2016液体活检市场一览

近年来，各种癌症的患病率逐年增加，推动了液态活检市场的增长，技术进步、资金供应情况、以及政府对液体活检意识的不断增强也是推进市场增长的原因。2016年1月，国家食品药品监督管理局批准了首个CTC检测试剂盒，液体活检技术正式应用于临床。

文|程聪

凭借一管血检测癌症，这是数十年来全球医学界共同的梦想。液体活检技术试图用各种技术手段从血液里捕捉相关肿瘤信息，从而规避了传统方式需要手术、穿刺取样的局限性。本文将从技术、科研、市场、资本、及政策等多个维度展现2016年度体外活检领域进展。

“液体活检”新技术全貌

目前，体液活检涉及到的检测物主要包括检测血液中游离的循环肿瘤细胞（CTCs）、肿瘤DNA（ctDNA）、循环RNA（Circulating RNA）和外泌体（携带有细胞来源相关的多种蛋白质、脂类、DNA、RNA等）。其中ctDNA、RNA和外泌体是肿瘤自身分泌，或者肿瘤细胞死亡时释放的物质。

CTC 检测容易富集难， ctDNA 富集容易检测难， ctDNA 的肿瘤代表性较强，外泌体的稳定性较强。（详见2016年年中的火石发布液体活检报告“液体活检”全球投融资榜单重磅来袭！|hsmap系列）

表1.液体活检技术对比

2016研究新发现/新动态

近年来，液体活检的研究热度不断攀升，成果也越来越显著，尤其在肿瘤耐药性领域。液体活检会给癌症治疗带来哪些变革？我们一起来看看2016年的一些研究结果吧。（新闻来源于HSMAP资讯板块）

表2.临床研究数量时间分布

表3.年度专利申请（橙线）、公开数量趋势

根据火石创造的数据分析报告显示，液体活检的专利获批数增长迅速。临床研究数量也呈上升趋势目前，16年国内相关的临床实验已达到66例，说明在基础科研领域，液体活检技术日益受到重视。

表4.液体活检适应症分布饼图

根据HSMAP液体活检临床数据统计显示，液体活检临床实验的适应症广泛共有20种，排名前三的分别为肿瘤、肌肉骨骼系统和结缔组织疾病及某些传染病和寄生虫病。2016年针对肿瘤的临床案例高达243例，占所有适应症的77%。常见肿瘤均可用液体活检技术进行诊断与监测。

大事件

• 2016年1月，CFDA批准III类医疗器械证的肺癌CTC检测技术叶酸受体阳性CTC检测试剂盒。

• 2016年2月，PNAS惊人发现：以癌克癌，循环肿瘤细胞“再立功”

• 2016年4月，液体活检首次写入了我国肺癌指南，令业内为之振奋。

• 2016年6月FDA批准了首个EGFR液体活检技术，推进了肺癌精准医疗的进程，也进一步推进了液体活检的商业化。

• 2016年9月，安可济Firefly液态活检技术在CSCO上大获关注。

• 2016年10月，白宫联合癌症检测及治疗有关的企业，大力推进和发展癌症的血液检测，用于检测和监视癌症。这个血液检测计划称作Blood Cancer Atlas。

剑指未来千亿市场

GoldmenSachs Report将液体活检分为早期筛查、诊断分型、药物伴随检测、患者病情检测4个细分领域，预计全球市场潜力为230亿美元，在美国的市场潜力可达到140亿美元，并预测该市场需要5-15年才能完全成熟。

表5.国际液体活检市场规模

表6.国内液体活检适应症患者数量

液体活检的赛道依托的是庞大的肿瘤市场。中国液体活检的市场潜力约为200亿元。近年来，肝癌、肺癌、乳腺癌等癌症的患病率在中国逐年增加，推动了肿瘤癌症诊断的市场扩大。根据国家癌症中心发布的数据，我国5年内诊断为癌症且仍存活的病例数约为749万，适合使用液体活检技术的肿瘤病人至少为 542 万人，占比达到 72%。国信证券研报提出，假设每个患者一年平均进行4次检测，可预计我国液态活检的市场容量为500万（目标患者）×50%（渗透率）×2000（终端价格）×4（年检测次数）=200亿元。（备注：CellSearch医院终端每个 CTC 检测价格为 4000-5000）

资本吸引力加强商业化布局

未来，液态活检的市场前景可观。16年8月，FMI发布了《全球业态活检市场报告》，报告指出，未来十年，液态活检市场预计以21.7%的年复合率增长，至2026年底整个市场将达到289.37亿美元。

国内外各大公司纷纷开始布局肿瘤液体活检领域，比如罗氏、Illumina、安可济、鹍远基因、元码基因、云健康、海普洛斯等。国内龙头基因检测公司都在布局肿瘤液态活检，包括华大基因、贝瑞和康等公司。涉及液态活检的基因检测公司早已被具有敏锐嗅觉的资本追捧，有些公司估值已经到了10亿以上。

5月16日，基因检测公司“海普洛斯”获得软银中国等机构的5000万A轮融资，加速布局液体活检市场。

6月初，世和基因完成新一轮1.2亿人民币融资，其中包括6000万股权融资和6000万授信融资。

6月29日，安可济控股有限公司宣布已成功完成4000万美元的B轮融资。由佳辰资本与德诚资本共同领投，淡马锡、德同资本、斯坦福StartX基金、南丰基金以及A轮投资者共同参与。

8月底，北京吉因加科技有限公司对外宣布，拿到了该领域迄今金额最大的A轮融资2亿元，由华大基因领投，火山石投资和松禾资本等共同投资。

11月初，卢煜明创立的Cirina公司获A轮1200万美元融资，开发癌症早期筛查无创检测，用于癌症和其他疾病的早期发现。

12月28日，燃石医学对外宣布获得红杉资本、济峰资本、招银国际，以及联想之星投资的3亿元B轮融资。

众多VC资本与产业资本进入液体活检领域必定将促进技术与市场的成熟。

挑战与机遇并行

技术挑战：上游科学发现成为液体活检技术推广瓶颈

肿瘤的早筛和早诊，以及肿瘤用药指导变成大众的筛查项目，都有赖于基础研究的发展。

商业化挑战：监管不明确

液体活检的真正发展需要进入临床应用，这就需要获得临床医生的认可。但截至目前，没有任何一家肿瘤基因测序的产品拿到了监管许可证。

总体来看，液体活检行业发展仍处于早期阶段，需要提高检测技术的灵敏度和特异性；实现血液采集系统和分析步骤等的标准化；并通过多中心临床试验统一检测的临床效果。

专家共识是监管审批的关键一步，液体活检正在不断得到政策支持与临床医生的认可，2016年3月《第13届中国肺癌高峰论坛会议》专家共识中也提到了关于液体活检的信息，如下图所示：

中国液体活检市场已悄然成型，但由于液体活检的准确性、成本以及国家审批等因素，新兴技术代替传统方法仍需假以时日。液体活检发展之路需要突破技术瓶颈、需要政策扶持，更需要符合伦理、合理引导、限定范围的有效监管。