 第八单元 内分泌系统疾病用药 | |||||||||
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 【内分泌部分】 从最常见的3类药物开始—— 1.糖尿病 2.甲亢 3.激素 | |||||||||
| 糖尿病——胰岛β细胞分泌胰岛素出现相对或绝对缺乏，和（或）胰岛素作用缺陷所引起。  1型——胰岛素分泌绝对缺乏——必须用胰岛素终生治疗。 2型——先用口服降糖药（下一单元）。口服降糖药失效或存在禁忌证时，加用胰岛素。 | |||||||||
| 一、药理作用与临床评价  （一）作用特点 1.胰岛素 （1）作用 ①葡萄糖：增加利用，加速酵解和氧化，促进肝糖原和肌糖原合成与贮存，抑制糖原分解和糖异生——血糖降低。 ②脂肪：促进合成抑制分解，使酮体减少，纠正酮症酸中毒。 ③蛋白质：促进合成，抑制分解。 | |||||||||
| （2）分类 A.根据胰岛素来源：人胰岛素、牛胰岛素和猪胰岛素。 B.根据制备工艺： （1）由动物胰腺提取。 （2）半合成或全合成。 （3）胰岛素类似物。 C. 根据胰岛素作用时间：  （1）超短效胰岛素： 门冬胰岛素、赖脯胰岛素。 优点： ①皮下注射吸收较人胰岛素快3倍，起效迅速，持续时间短，能更加有效地控制餐后血糖。 ②用药时间灵活，餐前或餐后立刻给药，可以达到与餐前30min注射常规胰岛素相同的效果。 | |||||||||
| （2）短效胰岛素： 可在紧急情况下静脉输注，又称“可溶性胰岛素”、“常规胰岛素”、“中性胰岛素”。 缺点——餐前30min用药，不易把握：进餐时间提前易致血糖控制不佳，延后容易发生低血糖，血糖波动较大。 （3）中效胰岛素——低精蛋白锌胰岛素。 （4）长效胰岛素——精蛋白锌胰岛素。每日注射1次。  （5）超长效胰岛素——甘精胰岛素和地特胰岛素。 （6）预混胰岛素：即“双时相胰岛素”，含有两种胰岛素的混合物，可同时具有短效和长效胰岛素的作用。  | |||||||||
| 2.胰岛素类似物：利用重组DNA技术，对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰，可模拟正常胰岛素分泌时相和作用。 （1）赖脯胰岛素、门冬胰岛素 ——超短效。皮下注射10～20min起效。须紧邻餐前注射，用药10min内须进食含碳水化合物的食物。 （2）甘精胰岛素、地特胰岛素 ——超长效。一日用药一次。 【胰岛素速记TANG】 胰岛素分好多种，短效可溶常规中。 超短赖普和门冬，低精蛋白效果中。 精蛋白锌效果长，甘精地特超级长。 【普通的门——超级短】 【精——长；经常】 【干净的地方——超级长】 | |||||||||
| 主要药物 1.胰岛素——短效。 【适应证】 （1）1型糖尿病；2型糖尿病有严重并发症者； （2）纠正细胞内缺钾----【胰岛素的另一个重要作用TANG】胰岛素和葡萄糖合用——促使钾从细胞外液进入组织细胞内。 【用法与用量】 全天胰岛素总量（TDI）=体重（kg）×0.5U，其中基础胰岛素总量为40%，餐时胰岛素总量为60%，早餐前的剂量要大于中餐及晚餐前。 | |||||||||
| 2.低精蛋白锌胰岛素——中效。 【适应证】与短效胰岛素配合使用。 【用法与用量】 睡前或早餐前给药，以控制空腹血糖。 3.精蛋白锌胰岛素——长效 【适应证】和短效胰岛素配合使用——减少注射次数。 【用法与用量】早餐前0.5h皮下注射1次。 | |||||||||
| 4.门冬胰岛素、赖脯胰岛素——超短效。 【适应证】控制餐后血糖，也可与中效胰岛素合用控制晚间或晨起高血糖。 【注意事项】超短效——紧邻餐前皮下注射，用药10min内须进食含碳水化合物的食物。 5.甘精胰岛素——超长效。 【适应证】和短效胰岛素或口服降糖药配合使用。 皮下注射：一日傍晚注射1次。 | |||||||||
| （二）典型不良反应 【口诀TANG：脂肪萎缩低血糖，局部过敏胰岛抗】 1.低血糖反应——常见：心慌、出汗，面色苍白、饥饿感、虚弱、震颤、反应迟钝、视力或听力异常、意识障碍、头痛、眩晕、甚至昏迷。 2.过敏反应——荨麻疹、紫癜、低血压、血管神经性水肿，支气管痉挛，甚至过敏性休克或死亡。 3.局部反应——注射部位红肿、灼热、瘙痒、皮疹、水疱或皮下硬结。 4. 注射部位皮下脂肪萎缩——使用纯度不高的动物胰岛素易出现。反复在同一部位注射，可刺激局部脂肪增生。 5.胰岛素抵抗——糖尿病者1日的胰岛素需要量大于2U/kg（如体重50kg，则1日的注射量超过100U）。 【口诀TANG：脂肪萎缩低血糖，局部过敏胰岛抗】 | |||||||||
| （三）禁忌证 1.低血糖者。 2.肝硬化、溶血性黄疸。 3.胰腺炎、肾炎。 （四）药物相互作用 1.口服降血糖药与胰岛素有协同作用。 2.肾上腺皮质激素、甲状腺素、生长激素能升高血糖，合用时能对抗胰岛素的降血糖作用。 3.β受体阻断剂可阻断肾上腺素的升高血糖反应，与胰岛素合用时，要注意调整（减少TANG）剂量，否则易引起低血糖。 | |||||||||
| 二、用药监护 （―）监测低血糖——接受药物治疗的糖尿病患者血糖水平≤3.9 mmol/L。 预防—— ①从小剂量开始，渐增剂量。 ②定时定量进餐。 ③避免酗酒和空腹饮酒（酒精能直接导致低血糖）。 | |||||||||
| （二）正确应用 1.每一次注射需要改换不同部位。 2.胰岛素过量——饥饿感、精神不安、脉搏加快、瞳孔散大、焦虑、头晕，严重的可出现共济失调、震颤、昏迷甚至惊厥——抢救：静脉葡萄糖或口服糖类。 3.混悬型胰岛素注射液（低精蛋白锌胰岛素30R、50R、70R等）——禁用于静脉注射（应皮下）；只有可溶性胰岛素如短效胰岛素、超短效（门冬、赖脯）等可以静脉给药。 4.尚未开瓶使用胰岛素应在2℃～10℃处保存。已开始使用的可在室温（最高25℃）保存最长4～6周。冷冻后的胰岛素不可使用。 5.尽量首选人胰岛素；注意胰岛素类似物的过敏反应。 【单元测试】 与下一单元——口服降糖药——一并测试。 | |||||||||
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第一亚类 双胍类药 （注意，跟教材顺序不同TANG） 代表药： 苯乙双胍（乳酸酸中毒风险大） 二甲双胍——2型糖尿病一线用药，同时能减轻体重。尤其适用于肥胖患者。 | |||||||||
