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干细胞研究权威期刊《Cell Stem Cell》为了庆祝“干细胞认识日”，特别报道了《Cell Stem Cell》10月刊多位论文作者分享的科研灵感和动力，希望这些个人经历和科研幕后故事能给读者以启发。 2000年初，我还在米兰从事临床工作，当时我发现我的一位患者出现了严重的肠道症状，我意识到我们应该做些什么。超过80%的长期患有I型糖尿病的患者都会出现让人不舒服的胃肠道症状，目前也没有好的治疗方法可用。我们最近的研究发现了糖尿病如何摧毁维持肠道健康的干细胞，其中涉及一种称为胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP3) 的激素。 每个人都有IGFBP3，但有高血糖的人肝脏会产生更多的IGFBP3，而这扰乱了肠道干细胞功能。如果体内激素干扰了干细胞微环境，那么就要绕过细胞疗法，通过改变激素水平来帮助微环境恢复。 我们很幸运，研发出了一种IGFBP3 受体 (TMEM219)的人工版，这种受体能中和IGFBP3 ，减轻临床前模型中出现的症状。我为我创造了这样一个工具而感到自豪，而且这种方法也有可能重塑细胞治疗的方式。我认为其它激素也存在相同的作用。 小鼠胚胎干细胞的生物学特性总是令我着迷，你可以在单个细胞中培养出胚胎干细胞，也可以修改它们的基因组，甚至还可以将它们变成一个活生生的小鼠。对于我们来说，这些干细胞就是科研中我最爱的一部分，代表着灵感和无限可能。 这一次我有幸参与了一项单细胞基因组学研究项目，分析发现了参与干细胞调控网络的新基因，以及新的细胞亚群，可让我们深入了解干细胞多能性——成为几乎所有不同类型细胞的能力。 这令我感到很兴奋，就像是第一次用高分辨率摄像头拍出清晰照片一样，现在你不仅可以判断出那个模糊的物体是一只栩栩如生的蝴蝶，而且还能在它的翅膀上识别各种独特的模式，找到真正的美丽。 这可以获得小鼠胚胎干细胞成千上万个基因表达这一非常动态的过程的快照，并由此推断出许多信息。这有点像对着时代广场上拥挤的人群拍摄照片，并根据所有人的年龄进行排序，以探究他们的生命周期，或通过穿衣风格对他们进行分组，来推断他们接下来去哪里。 单细胞RNA测序可帮助研究人员看到，是什么使得我们身体里所有的细胞会有不同的形状，并预测它们会做什么，并探索出许多促成它们命运的因素。在这项研究中，我们开发了新的方法来表征，三种不同的状态中干细胞之间的基因表达水平是如何变化的。我们发现了参与干细胞调控网络的新基因，并利用CRISPR技术验证了我们的研究结果。这使我们更接近于推断整个网络是如何被放在一起的，而这反过来又能让我们深入了解，是什么让干细胞处于一种基态，是什么触发它们改变。 |
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