|
所谓双硫仑样反应又称戒酒硫样反应，是由于在使用与双硫仑（一种戒酒剂）具有相似作用的抗菌药期间（头孢哌酮钠最常见）或之后不久饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。双硫仑（disulfiram）为通用名，又称戒酒硫、双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。双硫仑作用机理是：乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应，甚至休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失，严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。此即双硫仑（样）反应，也称戒酒硫样反应、双硫仑—酒精反应或双硫醒反应。应用双硫仑是期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射。由于双硫仑从体内排出缓慢，所以用药期间甚至在停药后1周～2周内饮用含有酒精的饮料也可出现双硫仑样反应。因此，双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。 应用头孢哌酮钠发生双硫仑样反应的原因 头孢哌酮钠化学结构上的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。应用头孢哌酮钠发生该反应时查体时可有血压下降、心率加速（可达120次/min）及心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。如果患者出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变则是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。 发生双硫仑样反应的治疗措施 严格掌握适应症、提高安全意识是有效防止双硫仑样反应的前提。一旦发生双硫仑样反应，应在最短时间内采取恰当有效的急救措施，包括： （1）卧床休息，休克者采取“V”型体位。 （2）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4～6L/min，改善组织缺氧。 （3）建立静脉通道，给予地塞米松5～10mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予纳络酮及血管活性药物治疗。 （4）对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注；如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。 （5）床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂剂、利尿剂等其他抢救药品。 （6）密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。 关于纳洛酮 纳络酮为羟一氢吗啡衍生物，是纯阿片受体拮抗剂，能阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用，能拮抗吗啡类药物的镇痛和抑制作用。纳络酮不仅能拮抗阿片类药物引起的呼吸抑制，而且对非阿片类药物中毒、休克、急性呼吸衰竭等也有显著疗效。在应用于抢救急性酒精中毒方面：纳络酮是目前公认的治疗酒精中毒的有效药物，它能有效地产生抑制 B一内啡肽效应，解除其对呼吸和血管交感功能的抑制作用，改善全身血液循环，抑制自由基的释放，减少氧自由基损伤，还可促进酒精的转化，使血液中酒精的含量明显下降，从而逆转酒清中毒的病理性生理变化。使患者在短期内神志转清，呼吸血压恢复正常。 其它可发生双硫仑样反应的药物 除了头孢哌酮以外，应用头孢类其它抗生素如头孢美唑、头孢米诺、头孢孟多、头孢甲肟、拉氧头孢、头孢唑啉、头孢克洛、头孢曲松等；咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、噻克硝唑、酮康唑等；以及其它类如呋喃唑酮、氯霉素、灰黄霉素等药物期间如果饮酒也有可能发生双硫仑样反应. |
|
|