| 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 机制： ①增加——糖的无氧酵解、葡萄糖的外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素的敏感性。 ②抑制——肠道内葡萄糖的吸收、糖原生成和肝糖输出。 （二）不良反应 1.常见：腹泻、腹痛、口苦、金属味、腹部不适。 2.酮尿或乳酸性血症——原因：增强糖无氧酵解，抑制肝糖原生成导致。 3.少见味觉异常、大便异常、低血糖反应（单独使用很少导致，与其他药物合用增加低血糖风险）。 | |||||||||
| 二、用药监护 （1）从小剂量开始。 （2）通常需2～3周才达降糖疗效。 （3）服药期间不要饮酒，乙醇可增加降糖作用。 （4）接受外科手术和造影剂增强的影像学检査前需暂停口服。 | |||||||||
| 第二亚类 磺酰脲类促胰岛素分泌药 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 药理作用——刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。 1.格列本脲：口服后30min起效，作用持续约16～24h。 2.格列吡嗪：无明显蓄积，故较少引起低血糖反应。 3.格列齐特：主要由肾脏排出。 4.格列喹酮：仅5%经肾排泄——适用于有肾功能轻度不全者（格列喹酮——肾）。 5.格列美脲。 | |||||||||
| （二）典型不良反应 1.常见——低血糖反应；体重增加；口腔金属味；食欲改变； 2.血液系统——粒细胞计数减少（咽痛、发热、感染）、血小板减少症（出血、紫癜）。 （三）禁忌证 1.1型糖尿病；2型糖尿病合并严重并发症者。 2.格列齐特——禁用于应用咪康唑治疗者。 | |||||||||
| 二、用药监护 （一）继发失效问题—— 患者在使用磺酰脲类降糖药之初的1个月或更长的时间，血糖控制满意，但后来疗效逐渐下降，最后不得不换用或加用其他口服降糖药及胰岛素治疗。 （二）心血管安全性 格列本脲对缺血的心肌可能有害。 | |||||||||
| （三）辨证用药 （1）按高血糖类型不同选择： A.空腹血糖较高——长效：格列齐特和格列美脲（空腹特别美）； B.餐后血糖升高——短效：格列吡嗪、格列喹酮（餐后比较魁梧）； C.病程较长、且空腹血糖较高——格列本脲、格列美脲、格列齐特或上述药的控、缓释制剂。 （2）轻、中度肾功能不全者——格列喹酮。严重肾功能不全——胰岛素。 （3）既往发生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、格列吡嗪（心灵比较美）。 急性心肌梗死者：急性期——胰岛素，急性期后——磺酰脲类。 （4）格列本脲——降糖作用强，一定要注意不可过量。 （5）促胰岛素分泌药须在进餐前即刻或餐中服用，因为服药后不进餐会引起低血糖。 （6）应激状态如发热、昏迷、感染和外科手术时——必须换胰岛素治疗。 | |||||||||
| 第三亚类 非磺酰脲类促胰岛素分泌药 ——“餐时血糖调节剂” 餐前即刻服用（无需餐前0.5h服用）。 瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。 | |||||||||
| 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 机制——以“快开-速闭”的作用机制，通过与受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，快速促进胰岛素早期分泌，降低餐后血糖。 特点—— ①吸收快、起效快、作用时间短。 ②既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖。 （二）不良反应 1.常见——低血糖反应、体重增加、呼吸道感染、类流感样症状、咳嗽； 2.心血管不良反应：如心肌缺血。 （三）禁忌证 1.1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者；严重肝、肾功能不全者。 2.妊娠及哺乳期，12岁以下。 | |||||||||
| 二、用药监护 （1）与其他降糖药合用有协同作用，易出现低血糖——即服糖果或饮葡萄糖水缓解。 （2）瑞格列奈和那格列奈——降糖作用呈血糖依赖性，较少引起低血糖，建议餐前10～15min给药。 | |||||||||
| 第四亚类 α葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。 一、药理作用与临床评价 （―）作用特点 机制——竞争性抑制双糖类水解酶α葡萄糖苷酶的活性——减慢淀粉等多糖分解为双糖和单糖（如葡萄糖），延缓单糖吸收，降低餐后血糖峰值。 应于餐中整片（粒）吞服。 适用于——以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。老年人、中国及亚洲人群的饮食谱（以碳水化合物为主）。 不增加体重，并且有使体重下降的趋势。 | |||||||||
| （二）不良反应 十分常见——胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响 ——为什么？ 答：服后使未消化的碳水化合物停滞于肠道，由于肠道细菌的酵解，使气体产生增多。 （三）禁忌证 A.有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者； B.Roemheld综合征； C.严重的疝气； D.肠梗阻和肠溃疡。 | |||||||||
| 二、用药监护 （一）减少不良反应——胀气——预防：缓慢增加剂量和控制饮食。 服药时从小剂量开始，逐渐加量。单独服用不会发生低血糖。阿卡波糖口服较少吸收。 （二）救治低血糖反应不宜应用蔗糖——需用葡萄糖。 | |||||||||
