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哪些患者使用别嘌呤醇发生致命不良反应的风险会增高?

 h海天一色 2015-11-12

别嘌呤醇主要用于治疗痛风和防止痛风性肾病、继发性高尿酸血症的治疗。2015年9月发表在《JAMA Intern Med》的一项台湾研究表明,无症状高尿酸血症伴肾或心血管疾病患者中,别嘌呤醇的使用在统计学上显著增加超敏反应风险。

重要性:别嘌呤醇——治疗痛风的一线药物,在全世界开具给无症状高尿酸血症和共患肾或心血管疾病患者的处方日益增多。然而,别嘌呤醇使用与致命的超敏反应相关,包括药疹及嗜伊红血球过多和全身性症状、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。别嘌呤醇使用的整体风险依然未知。

目的:调查别嘌呤醇的新使用者中,与别嘌呤醇超敏相关的发病率、风险因素和死亡率。

设计、地点和参与者:使用来自台湾全国健康保险调查数据库的数据进行一项回顾性全国人口研究。数据库包括超过2300万参保人员的详细医疗数据。使用解剖治疗化学分类系统和国际疾病分类第9修订版临床修订版代码,收集从2005年1月1日~2011年12月31日的数据。在1613719名接受别嘌呤醇处方的患者中,495863人被鉴定为新使用者。

主要结局和测量:别嘌呤醇超敏被定义为自第1次处方后3个月内。测量与住院相关的时间为自发作起1个月,测量肾脏并发症或死亡的时间为自发作起2个月。进行泊松回归测试和多变量逻辑回归分析,认为P<0.01在统计学上显著。

结果:在超过2300万参保人员中,别嘌呤醇超敏的年发病率为4.68/1000名新使用者,相关住院为2.02/1000名新使用者,相关死亡为0.39/1000名新使用者。研究期间别嘌呤醇超敏的年发病率在统计学上显著上升(P<0.001)。别嘌呤醇超敏的风险因素包括性别为女性、年龄≥60岁、起始别嘌呤醇剂量超过100 mg/d、共同伴有肾脏或心血管疾病,以及治疗无症状高尿酸血症的使用。无症状高尿酸血症和肾脏或心血管疾病患者别嘌呤醇超敏的风险在统计学上显著增加(比值比[OR],1.61;肾病95% CI,1.33~1.94;P<0.001,OR,1.52;心血管疾病95% CI,1.19~1.93;P<0.001)。他们的死亡风险也在统计学上显著增加(肾病OR,5.59;95% CI,2.61~11.94;P<0?.001,心血管疾病OR,3.57;95% CI,2.31-5.51;P<0?.001)。

结论和相关性:无症状高尿酸血症伴肾或心血管疾病患者中,别嘌呤醇的使用在统计学上显著增加超敏反应风险。当给别嘌呤醇高风险人群开具处方时,医生应谨慎,并且应该考虑潜在的致命不良反应风险。

(选题审校:董淑杰 编辑:丁好奇)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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