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药学人员必学:类风湿关节炎(RA)

 勤奋的霜雪 2015-08-03


类风湿关节炎(RA)

一种慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。 其特征是手、足多个小关节的对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。

临床表现

(1)晨僵。

(2)多关节炎,特别累及手关节,对称性关节肿痛。关节畸形。
(3)皮下结节。
(4)类风湿因子阳性、抗环状瓜氨酸抗体阳性、血沉增快。
(5)手和腕关节X线片显示受累关节骨侵蚀或骨质疏松。
(6)RA还可有多系统损害改变,如间质性肺炎、血管炎、肾损害等,需要与其他疾病鉴别。
(7)关节畸形影响躯体功能,疼痛可以引起抑郁。
常用药物治疗方案


治疗的目标除了控制症状,更为关键的是要应用改善病情的药物,延缓病情发展,避免致残。常用药物分为五大类:非甾类抗炎药(NSAIDs)、改善病情的抗风湿药(DMARDs)、生物制剂、糖皮质激素和植物药。
NSAIDs

通过抑制环氧化酶活性,减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿作用。包括环氧化酶-1(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)。

由于NSAIDs 使前列腺素的合成减少,可出现相应的不良反应,包括胃肠道、肾脏、肝脏、血液系统不良反应,少数患者发生过敏反应(皮疹、哮喘)

以及耳鸣、听力下降,无菌性脑膜炎等。选择性COX-2 抑制剂(如昔布类)与非选择性的传统NSAIDs相比,能明显减少严重胃肠道不良反应。
DMARDs
RA 一经诊断即开始DMARDs 治疗。虽不具备即刻止痛和抗炎作用,但有改善和延缓病情进展的疗效。通常首选甲氨蝶呤,也可选用柳氮磺吡啶或羟氯喹。
1
甲氨蝶呤(MTX)

口服、肌注或静注均有效。多采用每周1次给药。常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹,少数出现骨髓抑制,听力损害和肺间质变。也可引起流产、畸胎和影响生育力。服药期间,应定期查血常规和肝功能。

2
柳氮磺吡啶(SSZ)

一般服用4~8周后起效。从小剂量逐渐加量,每日250~500mg开始,如4个月内无明显疗效,应改变治疗方案。主要不良反应有恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、腹泻、皮疹、转氨酶增高和可逆性精子减少,偶有白细胞、血小板减少,对磺胺过敏者禁用。服药期间应定期查血常规和肝功能。

3
来氟米特(LEF)

剂量为10~20mg/d。主要不良反应有腹泻、瘙痒、高血压、肝酶升高、皮疹、脱发和一过性白细胞下降等。服药初期应定期查肝功能和白细胞。因有致畸作用,故孕妇禁服。

4
抗疟药氯喹和羟氯喹两种

起效慢,服药3~4个月疗效达高峰,至少连服6个月后才能宣布无效,有效后可减量维持。本药有蓄积作用,易沉淀于视网膜的色素上皮细胞,引起视网膜变性而致失明,服药半年左右应查眼底。另外,用药前后应查心电图,有窦房结功能不全,心率缓慢,传导阻滞等心脏病患者应禁用。其他不良反应有头晕、头疼、皮疼、瘙痒和耳鸣等。

5
青霉胺

250~500mg/d,见效后可逐渐减至维持量250mg/d。不良反应较多,长期大剂量用可出现肾损害和骨髓抑制等,及时停药多数能恢复。

6
金诺芬

为口服金制剂,初始剂量3mg/d,2周后增至6mg/d维持治疗。常见的不良反应有腹泻、瘙痒、皮炎、舌炎和口炎,其他有肝肾损伤、白细胞减少、嗜酸细胞增多、血小板减少或全血细胞减少、再生障碍性贫血。还可出现外周神经炎和脑病。应定期查血尿常规及肝肾功能。孕妇、哺乳期妇女不宜使用。

7
硫唑嘌呤(AZA)

口服后50%吸收。常用剂量1~2mg/kg/日,通常100mg/d,维持量50mg/d。不良反应有脱发,皮疹,骨髓抑制(血小板减少、贫血),胃肠反应有恶心、呕吐,可有肝损害,胰腺炎,对精子、卵子有一定损伤,出现致畸,长期应用致癌。服药期间应定期查血常规和肝功能等。

7
环孢素(Cs)

用于重症RA。常用剂量3~5mg/(kg·d)。主要不良反应有高血压、肝肾神经系统损害、继发感染、肿瘤以及胃肠道反应、齿龈增生、多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。服药期间应查血常规、血肌酐和血压等。

9
环磷酰胺(CYC)

在多种药物治疗难以缓解病情的特殊情况下,可酌情试用。

生物制剂
(1)肿瘤坏死因子(TNF-α)拮抗剂

包括依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗。

(2)白细胞介素-6(IL-6)拮抗剂

用于中~重度RA。

(3)IL-1拮抗剂

阿那白滞素是目前唯一被批准用于治疗RA的IL-1拮抗剂。

(4)抗CD20单抗

利妥昔单抗主要用于TNF-α拮抗剂疗效欠佳的活动性RA。

(5)细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)

阿巴西普(Abatacept)用于治疗病情较重或TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者。

糖皮质激素

能迅速减轻关节疼痛、肿胀,在关节炎急性发作、或伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累的重症患者,可给予短效激素,其剂量依病情严重程度而调整。

小剂量糖皮质激素(每日泼尼松10mg 或等效其他激素)可缓解多数患者的症状,并作为DMARDs 起效前的“桥梁”作用,或NSAIDs 疗效不满意时的短期措施,必须纠正单用激素治疗RA 的倾向,用激素时应同时服用DMARDs。
植物药制剂
(1)雷公藤 雷公藤多苷30-60mg/d,分3 次饭后服。主要不良反应是性腺抑制,导致男性不育和女性闭经

(2)青藤碱

(3)白芍总苷

用药注意

RA治疗药物多种,联合用药时应注意前述每类药物的作用机制及不良反应,详见前文各类药物使用注意事项及监测指标,尤其注意血象、肝肾功能、大便潜血情况,要在临床医生指导下规律使用,定期随诊。

患者教育
(1)RA是一种慢性、以关节症状为主的全身性炎症性疾病,需要早期治疗、长期治疗,避免致残;(2)需要定期监测血常规、肝肾功能;定期就诊,评估病情,调整治疗方案。同时预防骨质疏松。
'考考你
【单选】
下列药物中,不属于抗风湿药的是
A、甲氨蝶呤
B、依那西普
C、硫唑嘌呤
D、金诺芬
E、来氟米特
【多选】
属于治疗类风湿性关节炎的药物是
A、双氯芬酸钠
B、青霉素
C、青霉胺
D、雷公藤多苷片
E、甲氨蝶呤
答案:在上面查找或直接左下角阅读原文查看

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