| 第五亚类 胰岛素增敏剂 罗格列酮和吡格列酮。 （罗格吡格，同样敏感TANG）。 一、药理作用与临床评价 （―）作用特点 机制——增加骨骼肌、肝脏、脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用——降低空腹血糖、餐后血糖及胰岛素和C肽水平。 仅在有胰岛素存在的情况下才发挥作用——不适用于1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。 | |||||||||
| （二）典型不良反应 1.常见——体重增加和水肿。 2.心力衰竭。 3.骨关节系统中常见背痛、肌痛、肌磷酸激酶增高；并可增加女性骨折的风险。 4.贫血、血红蛋白降低、血容量增加、血细胞比容降低。 （三）禁忌证 1.有心力衰竭、以及严重骨质疏松和骨折病史者。 2.18岁以下。 3.有活动性肝脏疾患，AST及ALT升高大于正常上限2.5倍时。 | |||||||||
| 二、用药监护 （1）注意低血糖反应。 （2）可促进排卵，对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵者，可致重新排卵。 | |||||||||
| 第六亚类 胰高糖素样肽-1受体激动剂 艾塞那肽和利拉鲁肽。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 机制——以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，并能延缓胃排空，通过中枢性的食欲抑制来减少进食量。 在血糖水平较低时不抑制胰高血糖素的分泌。最大作用出现在用药后3h。 优势： （1）增加胰岛素分泌、外周组织对胰岛素的敏感性——降低餐后血糖。 （2）增加胰岛素分泌主基因的表达——增加胰岛素的生物合成，每日注射1次即可。 （3）控制患者收缩压，改善心血管功能和降低心血管事件风险。 （4）显著降低体重。 | |||||||||
| 艾塞那肽 【用法与用量】 1.仅用于皮下注射。 2.一日2次，于早餐和晚餐前60min内给药，餐后不可给药。 3.每一次给药剂量都是固定的，不需要根据血糖水平作随时调整。 | |||||||||
| （二）典型不良反应 1.低血糖。 2.胃肠道不适、呕吐、消化不良、腹泻、胰腺炎、体重减轻和过敏性反应。 （三）禁忌证 1.1型糖尿病；糖尿病酮症酸中毒患者。 2.胰腺炎患者；有个人及家族甲状腺髓样癌病史者；多发性内分泌腺肿瘤综合征2型的患者。 | |||||||||
| 第七亚类 二肽基肽酶-4抑制剂 西格列汀、阿格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 进食后血糖高时，胃肠分泌两种肠促胰岛素，促进分泌胰岛素。但这两种肽均可迅速被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解。 DPP-4抑制剂——抑制DPP-4，减少GLP-1的降解，延长其活性——促使胰岛素分泌增加，胰高血糖素分泌减少，并能减少肝葡萄糖的合成。 | |||||||||
| 特点： （1）中效、稳定地降低糖化血红蛋白。 （2）能与其他降糖药任意搭配。 （3）刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性，发生低血糖反应较少，对体重、血压几无影响。 （二）典型不良反应 常见：咽炎、鼻炎、上呼吸道感染、泌尿道感染。 | |||||||||
| 二、用药监护 （一）监测低血糖反应（与其他药物联合应用时） （二）监测与药品相关的胰腺炎 （三）监测有关潜在毒性 如秃顶、血小板减少症、贫血、网织红细胞减少、脾肿大及多组织病变等。 | |||||||||
| 重要总结——七类口服降糖药TANG 1.XX双胍--一线，尤其肥胖。 2.磺酰脲类促胰岛素分泌药——格列XX 3.非磺酰脲类促胰岛素分泌药——X格列奈 4.α葡萄糖苷酶抑制剂----X波糖、米格列醇 5.胰岛素增敏剂----X格列酮 6.胰高糖素样肽-1受体激动剂—X肽 7.二肽基肽酶-4抑制剂--X格列汀 | |||||||||
| 【总结：2013年中国2型糖尿病防治指南】 4线治疗方案 （教材在开始部分TANG） 1.首选——二甲双胍。 2.二线治疗——胰岛素促分泌剂或α葡萄糖苷酶抑制剂。 不适合者：+胰岛素增敏剂，或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。 3.三线治疗——加用胰岛素，或3种口服药联合。 4.四线治疗——多次胰岛素（基础胰岛素+餐时胰岛素，或一日3次预混胰岛素类似物）。应停用胰岛素促分泌剂。 | |||||||||
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【单元测试·解析版】
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第一亚类 甲状腺激素 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1.甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸，T4）——要转变为T3才能发挥作用。 2.碘甲腺氨酸（三碘甲状腺原氨酸，T3）——生理活性。 | |||||||||
| 甲状腺素作用： （1）维持正常生长发育。 甲状腺功能不足——呆小病（克汀病）、黏液性水肿（成人）。 （2）促进代谢和增加产热。 （3）提高交感肾上腺系统的感受性。 甲状腺激素药（甲状腺片、左甲状腺素钠、左旋三碘甲腺原氨酸）—— ①治疗单纯性甲状腺肿及甲状腺癌手术后导致的甲减； ②诊断甲亢的抑制试验。 | |||||||||
| 【主要药物】 1.甲状腺片——T3和T4含量比例不恒定，已基本被淘汰。 2.左甲状腺素——人工合成的T4。 3.碘塞罗宁——人工合成的T3，作用与甲状腺素相似，而效力为甲状腺素的3～5倍。起效快，维持时间较短。 | |||||||||
| （二）典型不良反应 1.心动过速、心悸、心绞痛、心律失常、暂时性低血压； 2.月经紊乱； 3.体重减轻、骨骼肌痉挛、肌无力。 （三）禁忌证 非甲状腺功能减退性心力衰竭和快速型心律失常者。 | |||||||||
