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最近，英国Francis Crick 研究所的科学家们，在英国癌症研究院的资助下，发现了加速肿瘤生长的关键遗传差错的时间点，相关研究结果发表在四月十五日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）。延伸阅读：JBC：无意间促进肿瘤生长的基因。 这些研究结果揭示了常见于许多类型癌症的模式，并提供了重要的证据表明，随着癌症的发展，该疾病的发展可能依赖于存在于肿瘤中少数细胞的基因突变。 这为解释“为什么肿瘤变得有耐药性”提供了至关重要的线索，并提出了解决问题的新策略。 研究人员查阅了来自Cancer Genome Atlas的2500多份可用数据，以研究引发癌症的各种突变及过程，包括九种常见的癌症类型。 类似于研究一个大分支家族中所有活着的成员，以弄清他们可能是如何相关联的，以及他们属于哪个家族，研究人员分析了每个肿瘤样本数据中特定遗传差错的相对比例。他们比较了每个遗传差错在不同肿瘤类型中有多普遍，构建了一副序列图，这些序列可能出现在肿瘤发展过程中。 某些遗传差错被认为是肿瘤生长的关键触发因子，它们存在于所有肿瘤细胞中，从而表明它们发生在早期癌症发展过程中。而其他突变——包括那些可被新一代靶向药物击中的突变，只影响一小部分的癌细胞，这表明它们是在后来发生的。 最重要的是，该研究小组还发现，在癌细胞中，不同突变的时间点和刺激癌细胞的过程，经常遵循不同肿瘤类型中的相似模式。 例如，他们发现，在肿瘤发展后期，许多癌细胞获得了一个高活性的蛋白质，称为APOBEC，这使得肿瘤细胞能比正常细胞维持更高的突变率。结果是在肿瘤的遗传多样性增加，使其更难治疗，并大大增加了出现进一步突变（这些突变使疾病传播并产生耐药性）的机会。 了解哪些遗传差错在不同时间点驱动疾病的生长和蔓延，可有助于开发新的靶向药物或药物组合，针对所有而不是少数肿瘤细胞中的遗传变化。这可以揭示将肿瘤逼入“进化死胡同”的方法，使得不太可能耐药的癌细胞在治疗后会留下来，继续增长。 本文共同作者、Francis Crick 研究所和UCL癌症研究所Charles Swanton教授说：“从大规模测序获得的研究数据，可提供肿瘤所有细胞在某一时刻的快照。我们使用美国Cancer Genome Atlas提供的非凡公共资源，进一步深入探讨，以弄清癌症如何随时间而改变，并试图确定反过来驱动肿瘤生长和传播的遗传事件。 “这使我们能够从作用很小或出现在少量细胞的遗传差错当中，筛选出所有肿瘤细胞中发生的一些非常重要的遗传差错。这只是冰山的一角，但我很乐观，我们有一天将可以用进化论来智胜许多癌症，在关键的时间点，利用精心策划的组合药物疗法，以及利用有机体免疫系统的疗法。” 英国癌症研究所的科学信息经理Kat Arney博士说：“目前还很难治疗已经扩散至全身的肿瘤，但这项研究为我们提供了希望，也许有一天我们可以预测肿瘤的下一个进化动向，并可能找到阻止它的方法。为了了解更多，我们正在资助一项研究，称为TRACERx，将深入探究肺肿癌的演化历史，以让我们更清楚地了解‘这可能如何促进开发急需的新疗法’。”（来源：ebiotrade）
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