【学海无涯】犬猫临床遗传疾病

一

了解犬猫临床遗传疾病的意义

了解犬猫临床遗传疾病：包括遗传疾病的发病原因、特征性临床症状、遗传方式、诊断检测、饲养管理、治疗和预防。以便诊治犬猫遗传疾病，提供给宠物主人和繁育人员有关遗传疾病的严重后果，以及预防措施。临床上用医药和手术治疗，可以挽救一些患遗传疾病犬猫的生命，同时还可以提高对遗传疾病的认识。动物繁育人为了保留某个动物品种的特性，让动物进行近亲繁殖，这样就有利于隐性遗传疾病的发生。当前利用遗传疾病的临床病理、生物化学和分子生物医学技术，采用这些先进技术是可以诊断许多遗传疾病的，特别是遗传疾病表现在某个器官系统时。

二

遗传疾病发生的情况

世界许多先进国家，由于积累了不少犬猫遗传疾病的知识，对遗传疾病的发现和报道也逐渐增多。最初认识患遗传疾病犬猫，只是根据其明显的临床症状和运动时的异常步法，如骨骼畸形，皮肤和眼睛异常，神经肌肉疾患；以后是认识内脏器官疾患等。动物患有不断复发、慢性感染或免疫介导性等疾病时，不能调节它们的免疫机能，这些疾病很可能就有遗传问题。有些犬猫、家族或品种，具有一些遗传性倾向，如已经明了的髋关节发育异常、胃扭转和癌症等。

现在已知犬遗传疾病有400多种；猫有180多种，每年还有新发现的遗传疾病报道。犬猫遗传疾病比供肉食动物多的多，而比人类3千多个遗传疾病要少的多，有人估计人类遗传疾病约占临床疾病的30%左右，每100个新生儿当中，就有3~10个患有各种程度不同的遗传病。而所有的犬猫遗传疾病，在人类都有发生。

研究发现虽然犬猫可能发生多种遗传疾病，但通常是发生在某个品种或家族，也就是有的品种发生某种遗传疾病率很高，这可能是育种人的原因。它们培育的祖代动物，其中一个或多个动物携带有突变基因或患病，当然了这是后来现代医学检验发现推测的。但是，现在由于遗传疾病的资料搜集整理不足，记载欠缺，未做大规模普查式检测，再加上其诊断困难，对遗传疾病的认识还非常浮浅，如对每个髋关节发育不良的确诊、记录、登记都很少。美国加利福尼亚州达维斯伯尼尔山犬俱乐部，对该犬的恶性组织细胞增多病、肥大细胞瘤、髋关节和肘关节发育异常等，首先开始建立公开登记档案。

有些犬猫遗传疾病很少见，一般仅在一个品种动物发生，但对动物医生和饲养繁育者也是很主要的，尤其是对于动物医生，你不可能了解所有的这些遗传疾病。近来国外有人搜集整理，并列表叙述这些犬猫遗传疾病与品种的关系（见高得仪等编写的《小动物临床检查和诊断》一书第十六章），此表对动物医生和饲养繁育者是大有裨益的。

三

遗传疾病的原因

动物遗传疾病是由染色体变化或基因突变引起。基因突变引发的疾病，是由于基因体组里DNA顺序变化，改变了蛋白质密码的结构和机能，使疾病具有了可遗传性变化。这些变化包括在DNA顺序点的突变、缺失和插入，结果引发错义或无义顺序。现在已了解犬猫多个遗传疾病中的分子遗传疾病（见表），这些疾病完全或部分是由遗传因素引起，已知主要有三种类型：染色体、单基因、复合或多个因素性疾患。这些疾病可能具有遗传性质。但是，其遗传方法仍然不清楚。

１．染色体遗传疾病 犬有76个常染色体（38对）和2个性染色体X和Y，猫有36个常染色体（18对）和2个性染色体X和Y，母动物性染色体是XX，公动物是XY。

染色体遗传病是由包含在染色体或染色体段里的基因数目过多或缺少，以及排列位置异常等引起，这些疾患可能引起严重的，常常是致命的临床综合征。虽然犬猫的常染色体变化较少见报道，但常染色体有多个疾患的综合征，这些疾患多见于年幼动物，并且常常导致死亡。而包含有X和Y性染色体异常，引起的性发育疾患，通常都能诊断辨认。最易辨认的是三色被毛的公猫，它的睾丸发育不良，还具有XXY染色体组（XXY染色体组动物，外貌雄性，无生殖力）。不是每个性发育疾患，都是由于性染色体的缺陷引发，如XX的性逆转（就是XX应是雌性，逆转则是出现真两性或雄性）。染色体遗传病可通过物理和遗传方法，对染色体作图，鉴别新的异常基因。