| 二、用药监护 （一）注意调整剂量 左甲状腺素成人初始剂量一日25～50μg，一日1次，随后每隔2周以25μg调整至适宜剂量。 （二）注意用药安全性 1.左甲状腺激素——吸收易受饮食影响——晨起空腹服用。 2.治疗初期应注意心功能，有心绞痛病史者应从小剂量开始。 3.妊娠期——仅有极少量可透过胎盘屏障——可以用，必须严密监护。 | |||||||||
| 第二亚类 抗甲状腺药 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1.丙硫氧嘧啶 机制—— ①抑制过氧化酶，使被摄入到甲状腺细胞内的碘化物不能氧化成活性碘，酪氨酸不能碘化； ②一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的缩合过程受阻——不能生成甲状腺激素。 | |||||||||
| 缺点—— 不能直接对抗甲状腺激素，待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效，作用较慢。 用于： （1）甲亢。 （2）甲状腺危象：术前服用，使甲状腺功能恢复到正常，然后术前2周左右＋碘剂。 【注意事项】 （1）妊娠妇女宜采用最小有效剂量，维持甲状腺功能在正常上限。 （2）丙硫氧嘧啶更不易进入乳汁，更适用哺乳期间。 | |||||||||
| 2.甲巯咪唑 ——作用较强，奏效快而代谢慢，维持时间较长。 3.卡比马唑 在体内逐渐水解，游离出甲巯咪唑而发挥作用——作用开始较慢、维持时间较长——不适用于甲状腺危象。 | |||||||||
| 4.碘剂——剂量不同，作用不同！ 小剂量——作为原料合成甲状腺素，以纠正垂体促甲状腺素分泌过多，而使肿大的甲状腺缩小。用于： 地方性甲状腺肿。 大剂量碘剂——抗甲状腺——（补充TANG：抑制甲状腺素释放）。 （1）甲状腺危象，同时配合硫脲类。 （2）甲亢术前准备，使甲状腺组织变硬，血供减少，有利于手术进行。 作用时间短暂，且服用时间过长时可使病情加重——不作为常规抗甲状腺药。 | |||||||||
| （二）典型不良反应 十分常见——药物过敏----皮肤瘙痒、皮疹、药物热、红斑狼疮样综合征、剥脱性皮炎。 常见——关节痛、白细胞和粒细胞计数减少（硫脲类尤其重要，TANG补充）、中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎、脉管炎。 （三）禁忌证 妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿禁用碘制剂。 硫脲类口诀【TANG】 甲亢硫脲慢显效， 抑制过氧成不了。 加上碘剂再手术， 抑制释放变硬了。 药物过敏很常见， 严重减少粒细胞。 | |||||||||
| 碘和碘化物 【用法与用量】 口服：用于甲状腺危象，每间隔6h给予1次。 用于甲亢术前准备——术前2周服复方碘口服溶液，一日3次，一次从5滴逐日增加至15滴。 | |||||||||
| 二、用药监护 （一）注意定期监测血象 硫脲类——每周检査1次白细胞，如白细胞计数＜3×109/L时，停药。 （二）关注胰岛素自身免疫综合征 甲巯咪唑——可引起胰岛素自身免疫综合征，自发产生胰岛素自身抗体----血糖升高----进一步刺激胰岛细胞分泌胰岛素——高游离胰岛素血症——诱发低血糖反应。 （三）注意丙硫氧嘧啶引起的其他异常 （1）中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎，肾脏受累多见。 （2）肝毒性——AST及ALT升高和严重肝炎。 [小结——丙硫氧嘧啶不良反应TANG] 伤了肝肾白细胞，血管发炎皮肤瘙。 | |||||||||
【单元测试·解析版】
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（1）糖皮质激素——肾上腺皮质束状带分泌，可调节糖、蛋白质、脂肪代谢——应用最多。 （2）盐皮质激素——球状带分泌，调节水、电解质代谢。 （3）氮皮质激素（孕激素、雌激性和雄激素）——（TANG补充：网状带分泌）作用于性器官。 | |||||||||
| 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1.药理作用：一抗炎来二免疫，三抗毒素四抗休。 血液五多和两少，诱发三高能退烧。（TANG） （1）抗炎：抑制感染性/非感染性炎症—— “万能灵药TANG”。 ①减轻充血、降低毛细血管的通透性； ②抑制炎症细胞（淋巴、粒、巨噬细胞）向炎症部位移动； ③阻止炎症介质发生反应； ④抑制吞噬细胞功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应； ⑤抑制炎症后组织损伤的修复——TANG延迟愈合。 | |||||||||
| 【补充TANG】激素的抗炎是“穿着石棉衣站在火里” ——不怕火烧——但不灭火——不杀菌，不杀病毒。 【注意！】 使用不当—— 感染扩散、创面愈合延迟。 【补充TANG：抗炎实质】 抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治标不治本。 实质：提高了机体对炎症的反应性； 不足——降低了机体的防御机能。 | |||||||||
| （2）免疫抑制： 抑制巨噬细胞吞噬功能，使淋巴细胞溶解——辅助性T细胞（Th）减少更显著。 降低自身免疫性抗体水平。 ——缓解过敏反应及自身免疫性疾病的症状，对抗异体器官移植的排异反应。 （3）抗毒素： 提高机体对有害刺激的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，对感染毒血症的高热有退热作用。 （4）抗休克： 解除小动脉痉挛，增强心肌收缩力，改善微循环。 | |||||||||
| （5）对代谢的影响——TANG升糖、解蛋、移脂、保钠。 ①糖——增高肝糖原，升高血糖（TANG诱发糖尿病）； ②脂肪——（TANG，诱发高血脂）改变身体脂肪分布——向心性肥胖； ③蛋白质——提高分解； ④电解质——增强钠离子再吸收（TANG水钠潴留），及钾、钙、磷排泄（TANG低钾、骨质疏松）。 （6）对血液和造血系统的作用： ①增加5——红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原浓度（缩短凝血时间）、（补充TANG中性粒细胞）。 ②减少2——嗜酸粒细胞、淋巴细胞。 | |||||||||
