我觉得对付呛咳粘痰最好的办法是含服“复方甘草 片”，在容易呛咳的时候提前含上一两片，缓慢咽下药片溶出的汁液，就可 获得一两小时的安宁。 必恐惧，不必逃避。当然，如果病情平稳，CEA处在低位，则可以考虑减量 服用，或130mg，或120mg，或100mg(指纯埃罗替尼而非盐酸埃罗替尼)，这 时特罗凯就不再强悍了，甚至如易瑞沙一般温柔。恰当的减量可以既保持对 肿瘤的压制，又可把它所有的副作用降到最低水平从而提高生活的质量。 （之十五）横跨“内”、“表”的凡德他尼 挂个牌子“DZ6474”，询问房中的人，知道那是一种试验药，他们每天 吃一片这种东西，试药的人称之为“二代易瑞沙”。过了好几年我才知 道那药叫凡德他尼，与易瑞沙毫不相干。或许试验的结果不理想，没达 到预期目标，于是后来没在肺癌治疗的用药名录里出现。 和特罗凯，这比不上大概是指总生存期或无进展期什么的比不上，既然 比不上老药，这新药就没有地位，因为主流评价药物的标准是建立在一 种药一口气吃到不能再吃为止的模式上的。可是对主张多种药物轮换使 用的我来说，凡德他尼在肺癌治疗用药中便有它的地位，而且是特殊的 地位。 VEGFR-2和VEGFR-3(内皮细胞生长因子受体)，这样的“内”、“表”跨 越，在靶向药中是独一无二的。或许该药的发明设计者看到易瑞沙和特 罗凯只抑制表皮细胞生长因子因而容易发生耐药，于是就企图“内”、 “表”同时通杀以达到“易瑞沙二代”的目标。 效；一部分人用它仅能维持病情不至于继续进展；只有少数人效果满意 ，降低肿瘤指标或缩小肿瘤尺寸。为何有如此差异？我想这与免疫组化 的VEGF的表达有关。VEGF没表达的，使用凡德他尼可能完全无效；低表 达的可维持病情；高表达的，则可获得较满意的治疗效果。 图用凡德他尼来制止易瑞沙或特罗凯已经耐药的病情的进展，其结果基 本会让人失望，因为原来的EGFR已经耐药，而又没有VEGFR的靶点可射 击。 也扯为两半，便显得非常温柔，让人舒服。不管能不能降低肿瘤指标或 缩小肿瘤尺寸，它因为“全面”地抑制，会明显减轻病人原来的一些与 肺肿瘤相关的症状，如咳嗽、 粘痰、气喘、胸闷、乏力、难睡、纳差等 等，让人得到“药到病除”的假象，到检查CEA或做CT时才可能失望和 沮丧。 船，更可能偏重于“内”，与其把它归入抑制EGFR一类，不如归入抑制 VEGF一类更恰当。事实上它所表现的副作用也表明向VEGF一侧偏重。譬 如初服它的数天可能会有轻微的晕眩感，尤其体位改变时；心酶中的CK -MB会微升到接近正常值上限；餐后会有类似低血糖般的虚弱感；服药3 周之后会感觉疲倦；血压轻度升高等等，这些都是抑制VEGF一类药物的 通常副作用。至于抑制EGFR一类药物的副作用，则相当轻微，如鼻腔偶 尔出血、偶有干咳和粘痰等，皮疹、腹泻、口腔溃疡、甲沟炎等则不发 生。因为它不是完全的抑制VEGF药物，它也没有多吉美或阿西替尼等手 足综合症。 能会引起严重的光敏性皮炎!到目前为止我已经得知4例。这皮炎的原因 是病人服用凡德他尼期间常被日光照射，引起脸部等暴露皮肤红肿、瘙 痒、刺痛、破损、渗液……需要由专业皮肤医生抗过敏和消炎治疗；此 时即使停服凡德他尼，数月内症状仍不消减。因此，服用凡德他尼者必 须防日晒，避免在强烈日光下曝晒。 饱受“内”或“表”两大类的靶向药折磨之苦的人舒缓一下，享受一下， 却又可免受因“空窗”引至肿瘤疯狂反扑的威胁。更重要的是，因它的 插入，使“表”或“内”的抑制中断，破坏耐药的形成。 （之十六）力挽狂澜的2992 之后又说“还有很多的药可用”。医生的话，与其说是胸有成竹，不如说 是对病人的安慰，这安慰之辞可能出于好心，但不无虚哄的成分。实际上 ，医生说的“很多的药”，并非指口服靶向药，而是指有效率很低的副作 用很大的化疗药。 时光”，无数易瑞沙或特罗凯耐药后迅速骨转、脑转、胸膜转、肝转…… 的悲剧，眼睁睁地看着发生，除了少数幸运的人用得上培美+铂类之外，其 余的无一不陷入绝望的深坑。