①常染色体隐性遗传：犬猫的常染色体隐性遗传病最多见（见表）。患此种遗传疾病的动物双亲必然是携带者（杂合子），称为专性携带者。杂合子动物不是患者，而是致病基因的携带者。这样父母生的一窝雌雄动物中，各有1/4患遗传疾病，而且雌雄动物患病均等。表现型正常的后代可能是携带者（杂合子），它和没有携带突变等位基因者（纯合子正常）的比例为2∶1。患有遗传疾病的雌雄动物，一般都不能用于种动物，繁殖后代。

②常染色体显性遗传：常染色体显性遗传，其杂合子是患者，即遗传疾病出现在动物每代之中。每个患病动物通常有一个患病的父亲或母亲，要不然就是此动物在表现型正常父母亲的配子里，有一个新的突变，或者是此病是处于可变的表现，而父母亲未被侵入。常染色体显性遗传传给子代的雌性和雄性数量是相同的。由于病动物通常是杂合子，所以其后代中的一半幼动物将患病，患病动物不能用于种动物繁殖后代。而常染色体显性遗传特性的纯合子动物，更是常常致命的，如凝血因子X缺乏。

③X—连锁隐性遗传病：也称伴性隐性遗传病，与性别有关。在X—连锁隐性遗传疾病中，其致病基因位于X染色体上，患病的雄动物是X染色体的半合子。多见血友病A和血友病B。当携带杂合子的母动物与正常公动物交配，其后代中一半公幼动物患病，一半母幼动物将表现为表现型正常携带者，而其它的公母幼动物将是正常的。突变的X—染色体基因不能通过祖公动物传到其子公动物，但可能通过患病公动物传到它所有后代母动物，叫做专性携带者。如果携带者母动物与患病的公动物交配，仅有雌性后代患病。虽然由于X—染色体基因失去活力，而动物出现一些症状，但杂合子的母动物一般受影响不大。

另外，X—连锁显性遗传，可能也需要诊断认识，但现在仅有萨摩依犬肾小球肾病发生的报道。X—连锁遗传疾患不要与性限制疾患混淆，如与关系到原发的或继发的性器官疾病的关系。动物Y—连锁遗传疾病还未有报道过。

2．单基因遗传病 单基因遗传病是一种遗传病由1对基因突变引起。当一个动物在基因座里有一对相同突变等位基因时，那是纯合子；而当仅一个基因发生突变，那是杂合子。其遗传的类型主要取决于2个因素：①突变是位于常染色体上，还是位于X连锁染色体上；②凡能够观察到的一种疾病特性的基因类型，如在一个染色体里携带一对突变基因，其表现型是显性；在2个染色体里携带一对突变基因，其表现型是隐性，它们不是突变基因或蛋白的显性或隐性。在人类，大多数遗传疾病是显性遗传；而在犬猫，由于是通过近亲繁殖，隐性遗传特性是很明显的，如并趾、多囊肾、软骨发育不全等。

3．复合或多因素遗传病 复合或多因素遗传可引起一些先天性畸形，进而发展成疾病，也可在成年动物引发其它疾病。少数多基因缺陷的遗传，和一些环境因素一起，能引起或倾向于一些疾病的发生，而不是由于单一基因的缺陷引发。髋关节和其它一些发育不良，以及一些先天性心脏缺陷（圆锥干缺陷）就是例子。这些疾患，如髋关节发育不良，其发病特征和程度，在不同品种之间的遗传力，有很大的不同。另外，还有糖尿病、类风湿关节炎、癫痫、青光眼、脊骨裂开、唇裂-腭裂综合征等。

4．线粒体遗传 线粒体遗传疾患很少见，是非典型的含有线粒体DNA的孟德尔遗传疾病。由于所有的线粒体DNA是由卵子传递的，使所有后代都发病，所以此病是由患病母动物带来的，不是患病公动物带来。在人类，已知有几种神经肌肉疾病，是与线粒体DNA突变有关。而犬的一些肌肉疾病可能是由于线粒体缺陷引发。

