排泄 肾血流、肾小球滤过率和肌酐清除率均有增加,使药物经肾脏的消除加快,如氨苄西林、红霉素、庆大霉素等抗菌药物的血药浓度在妊娠期有所降低。为了达到抗菌浓度,需要适当增加给药剂量 胎盘是由胚胎的绒毛组织与母体子宫内膜形成的母子间交换物质的过渡性器官,在妊娠12周前后完全形成。胎盘附着在子宫壁上,建立起母体和胎儿两套血液循环,两者互不相通,藉由胎盘屏障进行母体与胎儿间的物质交换。胎盘中含有大量的能影响药物代谢的酶,妊娠8周的胎盘便能参与药物的代谢。 妊娠早期 受精后半个月以内:几乎见不到药物的致畸作用。 胎儿形成期 妊娠5个月后:用四环素可使婴儿牙齿黄染,牙袖质发育不全,骨生长障碍;妊娠期妇女服用镇静、安定、麻醉、止痛、抗组胺药或其他抑制中枢神经的药物,可抑制胎儿神经的活动,甚至影响大脑发育;妊娠后期使用抗凝药华法林、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致胎儿严重出血,甚至死胎; FDA根据药物对胚胎、胎儿的致畸情况,将药物分为A、B、C、D、X 5个级别,并要求制药企业应在药品说明书上标明等级。 最安全 在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(在中、晚期妊娠中亦无危险的证据) ,可能对胎儿的伤害极小。如各种水溶性维生素、正常剂量的脂溶性维生素A 、D ,拘橡酸钾、氯化钾等。 相对安全 在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应,但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其不良反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韦、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、苄星青霉素、多粘菌素B、头孢呋辛、头孢克洛、头抱拉定、头抱哌酮钠/舒巴坦钠、头孢曲松钠、红霉素、克林霉素、美洛西林、美罗培南等;阿卡波糖、二甲双胍、门冬胰岛素,对乙酰氨基酚、法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑。 权衡利大于弊后给予 动物实验证明对胎儿有一定的致畸作用,但缺乏人类实验证据。 仅对孕妇有利 对人类胎儿的危险有肯定的证据,仅在对孕妇肯定有利时,方予应用(如生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。 禁用 药物对孕妇的应用危险明显大于其益处。禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。如:降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀; 妊娠期用药原则 1.有明确的用药指征和适应征,既不能滥用,也不能有病不用。 孕期保健与咨询 1.药品说明书能够最直接、最方便的提供药品的重要信息,在指导用药时有重要的作用。药师在提供药学服务可参考FDA 娃振期风险分类标准。 |
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