【内科】犬猫糖尿病（一）

一、什么是糖尿病？

糖尿病是一组病因和发病机理尚未完全阐明的内分泌代谢性疾病，以高血糖为其共同特征。因胰岛素分泌绝对或相对不足，以及靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱。

我国糖尿病患者已达4000多万人，人一旦患上糖尿病便不能根治，需终身用药治疗，犬猫也是这样。随着人糖尿病逐渐增多，犬猫糖尿病也在增多，王九峰报道，西方发达国家猫糖尿病发病率，占猫多发病的第四位，可达临床病例数的6% 。英国猫发病率达0.43%。
二、人糖尿病的主要类型

不同类型糖尿病，胰岛素缺乏的原因并不相同。这是区分糖尿病类型的主要根据。按人类最新分类方法，人糖尿病主要可分为四类 ：
1．Ⅰ型糖尿病 也叫胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）或遗传性糖尿病。Ⅰ型糖尿病是一种自身免疫性疾病，身体的免疫系统对体内生产胰岛素的β细胞做出攻击，最终导致体内胰岛素缺乏，患者需要终身注射外源性胰岛素来控制体内的血糖。我国Ⅰ型糖尿病人至少有100万人。
2．Ⅱ型糖尿病 也叫胰岛素非依赖性糖尿病（NIDDM）或后天性性糖尿病，它是在体内的胰岛素不能发挥应有的作用（称为胰岛素抵抗）的基础上，出现胰岛素产生、分泌过程缺陷。
3．特殊类型糖尿病 已经知道明确病因的糖尿病，包括基因突变糖尿病，药物所致糖尿病，如肾上腺皮质激素类药物，以及其它疾病导致的糖尿病等。
4．妇女妊娠糖尿病 妊娠妇女发生的糖尿病。我国已批准只有诺和锐（属于速效人胰岛素类似物），可用于妇女妊娠糖尿病的治疗 。
人糖尿病诊断主要依据三个方面：一是饥饿8~12小时后，血糖>6.1mmol/L；二是吃食后2小时，血糖>7.9mmol/L；三是糖化血红蛋白>7.0%（去年是>6.5%），一般便可诊断为糖尿病。为了更进一步诊断,有的还需做口服葡萄糖耐量和胰岛素功能试验。
三、犬糖尿病

犬糖尿病几乎95%以上都是胰岛素依赖性糖尿病（Ⅰ型糖尿病），非胰岛素依赖性糖尿病（Ⅱ型糖尿病）极少见，4—14岁易发，母犬发病率一般是公犬的2倍 。
1．犬糖尿病发病原因。
①遗传性因素：糖尿病多发的品种有肯斯猎犬（Keeshond）、普利克犬（Pulik）、凯恩更犬（Cairn terriers）和小型平斯彻犬（Miniature pinschers）。另外，贵妇犬（Poodles）、小型雪纳瑞犬（Miniature schnauzers）、拉布拉多犬（Labrador retrieres）、拉萨犬（Lhasa apsos）、西伯利亚哈士奇犬（Siberian huskies）和约克夏更犬（Yorkshire terriers）等品种，也容易发生糖尿病 。
② 其它发病原因：还有免疫介导性胰岛炎、胰腺炎、肥胖、感染、并发病、药物性（如肾上腺糖皮质激素）和胰岛淀粉样变性等。
2．犬猫糖尿病原因的鉴别 临床上引起犬猫高血糖的原因较多，诊断时一定要注意鉴别，详见表1。

3．犬猫糖尿病的发病机理 糖尿病Ⅰ型多由遗传因素决定，Ⅱ型也受遗传因素影响，它们与感染、肥胖等环境因素相互作用，从而导致胰岛素活性相对或绝对不足而发病。
目前提出Ⅰ型糖尿病发病机理的自身免疫学说：环境因素，如病毒和／或化学毒素作用于Ⅰ型糖尿病的遗传易感者，使其胰岛细胞表面异常地表达出某一抗原，导致胰岛β细胞表面自身抗原结构的改变，引起Ｔ淋巴细胞的自身激活。如抑制性Ｔ淋巴细胞数量减少或活性减低，即可诱发细胞的自身免疫过程，早期有胰岛素属感染性或中毒性反应，后期继以免疫反就。Ⅰ型糖尿病常因胰岛素分泌细胞的损害或完全缺如，导致内源性胰岛素的产量减少或消失 。
糖尿病Ⅱ型患者，胰岛素细胞损害轻，甚而增生，所以胰岛素的分泌是减少、正常或升高的。但经糖刺激后，与相应体重的非糖尿病病者相比，胰岛素分泌是低的。显示了胰岛素细胞分泌功能的潜在不足，即胰岛素活性的相对不足。但是Ⅱ型糖尿病中的肥胖和超重者，表达出高胰岛素血症，这是因为长期高血糖刺激病者的β细胞分泌过多的胰岛素。
其次是胰高血糖素活性相对或绝对过多，但这种情况仅见于胰岛素缺乏较严重的患者，或控制甚差的酮血症酸中毒患者，若应用足够胰岛素时，胰高血糖素受抑制。因此，糖尿病的生理病理的主要问题仍然是胰岛素的缺乏。
4．犬糖尿病临床症状 典型表现是三多：多饮、多尿、多食和体重减轻，逐渐消瘦。严重者还有呕吐、脱水、体温降低、意识不清，甚至还有昏迷。实验室检验血糖浓度升高。犬血糖参考值3．3—6．7mmol/L，犬应激时，有时血糖可达9.．7 mmol/L，但持续几小时或几天，便恢复正常；而犬禁食后血糖达16．8 mmol/L(300mg/dl)，以及空腹或食后血糖浓度持续分别达到8．4 mmol/L或11．2 mmol/L，即可诊断为糖尿病。
犬糖尿病可分为无酮血症糖尿病和有酮血症糖尿病

