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胰腺癌突破性进展:将癌细胞转变为正常细胞

 渐近故乡时 2015-04-24

一项新的研究发现,胰腺癌细胞可以通过过表达一个名为E47的蛋白,从而被诱导转变回正常的细胞。E47可以与特定的DNA序列结合,来控制掌管生长和分化的一些基因。这项研究为美国每年超过4万死于胰腺癌的患者们提供了拥有新治疗方法的希望。

来源:生物谷


一项新的研究发现,胰腺癌细胞可以通过过表达一个名为E47的蛋白,从而被诱导转变回正常的细胞。E47可以与特定的DNA序列结合,来控制掌管生长和分化的一些基因。这项研究为美国每年超过4万死于胰腺癌的患者们提供了拥有新治疗方法的希望。


'这是第一次,我们发现过表达一个基因,就可以降低胰腺腺癌细胞促进肿瘤发展的潜在性,通过将这些癌症细胞重新编程回它们原始的细胞类型。因此,胰腺细胞保留有基因记忆,我们希望可以开发利用。'Sanford-Burnham发育,衰老和再生项目的兼职教授Pamela Itkin-Ansari说,她也是这项研究的主要作者。此研究在于4月20日发表在《Pancreas》杂志上。


E47将时钟拨了回去


这项研究是几个大学联合合作的成果,包括Sanford-Burnham,圣迭戈大学(Itkin-Ansari负责联合任命)和普渡大学,研究人员们造出了人胰腺导管腺癌细胞系,且E47水平高于正常水平。升高的E47导致了细胞停滞在G0/G1生长期,分化回了腺泡细胞表型。


体内实验显示,当这些重新编程的癌症细胞被打入老鼠体内,这些细胞形成肿瘤的能力,与未处理的胰腺癌细胞相比,大大减低。


'目前,胰腺腺癌的治疗方法是一些细胞毒性药物,患者在确诊后的平均存活时间仅为6个月,治疗的改进时间以天来计算,'圣迭戈大学莫尔斯癌症中心外科教授,美国国家癌症研究所胰腺癌专责小组联合主席Andrew M. Lowy说。'我们可以将癌症细胞去分化为没有任何危害的细胞表型,这项发现十分地鼓舞人心。事实上,先前已经有细胞分化的治疗方法,成功地用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)和某些神经细胞瘤。'


'我们的下一步将测试病人的肿瘤样本,看E47是否可以引起相似的结果,从而为抗击这种高致死率的疾病提供新的治疗方法。'Itkin-Ansari说。'此外,我们也将筛选可以引起E47过表达的分子-蛋白药物。'


胰腺腺癌


胰腺腺癌是最常见的一种胰腺癌症。这种癌症主要由癌基因Kras突变引起,从而导致了消化酶分泌细胞(腺泡细胞)分化为一种不稳定的导管样细胞类型,这种细胞有致癌性。胰腺腺癌常常被称为'沉默'癌症,因为它极少表现出任何症状,当它引起体重下降,腹痛和黄疸时,往往已经是癌症晚期了。


原始出处:


Kim, SangWun MD; Lahmy, Reyhaneh PhD; Riha, Chelsea BS; Yang, Challeng BS; Jakubison, Brad L. BS; van Niekerk, Jaco BS; Staub, Claudio BS; Wu, Yifan BS; Gates, Keith PhD; Dong, Duc Si PhD; Konieczny, Stephen F. PhD; Itkin-Ansari, Pamela PhD.The Basic Helix-Loop-Helix Transcription Factor E47 Reprograms Human Pancreatic Cancer Cells to a Quiescent Acinar State With Reduced Tumorigenic Potential.Pancreas, April 18, 2015; doi: 10.1097/MPA.0000000000000328






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