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临床药物溶媒之选择

 雁鸣阁 2015-03-15

 


  床药物溶媒主要有两种:盐水、糖水。盐水主要用于电解质的调节,而糖水则主要补充能量。5%葡萄糖、10%葡糖糖注射液pH为3.2~5.5(临床上所用的葡萄糖注射液为防变色,其pH常调在3.8~4.0),5%葡萄糖氯化钠注射液pH为3.5~5.0,0.9%氯化钠注射液的pH为4.5~7.0,复方氯化钠注射液pH为4.5~7.5。


  首先:要立足于病人的具体情况


  1根据病人的原发病及其并发症而定:


  (1)如果病人有高血压,冠心病,及心功能不好,应减少盐水的摄入,以减轻心脏负担。

  (2)如果病人有糖尿病但心肾功能尚可,可以用盐水,但用糖时可加胰岛素兑调(一般是按糖:胰岛素4:1配对)。

  (3)如病人肾功能不好,要减少盐水的摄入,减轻钠水储溜。

  (4) 如病人休克,应先给于盐水补充血容量再给于糖补能。

  (5)患者为肺性脑病(2型呼吸衰竭)时候,最好用生理盐水带抗生素,因为使用葡萄糖会增加二氧化碳的潴留,加重肺性脑病。


  2根据病人的化验结果:


  (1)如电解质结果。看是否有低钠血症,则给予盐水,反之用糖。

  (2)根据心肌酶等评测心功能,来决定盐糖的选择。

  其次:溶媒的选择主要还是从药物的稳定性方面考虑,下面以抗生素为例:


  原则按药品说明书上明确规定配液要求的配制


  1、溶媒的选择主要还是从抗生素的稳定性方面考虑的。在制剂中,葡萄糖在生产过程中需加入盐酸,成品溶液PH多为3左右,而生理盐水稍高,一般为4~5。


  2、具体:


  青霉素类、头孢类


  在盐水的PH值中比较稳定,在外界配好后12小时内静滴都可以,但是在葡萄糖这类大分子物质中,药物会络合,稳定性下降。 以青霉素类为例,它们在近中性(PH=6~7)溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液均使之分解加速,应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素类。溶于葡萄糖液(PH=3.5~5.5)中可有一定程度的分解。青霉素类在碱性溶液中分解极快。因此,严禁将碱性药液(碳酸氢钠、氨茶碱等)与其配伍。


  而合成类抗生素如甲硝唑,喹诺酮类等由于其分子结构的特定性,5%的葡萄糖溶液比生理盐水形状更稳定。如培氟沙星不能见氯离子,否则会形成沉淀。比如氟罗沙星就需要用5%G.S 250ML溶解,盐水就不行,因为加入盐水会出现白色混浊的悬浮物。


  β—内酰胺类 在近中性(PH=6~7)溶液中较为稳定,酸性或碱性溶液均易使β—内酰胺环开环,失去抗菌活性,故应选盐做溶媒。 大环内酯类 临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素,其5%水溶液pH为6.5~7.5,即其水溶液在pH7左右时较稳定,pH大于8或小于4易水解失效,本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶解会产生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配成5%溶液,溶解时如出现乳状不溶解物,是因浓度过高,酌加注射用水即可澄清,再加入适量5%葡萄糖或生理盐水静注或静滴。氨苄西林要用生理盐水不能用葡萄糖。


  四环素类


  复方氯化钠注射液中含有氯化钙,其钙离子可与四环素络合,使四环素降效,故四环素不宜与复方氯化钠注射液配伍静滴,可选不含钙的葡萄糖溶液做溶媒。


  氯霉素类


  氯霉素pH为6.5~8.5,微溶于水,易溶于碱性溶剂中,与酸性药液混合易产生混浊或沉淀,故适宜在生理盐水中静滴。


  最后:溶媒量的选择


  溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。


  一般说来,抗生素不需静推。第一是因为药物代谢动力学的原因(房室模型,表观分布等有关);二是因为抗生素多为水混悬液,可引起血管栓塞的危险;三是一般静推药物多数半衰期短,需要快速发挥药理作用,一般的抗生素半衰期比较长;四是过快的注入带来过高的血药浓度易发生不良反应。


  附常用药之最佳溶媒





  注:选用溶媒排列顺序是按首选、次选排列的,所用溶媒均为注射用溶媒。


  H2O:灭菌注射用水;NS:生理盐水注射液;GS:葡萄糖注射液;GNS:葡萄糖氯化钠注射液;RL:平衡盐水注射液;RS:复方氯化钠注射液。


  1) 在特定溶液中稳定,或需调溶媒的pH值后再稀释。

  2) 先用注射用水溶解后再用溶媒稀释。


  附:不宜用葡萄糖注射液为溶媒的药物:


  呋塞米 析出结晶

  布美他尼 析出结晶

  苯妥英钠 pH<4时不能完全溶解

  碘解磷定 葡萄糖的中间代谢物乙酰辅酶A为合成乙酰胆碱提供乙酰 基,增加有机磷中毒的症状

  肝素钠 在pH<6的溶液中很快失效

  曲妥珠单抗 蛋白凝固

  依托泊苷 不稳定,可形成细微沉淀

  羟喜树碱 出现沉淀

  氨力农 产生沉淀

  腺苷钴胺 维生素B12 与葡萄糖注射液存在配伍禁忌。

  替加氟 忌与酸性药物配伍。

  奈达铂 不宜使用氨基酸输液、pH=5以下的酸性输液〔如电解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液〕。

  替尼泊苷 易产生沉淀

  多柔比星 用注射用水或氯化钠溶液溶解稀释本药。 柔红霉素 与酸性或碱性溶液配伍易失效。

  泮托拉唑注射剂只能用氯化钠注射液或专用溶剂溶解、稀释,禁止用其它溶剂或药物溶解、稀释。

  伊曲康唑 严禁用5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀释

  抗人淋巴细胞免疫球蛋白 忌与酸性溶液配伍,不推荐使用葡萄糖溶液稀释本药。

  注射用头孢曲松钠(罗氏芬) 0.25克或0.5克融于5毫升灭菌注射用水中,1克融于10毫升中用于静脉注射,注射时间不能少于2~4分钟。


 

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