①无酮血症糖尿病表现为多饮、多尿、多食和逐渐消瘦。实验室检验：血液血糖（GLU）、血液尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）和胆固醇（CHOL）增多。尿液检验：葡萄糖阳性，酮体阴性。

② 有酮血症糖尿病表现为多饮、多尿、多食和逐渐消瘦、呕吐和呼出烂苹果味异味。实验室检验：血液血糖（GLU）、血液尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）和胆固醇（CHOL）增多。钠（Na）、钾（K）和氯（Cl）减少，以及代谢性酸中毒。尿液检验：尿葡萄糖阳性，尿酮体阳性 。
5．犬糖尿病治疗

因为犬糖尿病多为Ⅰ型，既是极少数是Ⅱ型，临床上也难以区别，故在治疗初期选用人用中效胰岛素[中性精蛋白锌（NPH）胰岛素]较好，用量小型犬可用1 U/kg，大型犬可用0.5U/kg，皮下或肌肉注射，每天2次，同时饲喂犬糖尿病处方粮 ，这样一般不易引起低血糖。第一次用胰岛素治疗，当血糖浓度降低到10 mmol/L时，应适当输入些5%葡萄糖溶液。血糖浓度降低到6mmol/L时，应停止应用胰岛素。患病动物不食食物时，还可以考虑继续应用胰岛素，直到动物吃食物 。用胰岛素治疗犬糖尿病，最好保持血糖浓度在5.0—9.0mmol/L之间。

第一天用胰岛素治疗后，如果血糖浓度仍然高于10 mmol/L，可继续适当增加胰岛素用量。增加胰岛素用量的多少，主要依据血糖浓度水平的高低，血糖浓度水平高，增加的多些；血糖浓度水平低，增加的少些（见表4），一直到血糖浓度水平变得低于10 mmol/L为止。如果第二天血糖浓度水平变得低于正常参考值水平时，就得减少胰岛素的用量。

犬猫严重糖尿病酮酸中毒用胰岛素治疗，可采用两种方法：

（1）是用短效胰岛素（普通胰岛素，正规胰岛素）肌肉注射，剂量0.2U/kg，然后每小时0.1U肌肉注射，最好每30分钟测一次血糖，直到血糖水平＜13.75mmol/L(250mg/dL)，再改为0.5U/kg，每6—8小时皮下注射一次。

（2）是静脉注射短效胰岛素，0.05—0.1U/kg/小时，将胰岛素稀释在生理盐水（0.9%Nacl溶液）中，。可根据血糖降低的速度，调节静脉输入速度，等到血糖水平降到接近13.75mmol/L时，再改为0.5U/kg，每6—8小时皮下注射一次。血糖水平降低的速度，一般每小时4.13mmol/L(75mg/dL)为好。但是，如果犬糖尿病，每次用胰岛素超过1.5U/kg（有的认为超过2.2U/kg），仍无作用时，表明胰岛素无作用或具有胰岛素抵抗。

（3）犬猫糖尿病胰岛素无作用或抵抗的原因，详见下表2。

（4）动物临床上应用人用胰岛素注射剂的起效时间、达峰值时间和作用持续时间 ，见下表3 。

（5）用胰岛素治疗犬猫糖尿病时，如何根据血糖水平来调整胰岛素用量，参见表4。

用胰岛素治疗犬糖尿病，又如何根据早晨犬尿中糖含量来调整胰岛素用量，可参考10kg体重犬的调整方法 ，详见表5。根据表5，早晨尿中含微量糖时，可不急于调整胰岛素用量，需继续测量尿糖2~4天后，再决定调整胰岛素用量。

（6）胰岛素使用注意事项：尽管对犬猫及时使用胰岛素，可使血糖达标已成为所有兽医的共识，但犬猫糖尿病血糖达标率仍较低。而合理的胰岛素治疗方案，规范的注射技术及对注射笔和针头的正确选用，是胰岛素治疗的关键三要素。这三要素将直接影响到胰岛素剂量的准确性和胰岛素作用的发挥，对血糖达标至关主要。合理的胰岛素治疗方案就是筛选好胰岛素治疗剂量；规范的注射技术就是不要在同一体位内轮换注射，以免影响胰岛素吸收；对注射笔和针头的正确选用就是对注射针头不能重复使用，每次使用应换新针头，因为新旧针头对控制血糖有着密切的关系。此外，在临床上曾发现进口胰岛素用量比国产胰岛素用量要少，某犬用进口胰岛素10U降低血糖的作用和国产胰岛素30U降糖作用相当。因此，在国产和进口胰岛素互相转换应用时，注意血糖浓度的变化，并根据血糖浓度变化，调节胰岛素用量。

（7）治疗犬糖尿病除应用胰岛素外，还应根据血液和生化检验结果，补充液体(如生理盐水和乳酸林格氏液），缺钾补钾，低磷酸盐血症发生在严重糖尿病的酮酸中毒，此时应补充磷酸钾溶液。酮酸中毒还得用碳酸氢钠治疗。糖尿病酮酸中毒时，如有细菌感染，可考虑应用广谱抗生素治疗 。犬猫严重糖尿病酮酸中毒时，开始的治疗和管理如下表6。

四、猫糖尿病

未完待续

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