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??? 作者：董凌莉 来源：北大风湿 临床工作中，你是否有过这样的困惑，患者影像学发现胰腺肿大，但患者情况一般良好，纠结于是否是肿瘤？ 那么这些“肿胀”源自何种疾病呢？让我们为您揭开这个新兴疾病体——IgG4相关性疾病（IgG4 related disease,IgG4-RD）的神秘面纱。 早在1960年，Sarles 等通过对多例慢性胰腺炎患者的解剖学等特点进行统计分析时发现，慢性复发性胰腺炎不仅仅存在单一系列的病理学表现，而是有另一种不同于传统观点的特殊类型。这类患者往往没有腹痛或仅有轻微疼痛，一般没有酗酒史，辅助检查可见高球蛋白血症；胰腺肿大并有淋巴细胞和浆细胞浸润及纤维化；胰管无扩张、囊肿和钙化等；且以老年人发病多见。他们将这种病例诊断为“原发性炎性胰腺炎”，或是“伴高γ-球蛋白血症的原发性非钙化性胰腺炎”，并怀疑这种类型的胰腺炎可能由自身免疫机制导致。随后类似的报道越来越多，有些报道甚至发现部分慢性胰腺炎患者可伴发干燥综合征（Sjogren’s syndrome, SS），这更引导人们思考自身免疫机制在这种类型的胰腺炎中的作用。 直到1995年，日本学者Yoshida等在其初期研究的基础上，回顾分析了日语和英语文献中报道的有胰腺肿大，内窥镜逆行胰管造影术（endoscopic retrograde pancreatography， ERP）发现胰管弥漫性不规则狭窄，且可能由于自身免疫紊乱导致的慢性胰腺炎病例。 结果发现这些病例有如下临床特点： （1）γ-球蛋白或是IgG升高， （2）自身抗体存在； （3）胰腺弥漫性肿大； （4）ERP上发现胰管不规则狭窄； （5）组织学检查发现纤维化和淋巴细胞浸润； （6）患者没有仅有轻微临床症状，常缺乏胰腺炎的急性损伤表现； （7）胆总管胰腺段受压且胆总管上游扩张，胆汁淤积性肝功能损伤和高胆红素血症常见； （8）无胰腺钙化； （9）无胰腺囊肿； （10）偶尔伴发其他自身免疫性疾病； （11）激素治疗有效。 考虑到自身免疫性肝炎患者亦有γ-球蛋白或IgG升高、血清自身抗体阳性、激素治疗有效等特点，他们最终首次提出了自身免疫性胰腺炎（autoimmunepancreatitis, AIP）这个概念。此类研究引起了日本学术界的极大兴趣，其中以厚生劳动省难治性胰腺病研究组为中心的课题组汇总了全日本研究者的成果，最终正式确立了AIP这个疾病体的发现。在这个过程中，Hamano等应用单性免疫扩散法和酶联免疫吸附实验检测了20例AIP患者血清IgG4浓度，并与胰腺癌等其他疾病患者的血清IgG4水平进行了比较。结果发现前者血清IgG4水平明显高于正常人和其他疾病组患者，且胰腺组织中有IgG4+浆细胞浸润。于是他们推测血清IgG4水平升高及组织IgG4+浆细胞浸润是AIP的特征性表现，并可借此与胰腺癌等疾病鉴别。 目前认为AIP分为Ⅰ、Ⅱ两型，前者是IgG4相关性疾病在胰腺的表现，以老年男性多见，病例分布于全球，患者血清IgG4水平明显升高，病理以淋巴浆细胞尤其IgG4+浆细胞浸润的硬化性胰腺炎表现为主，临床上可并发各种综合紊乱；后者则多见于青壮年，没有明显的性别差异，患者在西方国家多见，不伴有血清IgG4水平升高，病理上以特发导管中心慢性炎症胰腺炎和粒细胞上皮的病变为主，其中主要是中性粒细胞浸润，临床上可并发炎症性肠病等。 在AIP和MD这两种疾病患者体内发现血清IgG4水平升高和组织IgG4＋浆细胞浸润为人们打开了一扇新的大门。随后类似研究在其他疾病中广泛的开展起来，且结果提示在之前很多原因不明的疾病，如硬化性胆管炎、腹膜后纤维化、硬化性纵膈炎、Reidel甲状腺炎和自身免疫性垂体炎等患者中均有此种表现。因此，在经历了IgG4相关性自身免疫病（IgG4 related autoimmune disease）、IgG4相关性多灶性系统性硬化（IgG4 associated multifocal systemic fibrosis）等不少于10种名称的演变后，最终于2010年，《AutoimmuneReviews》杂志上的一篇题为“一种新的综合征诞生：IgG4相关疾病临床谱”的文章宣布了IgG4-RD这一新兴疾病体的诞生。 摘自：《漫话风湿》 |
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