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讲者：邹和群教授 整理：张警丰
约1/3痛风患者发生肾损害，17%-25%的痛风患者死于肾功能衰竭。我们的流行病学研究发现社区居民高尿酸血症患病率19.1%，其中男性27.7%，女性15.9%。
高尿酸血症主要有两方面因素，一方面是尿酸生成增加，一方面是尿酸排泄减少。生成增加包括遗传因素和获得性因素，前者包括PRPP合成酶活性增加，HGPRT缺乏，后者包括骨髓增生异常，高嘌呤摄入，过度肥胖，高三酰甘油血症，饮食果糖含量过高，饮料酒精含量过高，运动等。排泄减少亦包括遗传因素与获得性因素，前者包括尿酸清除率降低，排泄分数减少，后者包括药物如噻嗪类利尿剂，水杨酸类，高血压，过度肥胖，血浆容量减少，代谢产物如乳酸，酮体，血管紧张素和血管加压素。
国内对105例HUA患者病因分析，以24小时尿尿酸定量＜3.6mmol定为尿酸排泄减少型，发现76%原发性HUA和74%继发性HUA患者均属于尿酸排泄减少型。
肥胖患者在正确配合使用合理的降低尿酸药物治疗的情况下，高尿酸血症不易控制。近年来胰岛素抵抗（代谢综合征）患者大量增加，这些患者在表现出腹型肥胖，脂代谢紊乱等代谢综合症的同时，常伴随高尿酸血症，胰岛素可刺激近端肾小管对尿酸的重吸收。免疫抑制剂如钙调神经蛋白抑制剂如环孢素A的患者平均尿酸水平及高尿酸血症发生率均明显增多，尿酸水平与使用剂量有关，而与药物浓度无关。雷帕霉素也常导致血尿酸增高。
慢性高尿酸血症导致血压增高，使用CSA的患者常发生高尿酸血症与高血压，慢性高尿酸血症导致小动脉透明变性，随着时间推移，慢性血管病变也会逐渐加重。高血压患者如果合并高尿酸，尽管血压已经控制，冠心病脑血管病疾病的发生率仍增加3-5倍，提示尿酸增高是高血压患者预后不良的指标之一。对肾移植患者的研究也发现，尿酸与患者移植后高血压有关，并且独立于性别，移植肾功能，免疫抑制剂作用等因素。尿酸的致高血压作用与动脉硬化有关。在无代谢综合征的人群中，尿酸增高者颈动脉粥样硬化发生率显著增高。
传统观念关注高尿酸血症与肾脏疾病，我们的研究发现低尿酸血症亦可引起肾脏病，肾脏病也可引起低尿酸血症。
我们的流行病学调查显示高尿酸血症居民CKD患病率32.7%，尿酸正常的居民CKD患病率16.2%。慢性高尿酸血症导致血压增高，增加肾素表达，高尿酸血症抑制大鼠NO产生，降低内皮NO水平，尿酸激活血管平滑肌细胞，刺激人VSMC产生CRP，刺激大鼠VSMC合成MCP-1，随着时间推移，慢性血管病也会逐渐加重。轻度高尿酸血症也通过炎症作用导致血管内皮功能失调，最终导致高血压，心脑血管疾病的发生于发展，在无肾内尿酸盐沉积的情形下，也可导致大鼠高血压与血管病变。
总之，高尿酸血症与多个靶器官损害密切相关，是慢性肾脏病的独立危险因素。控制尿酸水平可延缓肾脏病发展，早防治早受益。高尿酸血症患者合并心脑血管危险因素或肾脏疾病，应从420umol/L起始药物治疗，并长期控制在360umol/L以下。苯溴马隆达标率高，安全，经济，适合中国患者长期用于轻中度肾功能不全患者。
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