| （7）其他作用： ①提高中枢神经系统的兴奋性——（TANG诱发癫痫）； ②促进胃酸及胃蛋白酶分泌——（TANG诱发溃疡）； ③减轻结缔组织的病理增生。 | |||||||||
2.临床应用
（1）替代疗法——肾上腺皮质功能减退、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。 （2）严重感染并发的毒血症：中毒性痢疾、中毒性肺炎、暴发型流行性脑脊髓膜炎、暴发型肝炎等。 | |||||||||
| （3）自身免疫性疾病：风湿热、类风湿关节炎、全身性红斑狼疮和肾病综合征。异体器官移植术后免疫排异反应。 （4）过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克——（补充TANG次选药，首选：肾上腺素）。 （5）缓解急性炎症的各种症状，并可防止炎症后遗症，如组织粘连、疤痕。 用于：结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎和烧伤等。 | |||||||||
| （6）休克。 （7）血液系统疾病：白血病、恶性淋巴瘤、再生障碍性贫血、白细胞及血小板减少。 （8）其他：肌肉和关节劳损，严重天疱疮、剥脱性皮炎，溃疡性结肠炎及甲状腺危象。 3.使用方法 （1）小剂量代替疗法——生理需要量——原发/继发慢性肾上腺皮质功能不全。 （2）一般剂量长期疗法——结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心视网膜炎、恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病。 （3）大剂量冲击疗法——严重中毒性感染及休克，时间不超过3日。 | |||||||||
| （二）典型不良反应——教材过于简单，补充TANG。 1.医源性库欣综合征——满月脸、向心性肥胖、紫纹、皮肤变薄、痤疮； 【诱发三高！】 2.血糖升高、糖尿病倾向； 3.血钙和血钾降低、水钠潴留——补充TANG高血压）； 4.血胆固醇升高、血脂肪酸升高； | |||||||||
| 5.骨质疏松症、病理性骨折；股骨头坏死、肌痛、肌无力、肌萎缩。 6.诱发或加重——消化道溃疡、溃疡穿孔； 7.诱发感染——真菌与病毒感染、结核病加重； 8.创面或伤口愈合不良。 9.补充TANG——诱发精神症状、青光眼。 | |||||||||
马上小结（TANG）糖皮质激素的不良反应
激素是个万能药， 好多疾病能治疗。 一抗炎来二免疫， 三抗毒素四抗休。 血液五多和两少， 诱发三高能退烧。 升糖移脂分蛋白， 钾钙降低钠增高。 红白板多淋酸少， 神经兴奋癫痫到。 骨松眼青胃溃疡， 伤口不长麻烦了。 | |||||||||
| （三）禁忌证 1.严重精神病或癫痫病史者、活动性消化性溃疡病或新近胃肠吻合术者、骨折患者、创伤恢复期患者、角膜溃疡者、肾上腺皮质功能亢进者、严重高血压、糖尿病患者。 2.妊娠早期。 3.抗菌药不能控制的感染——水痘、真菌感染；结核、细菌和病毒感染。 （四）药物相互作用 （1）苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平等肝药酶诱导剂可加快糖皮质激素代谢，合用时——增加糖皮质激素剂量。 （2）地尔硫（艹卓）、酮康唑和伊曲康唑能升高甲泼尼龙的血浆浓度——合用时减少激素用量。 （3）与噻嗪类利尿剂或两性霉素B均能促使排钾——合用时注意低血钾。 （4）与水杨酸盐（如阿司匹林）合用——消化性溃疡。 | |||||||||
| 二、用药监护 （一）使用原则 能局部，不全身； 能小剂量，不大剂量； 能短期，不长期。 激素依赖性的哮喘患者——以吸入替代口服给药。并在吸入后常规漱口，避免残留药物诱发口腔真菌感染和溃疡。 | |||||||||
| （二）特殊人群 （1）儿童——监测生长和发育情况。 （2）老年人——预防消化道溃疡、感染、骨质疏松症和高血压等；精神病史者避免使用。 （3）可的松和泼尼松——为前药，需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效——严重肝功能不全者宜选择：氢化可的松或泼尼松龙。 （4）长期使用须定期监测血糖和尿糖；注意白内障、青光眼或眼部感染、血清电解质紊乱、大便隐血、血压。 | |||||||||
| （三）注意应用的时辰性 人体糖皮质激素的分泌具昼夜节律性，一日上午8时左右为分泌高潮，随后逐渐下降，午夜12时为低潮。 应用外源性糖皮质激素——采用隔日1次给药法，将48h用量在早晨8时一次服用——对下丘脑、垂体、肾上腺皮质抑制较轻，不良反应较少。 （四）停药时宜缓慢 逐渐减量，不宜骤停——以免复发（TANG反跳现象）或出现肾上腺皮质功能不足症状。 | |||||||||
| 【补充TANG糖皮质激素——医源性皮质功能减退】 | |||||||||
| 三、主要药品 1.氢化可的松 2.地塞米松 盐皮质激素活性很弱——水钠潴留作用较弱——不用于原发性肾上腺皮质功能不全症的替代治疗。 3.泼尼松 4.泼尼松龙 5.甲泼尼龙 6.曲安奈德 用于各种皮肤病（如神经性皮炎、湿疹、牛皮癣等）、过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭伤、风湿性关节炎、慢性腰腿痛及眼科炎症。 【注意】 不宜作静脉注射，使用前应将药瓶充分摇匀，使药液成一均匀悬浮液。 关节腔内注射可能引起关节损害。 长期用于眼部可引起眼内压升高。 | |||||||||
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【单元测试·解析版】
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一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 雌二醇——生物活性最强。雌三醇最弱。 雌激素的生理作用： （1）促进和维持女性生殖器官和第二性征（促使乳腺腺泡发育，乳房增大，乳汁生成）。 | |||||||||
