|
癌细胞在机体中会源源不断产生，而其中大部分会被机体免疫系统所识别并杀灭，然而有些癌细胞会逃脱机体的先天监督系统，从而寻找生存和生长的“爱巢”；被癌细胞释放的多种因子会在肿瘤周围的区域中（肿瘤微环境）聚集，一旦达到一定量就会支持癌细胞的生长的增殖，然而目前研究人员并不确定这些因子是否会影响肿瘤组织附近的正常细胞的功能。 近日，一项刊登于国际杂志Journal of Cell Science的研究论文中，来自特拉华大学等处的科学家们通过研究表示，癌细胞实际上可以促进附近的正常细胞变得具有癌性；文章中研究人员利用一种三维共培养系统来让正常细胞和癌细胞进行共生长，从而模拟机体内部的情况，研究者发现，癌细胞可以产生一种蛋白酶，该蛋白酶可以拆分一种来自正常细胞中的名为E-钙黏蛋白(E-cadherin)的细胞吸附分子，而蛋白酶的这种作用就消除了保护正常细胞外部环境的E-钙黏蛋白片段，这种可溶性E-钙黏蛋白（sE-cad）的特殊片段和正常细胞中的表皮生长因子受体信号分子世界相关，从而就会将正常细胞转化成为癌变细胞。 生物学家Pratima Patil博士表示，成年癌症患者血清中包含高水平的sE-cad，而文章研究发现，肿瘤细胞可以修饰正常的表皮细胞，从而感染细胞骨架的建立，随后肿瘤细胞会产生sE-cad，而sE-cad可以促进肿瘤的进展。这项研究首次阐明了癌细胞可以连续诱导附近正常细胞的早期和晚期阶段的癌症进展，研究者形象地将癌细胞比喻为细菌和病毒一样，具有一定的感染性可以感染正常细胞并且促进癌症进展。 最后研究者表示，本文研究为后期癌症新型疗法以及揭示癌细胞如何同周围正常细胞相互作用使其癌变的分子机制提供了一定思路；从临床角度来讲，该研究发现也提出了一个问题，即是否降低癌症患者机体sE-cad的水平就会减缓癌症的进展且改变疗法的选择，这需要后期研究者们进行大量研究才能予以解答。 来源：生物谷Bioon.com 原文题目：Carcinoma cells induce lumen filling and EMT in epithelial cells by soluble E-cadherin-mediated activation of EGFR. In epithelial cancers, carcinoma cells coexist with normal cells. While it is known that the tumor microenvironment (TME) plays a pivotal role in cancer progression it is not completely understood how the tumor influences adjacent normal epithelial cells. In this study, a 3D co-culture system comprising of non-transformed epithelial cells (MDCK) and transformed carcinoma cells (MSV-MDCK) was used to demonstrate that carcinoma cells sequentially induced preneoplastic lumen filling and EMT in epithelial cysts. MMP-9 secreted by carcinoma cells cleaves cellular E-cadherin from epithelial cells to generate soluble E-cadherin (sE-cad), a pro-oncogenic protein. We show that sE-cad induces EGFR activation resulting in lumen filling in MDCK cysts. Long-term sE-cad treatment induced EMT. sE-cad caused lumen filling by induction of the ERK signaling pathway, whereas EMT by the sustained activation of AKT pathway. While it is known that sE-cad induces MMP-9 release and consequent EGFR activation in tumor cells, our results for the first time demonstrate that carcinoma cells can induce sE-cad shedding in adjacent epithelial cells which leads to EGFR activation and the eventual transdifferentiation of the normal epithelial cells. 关注全球会诊专家，在对话框中回复以下数字，即可了解以下最新抗癌技术。 | 1-出国就医服务流程 | 2- 美国排名第一MD安德森专家会诊 | 3- 美国最新癌症新药临床试验 | 4- 美国顶尖Foundation 基因检测指导靶向治疗 | 5- 美国乳腺癌21基因检测 | 6- 癌症全基因检测 | 7- 美国速锋刀无创肿瘤清除系统 | 8- 美国、日本、德国、台湾质子重离子治疗 | 9- 肿瘤药物筛选试验 | 10- 出国抗癌治疗意义 | 11- 了解肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤、白血病等国外新药 | 12- 了解最新抗癌技术 |
|
|
