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作者：李鸿政 来源：医学界呼吸频道 简单来说，β内酰胺类抗生素（包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氧头孢烯类、单环类、β内酰胺酶抑制剂等）的作用机制主要是作用于细菌菌体的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁合成，细菌失去了细胞壁这把保护伞，自然就容易走向灭亡。而哺乳动物（当然包括人类）细胞无细胞壁，所以就避免了误杀。细菌为了逃避β内酰胺类药物的追杀，产生了β内酰胺酶，专门水解破坏β内酰胺类抗生素的核心作用结构-----β内酰胺环。人类与细菌上演了一场斗智斗勇的战斗。
细菌有了内酰胺酶，似乎稳操胜券。人类当然没有停滞不前，于是β内酰胺酶抑制剂应运而生。顾名思义，β内酰胺酶抑制剂是用来抑制细菌的β内酰胺酶的。
β内酰胺酶抑制剂有哪几种？
β-内酰胺酶抑制剂是一类新的β内酰胺类药物，目前临床应用的主要有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦这三种。它们本身的抗菌活性均很弱，或者根本就没有抗菌活性，但它们可以抑制β内酰胺酶活性，使β内酰胺类抗生素免受水解或少受水解，从而使青霉素类、头孢菌素类的最低抑菌浓度（MIC）明显下降，药物可增效几倍甚至几十倍，本类药物与氨苄西林类联合，可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、军团菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌以及部分拟杆菌等产酶菌株对药物恢复敏感。与抗铜绿假单胞菌青霉素（如哌拉西林、美洛西林等）联合，除了上述菌株外，还可使嗜麦芽假单胞菌、雷极变形杆菌、不动杆菌、沙雷杆菌、沙门菌等等对药物恢复敏感，值得注意的是，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染无效。
从该表可看出，他唑巴坦是最为牛逼的，舒巴坦、克拉维酸稍次。正因为β内酰胺酶抑制剂有这独特的功能，所以目前常常把它们跟β内酰胺类抗生素联用，可以分别单用，但临床很少这样用，多是使用他们的固定比例复方制剂。
β内酰胺酶抑制剂的复方制剂有哪些？
常用的复合制剂有阿莫西林+克拉维酸，替卡西林+克拉维酸，氨苄西林+舒巴坦，头孢哌酮+舒巴坦，哌拉西林+他唑巴坦。
克拉维酸：1981年起用于临床，复合制剂主要有阿莫西林+克拉维酸、替卡西林+克拉维酸。其中阿莫西林+克拉维酸的原研药来自英国葛兰素史克公司（GSK），商品名为augmentin,后来中国华北制药公司与GSK合作，成为其合格供应商，遂有了华北制药的“安灭菌”,其实就是augmentin翻译而来。而替卡西林+克拉维酸的原研药同样也是GSK的，商品名为timentin,翻译为特美汀、替门汀等，国内有很多仿制药品，较出名的有联邦阿乐仙、阿乐欣等。主要用于对本品敏感的细菌感染，包括呼吸道感染等。
舒巴坦：从上表可见，舒巴坦较克拉维酸稳定，目前常用的有氨苄西林+舒巴坦、头孢哌酮+舒巴坦，舒他西林（氨苄西林与舒巴坦双酯的甲苯磺酸盐）。氨苄西林+舒巴坦的原研药来自美国辉瑞公司，商品名为unasyn,翻译为“优立新”.头孢哌酮+舒巴坦的原研药也是辉瑞公司的，商品名为sulperazon,翻译为“舒普深”。舒他西林用的相对较少。目前国内有很多这些原研药的仿制药。但原研药与仿制药的质量还是有区别，酌情选用。
他唑巴坦：也称为三唑巴坦，由上表可看出其抑酶谱、抑酶强度、稳定性均最好，目前最常用的复方制剂是哌拉西林+他唑巴坦，原研药来自意大利Wyeth Lederle SPA公司，商品名为tazocin,翻译为“特治星”,目前国内也有很多仿制药，比如联邦他唑仙、凯伦等。
除了上述经典组合，目前国内还有头孢哌酮+他唑巴坦、哌拉西林+舒巴坦、美洛西林+舒巴坦、头孢噻肟+舒巴坦等复合制剂，商品名繁多，不做一一介绍。
2013年广东省细菌耐药监测报告显示，在众多酶抑制剂复合药物当中，以舒普深、特治星的耐药率最低，换句话说，当需要选择酶抑制剂复合药物时，这两个药物的抗菌作用较强，但无论如何，也要注意细菌耐药的问题，抗生素绝不能滥用。
值得注意的是，β内酰胺类绝大部分是时间依赖性抗生素，需要每日多次用药（2~4次）才能达到理想效果。
参考文献
蔡柏蔷。李龙芸。《协和呼吸病学》第二版
俞森洋。蔡柏蔷。《呼吸科主治医师660问》第二版 陈新谦。《新编药物学》第十七版
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