诊断或评估特殊疾病的遗传性，可通过家族的发生情况、品种倾向性、品种研究、建立遗传密码和/或辨认遗传基因缺陷等进行。

四

临床症状

动物机体里任何基因或器官，都可能出现基因缺陷。因此，遗传疾病的临床症状变化多端，也可能少于其它一些后天性疾病。有些典型表现可引起我们对遗传疾病的猜测。经验证明传染病、中毒病和营养失调性疾病，一般对整窝幼动物有侵害，而遗传疾病通常只侵害一窝中几个幼动物。特定的基因缺陷动物，其临床症状出现的年龄，具有相当特异性，并与环境因素有关。

临床上所见大多数遗传性疾患，引起的临床症状出现在生命早期。繁育母动物的胎儿吸收、流产和胎衣不下，也可能是由遗传引起，但往往难于确诊。不少幼犬猫在出生后第一周内死亡，这可能是母体内环境平衡系统，不能再为内源性缺陷代偿了。有的新生幼猫死亡，是由于血型不相配，如血型B的母猫，生下的血型A或血型AB的幼猫，在出生后第一天，采食抗A型初乳后，幼猫发生同族红细胞溶解而威胁生命。有些先天性畸形，也可能与生命相克，如严重的腭裂和疝。所谓先天性疾患，就是生下来就有的疾病，但并不见得是遗传性疾病。

患遗传性疾病的犬猫，最常见的表现是不易长胖，它们的健康状况比同窝非患病动物差，生长发育缓慢，一般都嗜睡，它们虽然年幼，但呈现出衰老状态，最后死亡。但是，难于发胖不要与生长缓慢混淆，生长缓慢动物机体各部分比例正常，一般与遗传疾病症状无关。有些遗传缺陷，可以引起特异性临床表现，如动物机体任何部分骨骼异常，引起比例失调的侏儒、步幅异常和脸面畸形等，就比较容易诊断。犬有多种遗传性眼病，有的眼病等到成年后才能辨认。神经肌肉疾患，其症状变化较大，从运动耐力下降到共济失调，以及发作等。许多内脏器官缺陷，无特异性临床症状。犬猫许多疾病有的只表现单一的典型临床症状，而有的则表现出全部特征性异常，称为综合征。

遗传疾病临床症状变化多端，从轻微的到虚弱，再到死亡。这些疾病一般表现为慢性和进行性的，如动物一旦出现症状，它将可能难于恢复，常常早年导致死亡。有的遗传疾患表现为间歇性或复发性发作，如遗传性出血疾患和原发性免疫缺陷等。

五

诊断检测

为了更准确地诊断患病动物是否是遗传性疾患，诊断检测一般都是必须的。用放射学和其它影像技术，可以诊断骨骼畸形或心脏异常，用眼科技术检查，可进一步诊断遗传性眼病。实验室常规检验有血液全项，生化项目扫描和尿液分析，这些检测可诊断一些特异性血液或新陈代谢性疾病，还可以排除许多后天性疾病。进一步的临床机能研究，还可能诊断胃肠、肝脏、肾脏和内分泌疾患。从患病动物获得的活组织，或从同窝或相关动物尸体选取的组织，进行组织病理和/或电镜检查，可给遗传缺陷提供第一手线索。

有的实验室可以进行特异性诊断检测，它能提供诊断特异性先天性新陈代谢问题。先天性新陈代谢问题包括所有的一般生化紊乱，以及在某个蛋白分子的结构和/或机能上的特异性缺陷。除典型的酶缺乏外，遗传性缺陷能使结构蛋白受体，血浆和膜转移蛋白，以及其它蛋白出现生化紊乱。实验室能评估检验衰竭系统，或确诊特异性蛋白或基因缺陷。中间新陈代谢紊乱可使生化通道代谢阻塞，从而引起作用物缺少或积蓄，以及由于通道改变的产物。此时检验生化变化的最好样品是尿液，这是因为血液里异常的代谢物，将从肾小球滤出，肾小管不能重吸收的原因。

