液体活检 (Liquid Biopsy) : 无创肿瘤检测新手段

来源|药明康德临床诊断部

癌症病人血液中会存在少量游离的循环肿瘤细胞（Cycling Tumor Cells， CTC）且坏死的癌细胞亦会释放少量的循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA， ctDNA）到血液中，因此可通过检测从肿瘤原发或转移部位释放到血液中的CTC和ctDNA来检测癌症，即液体活检（Liquid Biopsy）。与手术活检和穿刺活检不同，液体活检直接从血液、唾液等体液中检测肿瘤细胞或肿瘤核酸，操作简便，且能重复取样。液体活检是MIT科技综述（MIT Technology Review）杂志公布的2015年度十大突破技术之一。

ctDNA和蛋白类标记物相比，前者的检测更灵敏，很少出现假阳性，可跟踪肿瘤的消失、扩散和复发。只需从受检者体内抽取外周血，根据受检者血液中是否含有某种肿瘤特异的游离DNA及数量的多少，精准的确认相应基因的突变频率，达到早期筛查、监控、监测疗效的目的。液体活检对于癌症的早期诊断、用药监控、预后判断等作用已经得到多个研究的证实。

• 早期检测是癌症研究和治疗的关键，液体活检可以识别和监控较早期阶段出现的肿瘤，未来液体活检可能为大多数癌症患者提供一种筛查方法，并且检测ctDNA的血清水平可以为癌症类型和是否扩散提供线索。

• 液体活检通过检测ctDNA可以实现癌症分型和检测治疗产生的耐药情况，为癌症复发提供早期预警，为药物治疗时产生耐药提供依据。如美国Dana-Farber肿瘤研究所的Geoff Oxnard博士在临床癌症研究（Clinical Cancer Research）杂志上发表的文章所述，应用微滴式数字PCR技术检测肺癌和黑色素瘤患者血浆中ctDNA的EGFR、KRAS和BRAF突变实现肿瘤基因的分型，监控肿瘤对治疗的应答和耐药进程。药明康德临床诊断部和韩国三星医学中心的安明株教授合作的研究结果显示，通过检测血浆ctDNA中EGFR的突变，实现了无创监测EGFR抑制剂的疗效并可更早的发现耐药性突变。

• 液体活检可以为患者提供无创实时的检测，从而为癌症治疗提供有效的预后判断。临床癌症研究（Clinical Cancer Research）杂志上发表的荟萃分析（Meta-analysis）证实CTC在乳腺癌的预测价值，结果表明在早期和转移性乳腺癌患者的循环肿瘤细胞CTC检测是一个稳定的预测预后的工具。

流入血液的循环肿瘤细胞核酸为诊断试验提供了持续的非侵入的材料，从而弥补了组织缺少的不足，随着CTC分离检测和ctDNA分析的敏感度和精确度的提高，未来广泛的成像和侵入性组织活检有望被替代。在《临床癌症进展（Clinical Cancer Advance） 2015》报告中，液体活检技术也被列为今后十年内可广泛应用的一项癌症检测技术。