| （2）卵巢： 刺激卵泡发育； 雌激素血液浓度的高低通过反馈的方式——促进或抑制促性腺激素的释放——间接影响卵巢功能。 | |||||||||
| （3）输卵管：加速卵子在输卵管的运行速度。 （4）子宫：促进子宫内膜和平滑肌的代谢。 （5）阴道：促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成熟及角化。 （6）骨骼：促进骨质致密，但能使骨骺提早闭合和骨化而影响骨的长度增加——TANG青春期前过量雌激素摄入，影响身高。 绝经期——雌激素治疗骨质疏松症。 （7）心血管：降低血管通透性，降低血胆固醇——（TANG女性高血脂、冠心病发病率低，女人就是命好）。 （8）皮肤（滋润皮肤、亮丽头发）。 | |||||||||
| 当雌激素水平降低后，会形成更年期综合征。同时心脑血管病和骨质疏松症发病率显著增高，甚至出现阿尔茨海默病。 刚停经并且马上开始使用雌激素——缓解更年期症状，维持骨密度，降低患糖尿病、心肌梗死的风险。 | |||||||||
| （二）典型不良反应 1.子宫内膜过度增生；长期大剂量使用雌激素——轻微增加子宫内膜癌和乳腺癌发生的可能性——预防：与孕激素联合。 2.高钙血症、水钠潴留、体重增加、三酰甘油升高、糖耐量下降； 3.血栓性静脉炎和（或）静脉血栓栓塞性疾病风险增加； 4.绝经后阴道炎，局部使用雌激素——白带增多，下腹胀或阴道灼热。 | |||||||||
| （三）禁忌证 1.妊娠、哺乳期；乳腺癌、子宫内膜癌；阴道不规则出血者。 2.肝、肾功能不全。 3.血栓性静脉炎；血栓栓塞性疾病。 4.胆囊炎（雌激素能使胆汁淤积，病情加重）。 5.充血性心力衰竭、肝肾疾病所致的水潴留者。 （四）药物相互作用 1.肝药酶诱导剂——卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平——加快雌二醇、己烯雌酚的代谢——减低雌激素活性。 2.己烯雌酚与抗凝血药、抗高血压药合用可降低后者的作用。 | |||||||||
| 二、用药监护 （1）雌激素治疗可能诱发阴道不规则出血。 （2）己烯雌酚----导致子代女性在青少年期就发生“少女阴道癌”，因此妊娠期妇女禁用。 （3）尽量采用有益的联合用药 ①雌激素与维生素D和钙剂并用，可减少尼尔雌醇的用量； ②雌激素与雄激素联合用药——缓解乳房肿胀疼痛、性欲减退和抑郁症状。 | |||||||||
| 三、主要药品 1.雌二醇—— ①卵巢功能不全或激素不足引起——功能性子宫出血、原发性闭经、绝经期综合征； ②前列腺癌。 | |||||||||
| 2.戊酸雌二醇—— ①绝经后更年期症状、卵巢切除后的雌激素缺乏引起的症状。 ②与孕激素类药物合用——避孕药。 | |||||||||
| 3.炔雌醇——闭经、月经过少、功能性子宫出血、绝经期综合征，子宫发育不全，前列腺癌等。 避孕药。 4.雌三醇——绝经后妇女因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎。 5.尼尔雌醇——绝经期或更年期综合征。 | |||||||||
| 以孕酮（黄体酮）为主。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 ①使子宫内膜增厚，为受精卵植入做好准备； ②植入后产生胎盘； ③减少妊娠子宫的兴奋性，使胎儿安全生长； ④与雌激素共同作用，促使乳房充分发育，为产乳作准备； ⑤使子宫颈口闭合，黏液减少变稠，使精子不易穿透； ⑥大剂量——下丘脑的负反馈——抑制垂体促性腺激素——抑制排卵。 | |||||||||
| 1.黄体酮—— ①习惯性流产、痛经、经血过多或血崩症、闭经。 ②口服大剂量——用于经前综合征、月经紊乱、良性乳腺病、围绝经期。 | |||||||||
| 2.甲羟孕酮—— ①痛经、功能性闭经、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位症等。 ②大剂量——长效避孕针。 3.炔孕酮 4.环丙孕酮 ①孕激素活性。 ②抗雄激素作用很强——抑制垂体促性腺激素的分泌，使体内睾酮水平降低。抑制男性精子生成，降低精液生化组成及精子穿透宫颈黏液的能力——避孕。 | |||||||||
| 5.地屈孕酮 ①高选择性孕激素，没有雄激素、雌激素的作用。 ②最重要——不影响体重、糖耐量、血压、血脂、凝血功能和肝功能。不影响排卵，不导致嗜睡。 用于 ①辅助受孕； ②黄体功能不足导致的先兆流产。 6.屈螺酮 ①拮抗雌激素导致的水钠潴留——用于经前期综合征。 ②与炔雌醇组成复方口服避孕药。 | |||||||||
| （二）典型不良反应 ①常见——突破性出血、阴道点状出血、月经不规则、宫颈分泌物性状改变、乳房肿痛、性欲降低或性快感缺乏； ②长期应用——子宫内膜萎缩（TANG雌激素是增生）、月经减少、闭经，诱发阴道真菌感染。 ③血栓栓塞性疾病。 （三）禁忌证 肝功能不全\肾功能不全\阴道出血，心血管疾患、糖尿病、血栓病史和胆囊疾病\性激素依赖的恶性肿瘤\妊娠期。 | |||||||||
| 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1.抑制排卵——雌激素+孕激素。 通过负反馈——抑制下丘脑促性腺释放激素分泌——垂体前叶促性腺激素分泌减少，血中卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）减少——抑制卵泡生长和成熟排卵。  2.阻碍受精——小剂量孕激素口服。 抑制宫颈黏膜的分泌，使黏液减少但黏稠度增高——阻碍受精；精子获能受到抑制，失去受精能力——影响受精。 不足——不规则出血的发生率较高。 | |||||||||
| （二）典型不良反应 1.类早孕样反应——恶心、头晕、无力、食欲减退、疲倦。 2.胃肠道反应——恶心、呕吐。 3.月经失调。 4.出血——漏服后——子宫出血。 5.妊娠斑。 6.体重增加。 7.其他 （1）乳房胀痛、头痛、头晕、乏力。 （2）白带增多：长效口服避孕药（雌激素含量高）引起。 | |||||||||