靶向药治疗的前景不得不由此蒙上无法驱赶 的黑影。 出路的肺癌的靶向药治疗。后来无数的病例证明：BIBW2992可能是至今唯 一的可逆转易瑞沙或特罗凯耐药进展的口服靶向药，它悄然无声地力挽狂 澜，让汹涌澎湃的肿瘤发展恶浪止息。凡易瑞沙或特罗凯曾经有效的，改 服BIBW2992几乎无一不有效，尽管它有效的时间可能不会很长，或逆转的 力量不是很惊人，但至少进展停住了，让人可以暂喘一口气。 了很久，都可以毫不犹豫地在第一时间用上BIBW2992。这一选择肯定在众 多的的选择中是最明智的。制止了耐药进展之后如何接续用药治疗，那是 另一出戏了。 凯之后的首选，或许它真的能彻底清扫使用易瑞沙或特罗凯时积累下来的 造成易瑞沙或特罗凯发生耐药的有害的“垃圾”——传说中的T790；或许 存在其他的作用，总之，在易瑞沙或特罗凯未耐药而停用的时候用上它， 的确有利于将来再用易瑞沙或特罗凯的有效性。 作用尤其是腹泻很厉害的传说，从不少人的使用报告看，也似乎确实如此 ，很多人被泻得天昏地暗。然而，从我自身的经验看，却并非如此，它的 副作用非常轻微，比易瑞沙不知舒服了多少，腹痛腹泻的次数也不知少多 少。 质的必然，而是使用者的人为因素引起。不少使用者或追求工作效率，或 不认识BIBW2992与药用乳糖混合的意义，结果没有严格地精心地将药用乳 糖与BIBW2992粉末充分混合和均匀分散就匆匆灌装胶囊，有的甚至没有把 粗大的药颗粒研细并通过80目筛网的网眼，因而造成每粒胶囊里BIBW2992 药粉与药用乳糖扎堆存在，其结果是：当胶囊在胃或肠里崩裂或溶解的时 候，胶囊内容物与胃壁或肠壁接触时，BIBW2992并没有因与4倍的药用乳糖 均匀混合而使药浓度稀释4倍，高浓度的药物便产生刺激作用，造成肠道蠕 动亢进继而产生腹痛腹泻。另一种情况是，因为BIBW2992药粉与药用乳糖 没有经过充分的分散混合，造成灌装胶囊前的混合粉堆里两种粉末扎堆存 在，结果灌装出来的胶囊，可能一粒胶囊里的BIBW2992远远不足预定的份 量，而另一粒胶囊里的BIBW2992却远远超过预定的份量，于是，吃远远超 过预定分量的那粒胶囊的那天，胃肠所受的刺激就远远大于其承受能力， 腹痛腹泻就自然产生。 情迅速进展的时候，使用BIBW2992的剂量必须尽量地大，每天需要65毫克 或75毫克；当病情得到控制后并平稳时，可减少一些剂量，55毫克或60毫 克即可。因为剂量与腹痛腹泻的程度正相关。 法相同；各种措施实行后如果每天腹泻仍超3次，可停药一两天再吃，或减 量吃，务必不要因为腹泻而放弃它，因为如它那么优秀的药确实不多。 (2013/03/28补充)：BIBW2992不但可用于肺癌，在其他癌的治疗也表现出 色，如复发转移的乳腺癌、肝内胆管癌等，只要免疫组化HER-2有表达或 EGFR有表达，就可大胆试用。另外，与它同类的新药PF00299804也非常值 得关注。 (之十七)出奇制胜的阿西替尼 和特罗凯，即只抑制表皮细胞生长因子，对于抑制内皮细胞生长因子一类 的药，极少尝试。大约3年前吴一龙的团队曾让部分吃特或易无效的人吃过 多吉美，效果不算好，后来不了了之。 苦不堪言，便从此把它们彻底淘汰。好在后来这类药层出不穷，副作用越 来越轻，抗癌力量越来越强，这一类药才理所当然地成为抗癌大军的主力 之一。至目前为止，阿西替尼可能算是这类药的佼佼者，不少肺癌病人或 其他癌的病人，常可因着它出奇制胜，无论是降低癌指标，还是缓解症状 ，还是缩小肿瘤，阿西替尼都表现非常出色，且疗效异常迅速，几天或几 小时便可叫人惊喜。它每天顶多才吃14毫克，却比每天800毫克的多吉美要 强大，真有点四两拔千斤的意味。 用易瑞沙、特罗凯、2992都无效后，又如肝癌的用多吉美、索坦都无效后 ，才带着无奈的不抱很大希望的态度吃阿西替尼，如果一开始就重视它， 大胆试用它，治疗的结果可能大不一样。 