干燥综合征肾损害

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干燥综合征肾损害

发表者：

张昱   主任医师 教授

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中国中医科学院西苑医院  肾病科    2456人已访问 

干燥综合征（Sjogren Syndrome）是以侵犯唾液腺、泪腺为主的慢性系统性自身免疫性疾病。其以外分泌腺体为靶器官，在受侵犯的唾液腺内可见到大量淋巴细胞的浸润，在血清中存在大量自身抗体，具有干燥性角结膜炎、口干燥征和其它器官受损的一组系统性疾病。干燥综合征又分为原发性和继发性两类。继发性是指与其它结缔组织病重叠者，原发性干燥综合征是指不伴有任何一种已分类的结缔组织病者。两者在临床、遗传因素、免疫学异常方面有明显的不同。干燥综合征为一系统性疾病，除泪腺、唾液腺外，其它可受累的器官包括肺脏、肝脏和关节，肾脏是常被累及的器官，原发性及继发性干燥综合征都可出现肾脏损害。

干燥综合征肾损害的发生率约为40－50％。以往观点认为，原发性干燥综合征为一良性疾病，极少引起肾功能不全。目前，随着对此疾病的更深入了解，发现肾功能不全者在原发干燥综合征并不少见。原发性干燥综合征导致的肾功能不全的临床特征，实验室指标的改变，及治疗对肾功能的影响越来越受到人们的重视。

原发干燥综合征的病因至今仍不十分明了，目前研究认为与外来因素以及患者本身的遗传素质有关，女性病人在干燥综合征的发病中占绝对优势，也使不少学者认为性激素在干燥综合征的发病中也可能起一定作用。

原发干燥综合征是自身免疫性疾病，免疫异常主要见于细胞免疫和体液免疫两方面。高球蛋白血症是本病的特点，自身抗体有抗SSA抗体、抗SSB抗体、类风湿因子，抗心磷脂抗体、抗线粒体抗体等。干燥综合征肾小球肾炎为免疫复合物肾炎，沿肾小球基底膜、系膜及肾小管基底膜可见免疫球蛋白呈颗粒样沉积。循环免疫复合物以及原位免疫复合物在肾小球的沉积是干燥综合征肾小球损害的主要机制。干燥综合征小管间质性肾炎是由细胞免疫及体液免疫共同介导的。

干燥综合征肾脏受损的病理学表现为肾实质淋巴细胞的浸润或免疫复合物的沉积，间质淋巴细胞的浸润伴小管的萎缩和纤维化是最常见的肾脏病理学变化。肾小球损害为主者，多数报告为膜性肾病及局灶节段性肾小球损害，另外尚有膜增生性肾炎及系膜增生性肾炎。

临床表现本病女性多见，起病隐袭，临床症状变化多端，易被忽略。90％的患者表现为远端肾小管酸中毒，近端肾小管及肾小球的损害相对少见。小管间质损害表现为：肾脏浓缩功能障碍、肾性尿崩症、肾小管酸中毒、低钾血症、肾石和肾钙化，少部分为范可尼综合征。表现为肾小球肾炎者，以血尿、蛋白尿为主，少数可有肾病综合征，病理常为系膜增生、膜性肾病、IgA肾病。协和医院1997年报告26例行肾活检的原发干燥综合征患者，9例主要表现为肾小球损害，有局灶节段硬化、膜性肾病、膜增殖性肾炎及系膜增殖性肾小球肾炎。发生肾功能不全的发病率报告不一。北京协和医院总结106例原发干燥综合征病人，发现出现肾功能损害者占19.8％。

协和医院风湿病科综合文献报告及我国的实际情况，制定了我国常用的诊断标准为：（1）口干燥征：含糖试验或唾液流率测定，腮腺导管造影及下唇腺活检三项中至少有两项异常，（2）眼干燥征：Schirmer试验，泪膜破碎时间（BUT）及角膜荧光染色三项中至少有两项异常，（3）抗SSA抗体阳性或抗SSB抗体阳性或ANA>1：20或RF>1：20。有上述两项以上，并除外其它结缔组织病、淋巴瘤等疾病。

由于本病临床表现和血清学表现多变化，易于误诊。30％以上的患者临床口、眼干燥的表现不明显，而可能以肾小管酸中毒为主要表现。另外，高球蛋白血症是本病的特点，在肾脏病原因不明，而有明显高球蛋白血症者，要警惕本病之可能。对于原发干燥综合征诊断明确，临床有肾损害表现者，最好能行肾活检，明确其肾损害的病理类型，对于临床指导治疗有一定意义。

以往认为本病为一良性疾病，主张对症治疗。近年来，我院的研究证实原发性干燥综合征导致肾功能衰竭并非罕见。临床以小球损害为主者，肾功能损害出现的时间短于小管损害为主的患者。肾脏的病理改变主要为肾间质淋巴细胞浸润及肾小管损害者给予对症治疗的同时，应在早期给予小剂量的肾上腺皮质激素治疗，对于患者长期的肾功能预后有益。协和医院一例患者在发病后一直使用小量的肾上腺皮质激素治疗，40年后才发生慢性肾功能不全。对于表现为肾小球损害为主者，应给予肾上腺皮质激素及免疫抑制剂治疗。表现为肾病综合征者应联合使用肾上腺皮质激素及细胞毒类免疫抑制剂或其它类型的免疫抑制剂。我院对少数合并肾病综合征者曾使用过环孢霉素A治疗，个别病情进展迅速者可用大剂量甲基强的松龙一次性静脉注射。在肾功能损害的早期给予小剂量的肾上腺皮质激素（0.5mg/kg/day）及环磷酰胺治疗，多数病例治疗后肌酐明显下降。在患者出现肾功能明显损害时，使用肾上腺皮质激素0.8mg/kg/day ~ 1.0mg/kg/day，大部分病人血清肌酐较治疗前有一定程度的下降，但在半年至一年内又逐渐恢复至治疗前水平。发生终末期肾功能衰竭时，可行腹膜透析及维持性血液透析等替代治疗。干燥综合征肾病终末期尿毒症肾移植的时机、疗效及肾病的复发等目前尚无经验。

        

发表于：2008-09-01 22:06