| （三）禁忌证 1.不明原因阴道出血、肝脏疾病、血栓或血栓史和激素依赖性肿瘤。 2.择期手术或需要长期卧床者，需要在手术（大手术或需静养不动）的前一个月就停止服用口服避孕药——TANG 预防血栓形成。 3.急性肝炎、肾炎、心脏病、高血压、糖尿病、甲亢、子宫肌瘤、肺结核等病的妇女。 （四）药物相互作用 1.长期合用利福平、抗癫痫药（苯巴比妥、苯妥英纳、卡马西平、扑米酮等）——促使肝细胞内药物代谢酶活性增强——避孕失败。 2.氨苄西林、四环素、复方磺胺异（口恶）唑、氯霉素——阻断避孕药肠肝循环——避孕失败。 | |||||||||
| 二、用药监护 （一）警愒避孕药促进血栓的形成 （二）掌握短效口服避孕药的漏服处置 如果漏服<12h，避孕效果不会降低——立即补服即可，然后仍在常规时间服用一片。 2.如果漏服超过12h，避孕效果可能降低，处理： （1）发生在第一周，在想起时（＞12h）立即补服，即使有可能同时服用2片药。然后在常规时间服下一片药。随后7天同时采取屏障避孕（避孕套）。 （2）发生在第二周、第三周（略）。 | |||||||||
| 三、主要药品 1.短效口服避孕药——最受推荐。分为： ①单相片：雌、孕激素剂量固定，如复方炔诺酮片、复方左炔诺孕酮片。 ②三相片：模仿正常月经周期中内源性雌、孕激素水平变化的三个阶段，按顺序服用。前6片含低剂量雌、孕激素，中间5片两种激素含量均高，后10片孕激素含量高而雌激素含量低。如左炔诺孕酮炔雌醇（三相）片。 | |||||||||
| 2.紧急避孕药 ①左炔诺孕酮 孕激素含量相当于8天的短效口服避孕药量，以此抑制和延迟排卵。 剂量过大——月经周期紊乱，不规则的阴道流血，重复多次使用会对健康产生影响。   ②抗孕激素——米非司酮 只能作为避孕失败后的补救措施，绝不能当做常规的避孕药！  | |||||||||
| 3.长效避孕药——复方甲地孕酮注射液和复方庚酸炔诺酮注射液——雌激素+孕激素——抑制排卵、抗着床。 孕激素剂量是短效避孕药的几十倍，雌激素剂量是短效避孕药的近百倍——副作用较大。 不可突然停药，必须改服短效避孕药三个月后再停药，避免大出血。 4.外用避孕药——壬苯醇醚栓，阴道内给药。 5.其他 ①皮下埋植剂。 ②缓释阴道避孕环（CVR）。 ③微球和微囊避孕针。  | |||||||||
【单元测试·解析版】
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 【补充TANG----什么是“同化”?】 把消化后的营养重新组合,形成有机物和储存能量的过程----合成代谢。 | |||||||||
| 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 能促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增的甾体激素，结构类似睾酮，由天然雄性激素经改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到。 借睾酮的生理功能而产生同化效用： ①促进蛋白质生物合成----促进肌肉变大变壮； ②促进食欲； ③促进骨骼生长； ④刺激骨髓，促进红细胞产生。 | |||||||||
| 1.苯丙酸诺龙 促进蛋白质合成和抑制蛋白质异生，并使钙磷沉积和促进骨组织生长。  2.司坦唑醇 除上述外，还降低血胆固醇和三酰甘油，减轻骨髓抑制，能使体力增强、食欲增进、体重增加，而男性化不良反应甚微。  【适应证】 ①慢性消耗性疾病、重病及术后体弱消瘦、骨质疏松症、儿童发育不良； ②血液系统疾病——再生障碍性贫血、白细胞减少症、血小板减少症； ③高脂血症、遗传性血管神经性水肿、长期使用皮质激素引起的肾上腺皮质功能减退症。 | |||||||||
| （二）典型不良反应——轻微男性化作用。 尤其是妇女及青春期前儿童。 1.女性——身体脂肪减少、体毛增长、痤疮、声音变低沉、乳房萎缩、阴蒂涨大、性欲亢进以及经期不规律甚至停经。 2.男性——音调升高、高血压、胆固醇水平升高、皮肤痤疮、乳房发育、水钠潴留、性功能减退以及睾丸萎缩。 3.儿童及青少年——性早熟，及骨骼发育提早结束进而影响身高（类似雌激素的作用TANG）。 4.老年人——前列腺增生——排尿困难。  | |||||||||
| （三）禁忌证 1.苯丙酸诺龙——禁用于前列腺癌、男性乳腺癌、高血压患者及妊娠期妇女。 2.司坦唑醇——禁用于伴高血钙的乳腺癌、男性乳腺癌、前列腺增生、前列腺癌、肾炎或肾病变及妊娠期妇女。 | |||||||||
| 二、用药监护——定期监测： 1.血糖——注意低血糖反应。必要时调整降糖药剂量。 2.血钙及尿钙——女性乳腺癌患者，监测。 3.凝血功能——可增加出血的风险。 4. 肝功能——转氨酶AST及ALT、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶升高。 | |||||||||
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防治骨质疏松症药： （1）抑制骨吸收、促进骨形成——钙剂、维生素D及其活性代谢物（骨化三醇、阿法骨化醇）。 （2）抑制骨吸收：双膦酸盐类，依普黄酮，雷洛昔芬，降钙素，替勃龙，雌激素类。 （3）刺激骨形成：氟制剂（氟化钠等），甲状旁腺激素，生长激素，骨生长因子。 | |||||||||
| 第一亚类 钙剂和维生素D及其活性代谢物 一、药理作用与临床评价 （―）作用特点 1.碳酸钙 2.葡萄糖酸钙 （1）钙缺乏——手足抽搐。 （2）过敏性疾病。 （3）镁、氟中毒的解救。 （4）心脏复苏。   | |||||||||
| 3.骨化三醇 即1，25-（OH）2-D3，是钙在肠道中被主动吸收的调节剂，通过与肠壁细胞内的胞浆受体结合，促进细胞大量合成钙结合蛋白，从而促进肠细胞的钙转运，使肠钙吸收入血。  临床应用： ①绝经后及老年性骨质疏松症。 ②纤维性骨炎和其他矿化不足患者。 ③维生素D依赖性佝偻病患者。 ④甲状旁腺功能低下。 ⑤严重肾衰竭，特别是长期接受血液透析的患者，内源性骨化三醇合成明显减少。使用骨化三醇可纠正低血钙，缓解肌肉骨骼疼痛。 | |||||||||
