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伊立替康所致迟发性腹泻,怎么办?

 渐近故乡时 2015-10-07

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伊立替康在临床上广泛应用,但其副作用也不可忽视。比如,迟发型腹泻。


作者:雪山飞狐

来源:医学界肿瘤频道


  伊立替康(Irinotecan, CPT-11),也叫开普拓,在大多数肿瘤中均具有一定的抗癌活性,特别是转移性结直肠癌,它是目前应用最为普遍的细胞毒药物之一。临床上广泛用于转移性结直肠癌、胰腺癌的一线/二线治疗。同时,伊立替康亦可应用于晚期胃癌、食管癌、广泛期小细胞肺癌、卵巢癌等的治疗。


  迟发性腹泻中性粒细胞减少是CPT-11最常见的毒副反应。其中,迟发性腹泻指在用药超过24小时后发生的腹泻,是CPT-11的剂量限制性毒性反应,如不及时处理控制,会有非常严重甚至是威胁生命的后果。临床上主要表现为:1)每天大便的次数超过化疗前的正常大便次数;2)出现软便,稀便,或水样大便;3)频繁的腹痛和/或腹部胀气;4)胃部疼痛;5)感觉乏力,虚弱。


  研究结果显示,约有20%的患者在接受以CPT-11为基础的联合化疗方案时会出现严重的腹泻,从而限制了CPT-11在临床上的应用。因此,掌握如何应对CPT-11所致的迟发性腹泻尤为重要。


一、重视  


  首先,医患双方必需意识到,在使用CPT-11 24小时后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。发生首次稀便的中位时间是第5天。患者应当明确,一旦出现第一次稀便,患者应当及时与主治医师联系,在医生指导下进行相应治疗。尤其是对于既往接受过腹部/盆腔放疗的患者基础白细胞升高及行为状态评分>2的患者,其腹泻的危险性显著增加,如治疗不当,腹泻可能危及生命,尤其对于合并中性粒细胞减少症的患者更是如此。


二、腹泻了怎么办?  


  对于已发生腹泻的患者,在日常生活中,建议可以进行以下尝试:


  1、忌过冷过热食物、含酒精、咖啡因、含乳糖、含气泡的饮料;


  2、忌生肉、生鱼、油炸、辛辣、过甜的食品,以及生的水果,全麦食品;


  3、忌大豆,卷心菜类的蔬菜,以及含纤维素的添加食品;


  4、坚持喝6-8杯液体,如水,稀饭,淡茶或者清汤等,少吃多餐,多食含钾丰富的食物,如土豆、橘子、桃、杏等食物含钾量比较高;


  5、可以选择瘦肉清汤,米饭,苹果酱,或者白面包等易消化食物;


  6、注意维持水电解质平衡;


  7、可口服活菌制剂,调节肠道菌群失调,如整肠生、思连康等;


  8、每天喝2-3杯酸奶;


  9、必要时需口服止泻药物,如黄连素、思密达等(需咨询主管医生);


  10、伴随白细胞减少的腹泻,常规止泻药物如黄连素等效多不佳,不主张使用易蒙停;建议使用胃肠粘膜保护剂,必要时使用生长抑素。


三、如何应用药物治疗?  


  对于采取积极治疗措施后,腹泻症状仍无明显改善、或持续较长时间、或腹泻同时伴有发热、或摄食量明显减少以致体重减轻者,患者需直接返院复诊,进行相关药物治疗(主要是止泻、抗炎、抑制胃肠道分泌、调节肠道菌群、保护胃肠粘膜和静脉营养支持治疗等)。其中推荐的常用抗腹泻治疗措施为:高剂量的洛哌丁胺(2mg/2小时)这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12小时,中途不得更改剂量。本药有导致麻痹性肠梗阻的危险,故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时,但也不得连续使用超过48小时。除抗腹泻治疗外,当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症(粒细胞计数<500/mm3时,应用广谱抗菌素预防性治疗。


  同时,对于出现严重腹泻的患者,在下个治疗周期,CPT-11剂量需进行相应调整,如条件允许,可进行UGT1A1基因型检测,并根据相应结果慎重选择CPT-11给药剂量,从而在最大程度减轻毒性的同时,使患者获得最佳疗效。


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