检测时一旦确定了衰竭系统，检测的蛋白浓度便可诊断其缺陷。实验室检验包括典型酶（包括淀粉酶、酯酶、碱性磷酸酶等）机能检测及免疫学测定。机体里大多数酶含量丰富，除非酶活性严重减少，一般得少于正常量的20%，才能检测其机能异常。患纯合子疾患的动物，其蛋白活性和量将减少很多，常常达到0~5%。此检测也可用于检验杂合子携带者，其携带者只有蛋白中间量水平（即40%~60%）。蛋白测定需要适当的组织或体液，还得有特殊遗传检测实验室。

当前分子遗传缺陷检测，已诊断出多个遗传疾病，对线粒体DNA扫描检测也已经应用了。这些检测特异性突变，仅用于诊断完全相同的基因缺陷。相同品种或关系亲近的小动物，对于特异性疾病，有着类似相同的基因突变，如英国斯波灵格獚犬和美国科克獚犬的果糖磷酸激酶缺乏。但是，也有犬和猫无任何关系的品种之间，具有不同的基因突变而发生相同疾病的，如不同品种的犬和猫的X—连锁肌肉萎缩和红细胞丙酮酸激酶缺乏。

线粒体DNA检验具有多个优于其它生化检测，其检验结果具有动物的独特性，这样在动物出生后，即可进行检验。DNA很稳定，仅需要少量检测样品。DNA可以从任何细胞核内提取，如血液、颊黏膜、毛囊、精液，甚至福尔马林固定的组织。DNA检验能检测出基因突变点，和对照物对照，其检测相当地准确。DNA检测不仅能检测患病动物，还能检测携带者。

有些遗传疾患，其缺损基因不清楚，但现在已有多形态DNA连系突变等位基因标记，这个连锁检测，能够检测伯灵顿更犬铜中毒、一些形式的视网膜病、家族中特异性患病动物。当前，特异性突变基因和连锁检测，仅能检测小动物单基因缺陷；复合或多因素遗传特征检测也在研究进行中（人类已有此检测）。

六

预后和治疗

由于许多遗传疾病临床上预后多变化，患病动物的生存和生存质量预后，从好的结果到死亡。对于动物的特异性缺陷，其临床过程和后果相当地类似。有些缺陷是偶然被发现的，如Akitas犬的小红细胞症；还有的动物病情逐渐发展，引起器官机能障碍而死亡，如溶酶体贮存病，详见施振声主译《小动物临床手册》226页。

遗传疾病治疗方法是有限的，因此需要仔细考虑。有的是机体结构畸形，可用外科手术纠正，如隐睾、疝、永久性动脉或静脉导管。有些病例是缺乏蛋白、辅助因子、底物或代谢物，可通过添加物来纠正其缺陷，如大型雪纳瑞犬和边疆科利犬，由于回肠受体缺陷，引发维生素B12缺乏，发生的恶病质和嗜睡，可以通过每个月注射钴胺素而解决。添加胰腺酶和注射胰岛素，可分别用于胰腺外分泌和内分泌不足。使用新鲜血浆，可治疗遗传性血凝病和（冯）维勒布兰德氏病引发的过量出血。其它酶和蛋白替代治疗，也在进行中。

动物慢性肾脏衰竭时，采用肾脏移植已有应用，但还尚未应用在年幼动物遗传性肾脏疾病上。有几种造血细胞遗传疾病，如血细胞生成和白细胞介素2受体缺陷，引发的丙酮酸激酶和果糖磷酸激酶缺乏，曾通过骨髓移植进行治疗。骨髓移植也曾试治过机能细胞、或活性蛋白和其它组织，像肝脏、骨骼和脑的溶酶体贮存病。现在研究用基因疗法，用机能性基因植入病动物的缺陷性细胞里。此项研究已在啮齿动物取得成功，需进一步在犬猫身上应用。