| 4.阿法骨化醇 即1α-OH-D3，作用类似骨化三醇，口服经小肠吸收后，在肝内经25-羟化酶作用转化为1，25-（OH）2-D3。  | |||||||||
| （二）典型不良反应 1.钙剂：嗳气、便秘、腹部不适。过量出现高钙血症，表现为畏食、恶心、呕吐、肌无力、心律失常。 2.维生素D：软弱、嗜睡、头痛。关节周围钙化、肌肉酸痛、肌无力、骨痛、肾结石、多尿、肾钙质沉着、尿素氮及血肌酐升高。 （三）禁忌证 1.钙剂 （1）高钙血症及高钙尿症者；患有含钙肾结石者。 （2）结节病患者（可加重高钙血症）；有肾功能不全的低钙血症患者。 （3）服用洋地黄类药物期间。 2.骨化三醇和阿法骨化醇 （1）高钙血症有关疾病。 （2）有维生素D中毒迹象者。 （3）妊娠期。 （四）药物相互作用 与维生素D、避孕药、雌激素合用能增加钙的吸收。 | |||||||||
| 二、用药监护 （一）选择正确的补钙方法 （1）补钙同时宜补充维生素D。 （2）钙吸收随着钙的摄入量增加而增加，但达到某一阈值后，摄入量增加，钙的吸收并不同步增加。 （3）食物中尤其是蔬菜和水果含有草酸和磷酸盐，可与钙形成不溶性的钙盐；食物中的脂肪可与钙形成钙皂，影响钙吸收——清晨和睡前各服用一次为佳，错开与食物服用，最好是餐后1h服用。 （4）若选用含钙量高的制剂如钙尔奇D，则宜睡前服用；碳酸钙用于肾衰竭者降低血磷时，应在餐中服用，最好是嚼服。 | |||||||||
| （二）补充钙剂宜同期应用降钙素（重要！TANG） 补钙主要是增加血液中的钙，而并非直接进入骨骼中，而血钙只有进入骨骼中才能发挥作用。 人体的降钙素由甲状腺滤泡C细胞分泌，作用是抑制骨钙丢失于血液中，同时将血液中的钙沉降在骨骼中，从而增加骨钙含量。 骨质疏松者——血钙水平正常甚至偏高，但骨骼中缺钙——（待的不是地儿TANG）。 长期血钙偏高——诱发血管硬化、高血压、心脏病；老年期痴呆；骨质增生、骨性关节炎；泌尿、胆道结石等。 ——因此，在补钙同时，宜同步补充降钙素。 （三）严格控制维生素D的剂量 维生素D的治疗量与中毒量的安全域较窄，若大量连续应用可发生中毒。 （四）监测血钙和血肌酐浓度。 | |||||||||
| 第二亚类 双膦酸盐类 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点——骨吸收抑制剂。 抑制晶体的聚集和溶解，抑制破骨细胞活性。 用于预防和治疗—— ①骨质疏松妇女的椎体畸变、身高缩短、骨折——阿仑膦酸钠； ②甲状旁腺功能亢进症——帕米磷酸二钠。  | |||||||||
| 1.依替膦酸二钠——双向作用。 小剂量抑制骨吸收，增加骨密度。 大剂量抑制骨形成。  2.氯（屈）膦酸二钠 与依替膦酸二钠相似，但功能强10倍。  | |||||||||
| 3.阿仑膦酸钠——较依替膦酸二钠强1000倍，且没有骨矿化抑制作用。 4.帕米膦酸二钠——最大优点：作用更为持久，抑制新骨形成的作用极低——尤其适用于恶性肿瘤患者骨转移疼痛。   | |||||||||
| （二）典型不良反应 十分常见：腹痛、腹泻、便秘、消化不良，食管炎，有症状的胃食管反流病。 （三）禁忌证 1.口服制剂禁用于存在食管排空延迟的食管异常，如食管弛缓不能，食管狭窄者和不能站立或坐直至少30分钟者。 2.中重度肾衰竭者；骨软化症患者。 3.低钙血症者。 4.妊娠、哺乳期及儿童。 | |||||||||
| （四）药物相互作用 1.与牛奶、抗酸剂及含二价阳离子药合用时，会显著降低其生物利用度。 2.禁止与萘普生合用——肾功能不全。  | |||||||||
| 二、用药监护 （一）监护给药方法 （1）主要不良反应为食管炎——应于早晨空腹给药，用足量水送服，保持坐位或立位，长期卧床者不能服用。服后30min内不宜进食和卧床，不宜喝牛奶、咖啡、茶、矿泉水、果汁和含钙的饮料。 （3）最好用静脉方式给药。 （二）注意规避不良反应 （1）注射用阿仑膦酸钠可致“类流感样”反应，表现为高热、肌肉酸痛。 （2）注射大剂量双膦酸盐时，由于高浓度快速注入，在血液中可能与钙螯合形成复合物，导致肾衰竭。 | |||||||||
| 第三亚类 降钙素 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 （1）直接抑制破骨细胞活性，抑制骨盐溶解，降低血钙。 （2）抑制肾小管对钙和磷的重吸收，使尿中钙磷排泄增加。 （3）抑制肠道转运钙。 （4）镇痛——肿瘤骨转移、骨质疏松所致骨痛。 | |||||||||
| 降钙素/依降钙素 【适应证】 ①骨质疏松症； ②乳腺癌、肺或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的大量的骨溶解和高钙血症；高钙血症危象； ③骨代谢疾病所致的骨痛； ④甲状旁腺功能亢进、缺乏活动或维生素D中毒导致的变应性骨炎。  【注意】 支气管哮喘或有既往病史的患者，有可能诱发哮喘发作。 （二）典型不良反应——面部及手部潮红。 （三）禁忌证 1.高钙血症者。2.妊娠及哺乳期；14岁以下儿童。 二、用药监护——应用前应作皮试。 | |||||||||
| 第四亚类 雌激素受体调节剂 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 1.雷洛昔芬——选择性雌激素受体调节剂（激动或拮抗）： 激动——骨骼和部分胆固醇代谢（降低总胆固醇和低密度脂蛋白）； 拮抗——下丘脑、子宫和乳腺组织。 用于：预防绝经后妇女的骨质疏松症，降低椎体骨折发生率。  | |||||||||
2.依普黄酮——增加雌激素活性，具有雌激素样的抗骨质疏松特性。 （二）典型不良反应——外周水肿、潮热、出汗、下肢痛性痉挛。 | |||||||||
| 二、用药监护 （1）仅用于绝经后妇女，不适用于男性。 （2）不引起子宫内膜增生。治疗期间的任何子宫出血都属意外并应做全面检查。 （3）绝经超过2年以上方可应用。 （4）可能增加静脉血栓栓塞事件的危险性。 | |||||||||
【模拟测试·解析版】
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