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Richard Scheller Thomas Südhof 本报讯 两位神经信号领域的前沿科学家和三位负责现代人工耳蜗的研究人员获得了阿尔伯特和玛丽?拉斯克基金会的年度奖，结果于9月9日宣布。这一著名奖项旨在表彰科学家对医学作出的贡献，获奖者常被看作是未来诺贝尔奖的竞争者。基础和临床研究领域的奖金是每人25万美元。 因发现快速释放神经递质（大脑的化学信使）至神经元间空隙的机制，美国加利福尼亚州生物技术公司――基因泰克公司的Richard Scheller和斯坦福大学的Thomas Südhof获得了基础研究的拉斯克奖。他们的同事、斯坦福大学的突触生理学家Robert Malenka称，这一过程构成了脑细胞之间的所有交流，而在Scheller和Südhof的研究成果之前，该领域是“一个黑盒子”。 Malenka说，这两位科学家在20世纪80年代末各自进行研究，以识别调节过程中的不同蛋白质，他们对缺少这些蛋白质的转基因老鼠的研究是“雄心勃勃且高风险的”。尽管“他们并没有以解决任何形式的疾病为出发点”，但其发现能够帮助解开像帕金森氏症等神经系统疾病的遗传基础问题。 Graeme Clark、Ingeborg Hochmair和Blake Wilson因其在恢复聋人听力方面的研究获得了今年的临床研究奖项。20世纪70年代，奥地利因斯布鲁克的耳蜗植入公司MED-EL的Hochmair和墨尔本大学的Clark，首先完成将多个电极插入人工耳蜗，以刺激可应对不同频率声音的神经。目前在北卡罗来纳州杜克大学工作的Wilson后来使用“连续交叉抽样”（CIS）的方法改善了该技术，从而允许植入耳蜗能够清晰地处理语音。和Wilson共同负责杜克大学听力中心的耳鼻喉科专家Debara Tucci称，CIS一直都是将声音信息转化为大脑可识别电信号的最有效方法。她说，在现代耳蜗植入技术之前，对于耳聋所面临的未来，“病人感到很恐惧”。这些贡献“使成千上万人的生活变得更好”。 这5位科学家，连同获得拉斯克公共服务奖的Bill Gates和Melinda Gates将共同参加9月20日在纽约举办的颁奖仪式。 （IvyP/编译）拉斯克奖（Lasker Awards）于1946年由被誉为“现代广告之父”的阿尔伯特·拉斯克（Albert Lasker）和妻子玛丽·沃德·拉斯克（Mary Woodard Lasker）共同创立，旨在表彰为医学做出杰出贡献的科学家。这个奖项医学领域的重要奖项，素有“美国诺贝尔奖”的美誉。86名获得拉斯克奖的科学家也获得了诺贝尔奖。今年，3项拉斯克奖得奖名单在昨天公布，又有5位杰出的科学家获此殊荣。 基础医学研究奖（The Basic Medical Research Award）2014年的拉斯克基础医学研究奖被颁发给日本京都大学的森和俊（Kazutoshi Mori）和美国加州大学旧金山分校的彼得·瓦尔特（Peter Walter）。他们由于在未折叠蛋白反应（unfolded protein response）方面的重要发现而获此奖项。
未折叠蛋白反应为细胞内部重要的“质量控制系统”，能够检测出内质网中有害的错误折叠蛋白，并将提醒细胞核执行纠正措施。两位科学家鉴定出这一过程的核心元件，并揭示了其机制中令人意外的方面。 细胞内大约1/3的蛋白都要经过内质网，在内质网内部被分类并运输到指定部位。在从内质网被释放之前，所有的蛋白都必须形成正确的三维构象，当过多未折叠的或错误折叠的蛋白聚集在内质网时，细胞会设法巩固内质网的折叠能力。这一现象是未折叠蛋白反应的关键。 这些反应对细胞行使正常功能至关重要。一些能够引起胆固醇水平升高、囊性纤维化和视网膜色素变性的遗传病能产生非正常折叠的蛋白，从而导致未折叠蛋白反应崩溃。 通过研究未折叠蛋白反应的分子通路，这两名科学家参与揭示了介导这一反应的三种途径中的两种——Ire1通路和ATF6通路，让人们了解到这个层次丰富、无比精致的系统。目前，许多科学家都在尝试开发未折叠蛋白反应在医学方面的用途。 临床医学研究奖（The Clinical Medical Research Award）约瑟夫傅立叶大学的阿利姆·路易斯·本纳比德（Alim Louis Benabid）和埃默里大学医学院的马伦·德朗（Mahlon R. DeLong）因开发了丘脑下核（subthalamic nucleus）脑深层刺激（deep brain stimulation）法而获得临床医学研究奖，这种外科技术能够减少帕金森氏症晚期患者的震颤，并恢复运动机能。
帕金森氏症最为人所知的表现也许便是身体震颤，以及缓慢和僵硬的行动。从20世纪40年代到60年代，外科医生都只能通过破坏大脑区域的方法来治疗该病，而对这种神经异常的具体机制知之甚少。尽管手术方式通常能获得良好而稳定的效果，然而一旦手术的部位稍有差错，则会造成永久伤害。60年代以后，医生们又开始使用口服左旋多巴来治疗帕金森氏症，然而长期服用这类药物让一些病人产生了严重的不自主运动。 马伦·德朗提出了一个大脑回路的新模型，并为帕金森氏症的治疗提供了新的靶点。阿利姆·路易斯·本纳比德则发明了一种有效并可逆的方法来治疗神经元无法激活的情况。这种方法是向丘脑下核中植入电极，并通过引线连接至埋植在锁骨附近皮下的一个可控的神经刺激器，利用刺激器向丘脑下核释放治疗性的电流。这项非凡的医学创新让全世界超过10万名患有严重疾病，却为左旋多巴疗法的并发症饱受煎熬的病人得到了有效治疗。
特殊贡献奖（The Special Achievement Award）今年的特殊贡献奖被授予为医学和人权做出良多贡献的华盛顿大学教授玛丽-克莱尔·金（Mary-Claire King）。
20世纪60年代，玛丽-克莱尔·金毕业于统计学专业。兴趣所致，她选修了遗传学家科特·斯特恩（Curt Stern）的遗传学课程，并被导师的提问深深吸引。后来她欣然发现解决遗传学问题的关键在于数学，因此决定进入遗传学的研究领域。在研究中，她发现了能引起遗传性乳腺癌的BRCA1基因位点，并在几年前发明了一种方案，可筛选所有与乳腺癌或卵巢癌发生相关的突变基因——这让乳腺癌和卵巢癌的基因检测和患病风险预测成为了可能。 另外，她还建立了分析线粒体DNA的方法让阿根廷的失踪儿童（或他们的遗骸）重新与家人团聚。这一方法后来也被用于鉴定遗骸身份，包括战斗中牺牲的士兵以及自然灾害和人为事故中的受害者。她用她的智慧、奉献精神和道德感知创造了推动医疗保健领域巨大变革的知识，并且利用自己的专业知识，帮助人们找回了正义。（编辑：Calo） 文章题图：blog.nature.com |
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森和俊（左）和彼得·瓦尔特（右）。图片来源：laskerfoundation.org
阿利姆·路易斯·本纳比德（左）和马伦·德朗（右）。图片来源：laskerfoundation.org
脑深层刺激设备示意图。图片来源：Cassio Lynm / laskerfoundation.org
玛丽-克莱尔·金。图片来源：laskerfoundation.org