副作用的传说威吓而裹足不前。其实，阿西替尼与多吉美或索坦相比，与 特罗凯相比，与化疗相比，它的副作用算不了什么，而且都可以对应和缓 解。 的病人身上产生，在年轻病人身上很可能根本不存在。或许上了年纪的血 管弹性下降，远远不及年轻人的血管那么富于弹性。 的感觉，就是整个人枯萎了一般，没精打采，呵欠连连；同时全身尤其是 下肢的骨头、关节、肌肉酸痛无力，甚至肌肉会动辄痉挛；同时可能会胸 闷不适，如缺氧般不自觉地深呼吸……这一切可能源于血管的内皮细胞受 到抑制，减少了血流量，导致心肌缺血、肌肉缺血、关节缺血。这些反应 ，可能与年纪和体质有关，也可能与免疫组化的VEGF表达的高低有关，即 年纪越大的，这种反应越严重；VEGF表达越强的，这种反应越强烈。有个 20多岁的肝癌病人，VEGF表达一个+，他吃阿西替尼加量到一天17毫克(分 两次)，却没丝毫不适的反应，血压非常正常，毫无倦意。 美或索坦那么普遍和严重。大多在手指处出现少量硬皮和裂口。 立刻就嗓音宏亮，如果不打算巡回演讲或演唱，就老实接受沙哑好了。 国GNC(或其他牌子)辅酶Q10，需要注意的是，这东西必须与饭菜同吃，不 能空腹吃，因为它溶于油可不溶于水；上了年纪的，还需备好血压计和降 压药以及控制血压的基本知识。 可让病人休息，又可让阿西替尼保持下回使用的锐利性，什么时候仍可以 再一回或多回出奇制胜。 （之十八）靶点最多的多吉美 (之十九)重磅炸弹——索坦 巨大甚至超过多吉美，最显著的是对血象的破坏：只需吃上三周，血象便 被打得七零八落一遍狼籍，白细胞或血小板或两者同时掉到地板。此外， 手足综合症与多吉美引起的不分上下；脸黄、浮肿、低甲、味觉丧失…… 每款都不会轻描淡写，让人深切体会到抗肿瘤的艰辛。 或无效或先有效很快又无效之后，用上索坦大多会如愿以偿，或病灶明显 缩小，或AFP大幅下降，或肝功漂亮，让人看到光明，不由得松一口气。如 果能吃上两个月三个月……无限个月，肝癌、肾癌、肺癌或其他癌的病人 就没理由不乐观。 不得不停药，若硬吃下去，只有两个结果：严重感染或出血，这都是要命 的，这些年因吃索坦最后招致无法抵抗的感染而失败的例子实在不少。 只索坦容易耐药失效，绝大多数的肝癌病人使用抑制VEGF一类的靶向药的 有效时间都很短，甚至不足一个月，病情就急速反扑进展，换药也来不及 ，况且换上新药也抵挡不了，究竟这类靶向药于肝癌为何如此叫人失望， 目前无法得知，科学家们也没说一二。 癌的病情没指标可看，是不是真的稳定，也未可知。然而即使真的稳定， 我也认为不宜把索坦吃上一年两年，因为即使不耐药，人也被索坦折磨得 够呛，低甲或感染会时常陪伴，叫人度日如年。能换换药，总是有益的。 此，使用索坦的病人不可心急，抱要求立竿见影的心态常会发生判断的错 误，吃两三周索坦仍不见动静，不等于它如同面粉，说不定再过两三周才 有让你惊喜的表现。索坦的副作用也如此，也要慢三拍。 甚，有的肿得连眼睛也睁不开，这时如果再吃索坦，可能会立即消肿，但 再停药，浮肿又回来，延续很久。我想可能是索坦特性使然，无论什么版 本的索坦，都由1份舒尼替尼和4份甘露醇构成，舒尼替尼可以引起浮肿， 而甘露醇可以脱水消肿，当停索坦后，引起浮肿的舒尼替尼仍以一定的浓 度在体内存留，而不能在体内积蓄的甘露醇的来源却切断了，于是浮肿便 立刻发生。我想，如果停索坦后再吃一周或两周没有舒尼替尼的“索坦胶 囊”——即只吃原量的甘露醇，就有可能避免停索坦后出现的浮肿。 （之二十）以精悍夺冠的T药及其他 点与阿西替尼一模一样，常用剂量却仅1.5毫克，在目前所有靶向药中，数 它最为厉害，四两拨千斤。 进新药行列，打破凡新药必贵的传统。 提的是，它远比阿西替尼温和，虽然也升高血压，但升幅不及阿西替尼； 除了较轻微的手足综合症表现与阿西替尼相同，其他阿西替尼诸如疲倦、 肌肉关节疼痛、发声困难、心肌缺血等等表现，它几乎都没有。