七

预防

遗传疾病最主要的是在繁育动物进行预防。为了减少遗传疾病发生和清除遗传缺陷，以及突变基因的传播，重点是预防家族性或纯品种动物的遗传疾病，也就是任何患有遗传疾病的动物，都不应该作为繁殖动物。此种作法是简单和有效地清除显性特点的遗传疾患动物，而对隐性遗传疾患动物的清除，还有些不足，但可减少某品种或幼犬猫缺陷流行。但是，这种作法可能严重地减少品种基因的多样性。实际上检测携带者（杂合子）和真的未携带者（纯合子正常）是重点。在先进国家，辨认常染色体（父母都携带）和X—连锁隐性（母亲携带）遗传疾患携带者是容易的。如上所说，对于一些疾病，可靠的携带者检测试验是有用的。动物繁殖人在动物配种繁殖前，为了明了遗传疾病，应该接受扫描检测。但他们常常害怕检测结果公布于众，损害他们的生意，所以动物医生应给他们进行宣传教育。如果为了改变狭窄的基因，获得多个希望的特性，可用携带者动物与纯合子正常动物进行交配繁殖，但所生的后代，都需要检测，只有检测正常的动物，才能作为种用动物。

遗传名词解释

１．遗传疾病(genetic diseases) 是指近亲代的致病基因传给了子代。致病基因导致了子代出现形态、结构、生理机能和生化过程异常的疾病。

２．先天性疾病（congenital defects） 是指胎儿在母体内已形成的疾病，出生时就有的疾病，包括遗传性疾病和非遗传性疾病。

３．家族性疾病(familial defects) 具有遗传性的基因是家族性遗传病；不具有遗传性的，不是家族性遗传病，如由于缺乏VA,发生的家族性夜盲症、中毒或传染病。

4．染色体（chromosome ） 是细胞核内具有遗传性质的物体，易被碱性染料染成深色，所以叫染色体（染色质）。犬有76个常染色体，猫有36个常染色体；犬猫还各有2个性染色体X和Y，如果性染色体是XY则是雄动物，是XX是雌动物。人46个染色体，其中2个是性染色体。

5．常染色体（autosomal） 就是细胞核内除了一对性染色体以外的所有染色体的统称。犬76个常染色体，猫有36个常染色体。人有44个常染色体。

6．基因（gene） 也叫遗传因子。是遗传的物质基础，是DNA（脱氧核糖核酸）分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列的总称。

7．突变(mutation) 指遗传基础突然出现的、偶然发生的、方向不一定的、可遗传的变异。

8．等位基因(allele) 指位于一对同源染色体的相同位置上，控制某一性状的不同形态的基因。

9．纯合子 (homozygote) 也叫纯合体、同型综合子、同型结合体。是指同一基因座 (locus) 上的两个等位基因相同的基因型合子或个体，即遗传因子组成相同 如AA或aa 。相同的纯合子间交配所生后代不出现性状的分离。

10．杂合子（heterozygote） 指在同一基因座上的两个等位基因不相同的基因型合子或个体，如 Aa 。杂合子间交配所生后代会出现性状的分离。

11．半合子(hemizygote) 是在二倍体生物中，有分别来自父亲和母亲的两套基因组，而只存在其中一个基因组上的基因，就称为半合子。

12．线粒体(mitochondrial) 指在细胞生物学中，存在于大多数真核生物（包括植物、动物、真菌和原生生物）细胞浆中的细胞器。

13．隐性（recessive） 指性状差别的两亲杂交后，子一代未表现某一亲本的那个性状。如黑毛与白毛动物交配后，只生白毛仔动物，不生黑毛仔动物就是隐性。

14．显性(dominant) 是指性状差别的两亲杂交后，子一代只表现某一亲本的那个性状。如黑毛与白毛动物交配后，只生白毛仔动物就是显性。

15．表现型（Phenotype） 又称表型，对于一个生物而言，表示它某一特定的物理形态特征和生理特性的总和。表现型主要受生物的基因型和环境影响。

16．错义突变（missense mutation） 由于碱基置换，与某一氨基酸相对应的密码子变成其他氨基酸的密码子，其结果使合成的蛋白质的活性发生变化或失去活性，这样的突变称为错义突变。

17．无义突变(nonsense mutation) 也叫终止突变。是指由于某个碱基的改变，使代表某种氨基酸的密码子突变为终止密码子，从而使肽链合成提前终止。

18．基因座（locus，loci） 又称座位。基因在染色体上所占的位置。在分子水平上，是有遗传效应的DNA序列。

19．嵌合体（chimeras） 遗传学上是指不同遗传性状嵌合或混杂表现的个体，亦指染色体异常类型之一。有时也有同一器官出现不同性状的生物体的意思，如动物真性两性体。