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未成熟B细胞可能AAV疾病活动的标记物

 牤牛河畔生 2015-12-26

【据《Ann Rheum Dis 2015 年9 月报道】题:临床复发的ANCA相关性血管炎的利妥昔单抗反复治疗——确定B细胞生物标志物用以指导重复治疗(作者Md Yuzaiful Md Yusof等)

目前认为,B细胞是ANCA相关性血管炎(AAV)的发病机制的核心。在第一轮利妥昔单抗治疗下,B细胞的减少提示诱导缓解有效。然而,利妥昔单抗治疗AAV患者的最佳长期策略尚未建立。在类风湿关节炎和系统性红斑狼疮患者使用高度敏感的流式细胞术(HSFC)分析B细胞亚群可预测治疗效应和疾病复发。Md Yuzaiful Md Yusof等进行一项回顾性研究,旨在发现能够预测AAV患者疾病复发的临床特征和B细胞的生物标志物,对反复使用利妥昔单抗治疗AAV的多次复发提供策略。

本项研究包含35例接受2×1000mg利妥昔单抗治疗的AAV患者,其临床疾病复发多次(大于5次),每次均使用利妥昔单抗治疗。利用伯明翰血管炎活动评分(BVAS)评价疾病活动,利用高度敏感的流式细胞仪(HSFC)检测外周血B细胞亚群,评价基线水平并每3个月评价1次。

结果显示,利妥昔单抗治疗有效率83%,第一个治疗周期(C1)复发的时间中位数为82周,所有治疗周期的平均复发时间>54周。与健康对照组相比,应用利妥昔单抗前AAV组以未成熟B细胞为特征。这种异常在C反应蛋白(CRP)升高的患者更为显著(P0.05)。在第一个治疗周期中,未发现预测疾病复发的临床特征。然而,在治疗后6个月,未成熟B细胞的再增殖可降低疾病复发的风险。(RR 0.32695%CI 0.114~0.930P=0.036)。治疗6个月出现未成熟B细胞再增殖的患者,12个月和18个月疾病复发率分别为0%14%,而无未成熟B细胞再增殖的患者相应的疾病复发率为31%54%

本研究提示B细胞耗竭治疗的效应是持久的。治疗后6个月内缺乏未成熟B细胞可能预示疾病复发。未成熟B细胞可能是AAV疾病活动的生物标志物。

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