因此，如 果觉得它太舒服，又不满足它温吞水般的抑癌效果的话，是可以考虑把剂 量增加到1.7毫克甚至更高一些的。 用来轮换用药，譬如连续吃3个月的易瑞沙或特罗凯后，可吃1个月2992， 然后吃一个月T药，然后再回到易瑞沙或特罗凯的主旋律。拿它让先前的皮 疹自愈，使皮肤重新光鲜；又把易瑞沙或特罗凯遗留的耐药因素在2992清 扫之后再行清扫一遍。 用，譬如比阿西替尼和TIVO-1少一个靶点的西地尼布，可能副作用更轻而 力量也较强大；又譬如靶点更少的雷利度胺，会不会因为它只抑制FGFR和 VEGFR2而更强大，甚至可以作阿瓦斯汀使用？又譬如我们用得较多的XL184 ，因为它的特别表现，我们是不是可以在它的剂量上再做做文章？此外， 肝癌和其他癌，目前使用靶向药似乎偏于保守，目光狭窄，仅靠几板斧打 拼，一旦失控，就基本再也不能回头，而瑞戈非尼、雷利度胺、格列卫、 Brivanib等等，都很值得尝试和期待。 （之二十一）结束篇：修正若干观点 一些观点需要重新思考或可能需要推翻，为了避免他人重蹈我可能错误的 覆辙，现在分述如下。 罗凯效果也非常好的。一个人如果易瑞沙效果非常好，特罗凯效果就顶多 维持现状，既不能大幅度下降CEA，也不会明显缩小肿瘤；同样，一个人如 果特罗凯效果非常好，易瑞沙效果就顶多维持现状。这就是说，易瑞沙或 特罗凯的非常有效性只存两者之一，一强配一弱，不可能两者皆强。 对没有易瑞沙那种凌厉的摧枯拉朽的力量。但我当时就看上特罗凯的“一 般般”，以为让“一般般”的特罗凯参加轮换，如同使用地方武装力量维 持治安，好让中央主力部队多些休息时间。 什么耀眼的战果，却同样要付出代价，这代价可能就是使用特罗凯与使用 易瑞沙一样，同样产生耐药性的积累，可能增加T790，也可能是某种促进 EGFR抑制剂耐药的东西的扩增。 余了，拿加速耐药进程钝化易瑞沙的锐利性作代价来换取仅作维持现状的 “成果”，真是冤死了! 我5年多所观察的病例中，无论是否有抽烟史，无论男女，无论19还是21突 变，首选易瑞沙还是特罗凯，是没有任何区别的，首选易瑞沙，易瑞沙就 非常有效，特罗凯则不是非常有效；首选特罗凯，特罗凯就非常有效，易 瑞沙就不是非常有效。这一选择似乎决定终身，不会首选易瑞沙非常有效 ，特罗凯“一般般”，过了不久，特罗凯会变得非常有效而易瑞沙变得“ 一般般”，因此，首选易或特都行，并且一选定终身。 VEGF的一类药可能成为抗癌的主力，并且只要耐受，使用的时间可以稍长 ，连续吃2~3个月都不为过。但我观察的结果不是这样，抑制VEGF的药可能 会很有效，但它的有效时间不会很长。譬如阿西替尼，如果有效，第一周 就非常明显，使用1个月后，可能已经差不多走到尽头，这时候最好趁早换 上别的，不要存进一步扩大战果的盼望，应见好就收。 宜接续使用；阿西替尼和TIVO-1、阿帕替尼、帕唑帕尼……等接续使用没 有益处；拉帕替尼和2992和PF00299804接续使用也没有益处。因为相同靶 点或非常接近靶点的药，区别在于药力的强与弱，而不在于打击的靶点和 获益的方式；它们接续使用，不如继续使用原来的。 尼5毫克X2次，并不比7毫克X2次差；又如1.5毫克的TIVO-1，并不比2毫克 的差。剂量的选择，该与病情的轻重、身体的轻重、年龄的老幼相关，需 要每个病人耐心尝试摸索，才能找到最恰当的剂量。 之后使用，它几乎百发百中，能立竿见影地扭转恶劣形势；但如果把它作 为独立的自由使用的一种药，在易瑞沙或特罗凯并未耐药的情况下参与轮 换，它就不一定都有效，有部分人用了可能如同面粉；此外，2992的有效 时间一般较短，应该见好就收。如果易瑞沙或特罗凯的使用期不超过3个月 的话，2992就没有使用的理由，也没有预期的效果。 论为时太早，那就交给时间吧，让足够的尝试时间来回答我们至今仍把握 不定和至今仍觉得似是而非的问题。 |
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