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2015年ACR会议脊柱关节炎系列报道

 牤牛河畔生 2015-12-26

2015年的ACR年会,在脊柱关节炎方面,均有不错的精彩内容,下面就会议中的几方面分段来阐述:

1. 会议中,瑞典哥特堡大学教授对外周表现虹膜炎的生物制剂的治疗进行了分析,虹膜炎是强直性脊柱炎AS和其它脊柱关节炎重要的外周表现,在过去的15年,强直性脊柱炎患者初发的虹膜炎呈现增长趋势,研究认为在强直性脊柱炎患者中,发生与HLA-B27有关。

该研究小组还通过对国家患者登记体系的数据,对先前用过TNF-а拮抗剂治疗的病例,通过COX回归分析接受首次接受阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗的患者2年内的新发的虹膜炎情况;1,365例强直性脊柱炎患者纳入研究,阿达木单抗组406例,依那西普354例,英夫利西单抗605例,结果发现使用阿达木单抗治疗的强直性脊柱炎组患者新发虹膜炎的比例明显减少,依那西普组未见有明显减少,阿达木单抗与依那西普相比,在减少虹膜炎发生方面更具优势;当然,研究中也有一些失访病例及没有患者的HLA-B27结果数据,这些可能对结果也有一定的局限性影响。

2.在强直性脊柱炎影像学进展方面的研究中,加拿大阿尔伯塔大学WP Maksymowych教授开展一项374例强直性脊柱炎病例的队列研究,研究中将接受TNF-а拮抗剂(n=227)和没有接受TNF-а拮抗剂(n=147)治疗的患者,对性别、起病年龄、病程、吸烟、B27、B强直性脊柱炎DAI、ESR、基线期的mSASSS、使用NSAID进行配对并进行分析,结果显示病程小于5年的患者接受TNF-а拮抗剂更加受益;研究认为接受TNF-а拮抗剂治疗在该项研究的队列中,并不能改善患者的影像学进展,但是对于少数早期的患者,在接受TNF-а拮抗剂治疗后,可能可以改善其影像学进展。

3.本届ACR有关脊柱关节炎新的聚焦热点在于新的生物制剂的靶向药物IL-17A抗体治疗强直性脊柱炎和银屑病关节炎方面的报道,尤其在银屑病关节炎治疗进展方面,Secukinumab和Ixekizumab是IL-17A单克隆抗体。

(1)银屑病关节炎

由美国斯坦福大学的Genovese教授介绍。FDA已经批准用于治疗银屑病关节炎的药物包括TNF拮抗剂(Adalimumab、Certolizumab、Etanercept、Infliximab和Golimumab)、磷酸二酯酶抑制剂4抑制剂(Apremilast)和IL-12/23抑制剂(Ustekunumab)。IL-17参与银屑病关节炎及其他脊柱关节炎的发病,Secukinumab和Ixekizumab是IL-17A的单克隆抗体,可以阻止IL-17A与其受体结合,抑制促炎性细胞因子的产生。Ixekizumab是一种高选择性的IL-17A单克隆抗体。以上两种药物均可能用于银屑病关节炎等脊柱关节炎的治疗。

本次会议重点介绍美国华盛顿大学的Philip J Mease的一项研究:一项随机、双盲、安慰剂对照Ixekizumab、Adalimumab和安慰剂对照治疗活动性的DMARD治疗效果不佳的银屑病关节炎的研究,研究前24周分4组,Ixekizumab 80mg q2w组、Ixekizumab 80mg q4w组、阿达木单抗 40mg q2w组合安慰剂组。

结论认为:(1)Ixekizumab能明显改善银屑病疾病活动度、功能活动度、骨破坏进程、肌腱端炎、腊样指和皮损。(2)Ixekizumab 80mg q2w组、Ixekizumab 80mg q4w组安全性均可以。(3)Ixekizumab 在治疗银屑病关节炎方面体现良好的安全性和疗效。

(2)强直性脊柱炎

一项由澳大利亚、加拿大、捷克斯洛伐克、法国、德国、意大利、新加坡、英国、美国等多国际多中心的由Secukinumab治疗强直性脊柱炎的安慰剂对照研究。

目前完成的52周的临床数据分析结果:研究共分3组,共有219例患者纳入研究,Secukinumab 150mg q4w组(n=72)、Secukinumab 75mg q4w组(n=74)、安慰剂组(n=74);纳入的患者均为活动性的强直性脊柱炎患者,达到ASAS20的患者比例:在16周时,Secukinumab 150mg q4w组为61.1%、Secukinumab 75mg q4w组为41.1%、安慰剂组为28.4%;在52周,Secukinumab 150mg q4w组为73.8%、

Secukinumab 75mg q4w组为63.9%。达到ASAS20的患者比例:在16周时,Secukinumab 150mg q4w组为36.1%、Secukinumab 75mg q4w组为26.0%、安慰剂组为10.8%;在52周,Secukinumab 150mg q4w组为57.4%、Secukinumab 75mg q4w组为41.0%。

结论认为:Secukinumab 150mg q4w能明显改善强直性脊柱炎的症状和体征、同时还能明显减少炎症并提高患者的躯体功能和生活质量;Secukinumab 75mg q4w不能使强直性脊柱炎患者明显达到病情缓解。Secukinumab 在治疗强直性脊柱炎和其他研究报道的治疗银屑病关节炎的研究中,有很好的安全性。

4. 精彩壁报分享

(1)一项研究入组研究扶他林按需及连续使用两组病例对照的病人,研究对Leptin(瘦素)进行检测,发现放射学进展慢的患者Leptin表达比较高,有趣的是女性也比男性表达高,认为 Leptin可能与疾病放射学进展有关。

(2)一项研究认为HLA-B27认为与强直性脊柱炎骨代谢无关。

(3)一项研究通过流式检测检测强直性脊柱炎外周血和关节液的CD4、CD8及GM-csf,其中,采用健康对照、强直性脊柱炎的外抽血标本进行检测并比较;而关节液检测与外周血检测结果进行对照,发现这几个指标在强直性脊柱炎患者明显增高的。

(4)一项研究在117个脊柱关节炎和38个非脊柱关节炎中用ELISA方法检测CD74抗体,发现CD74在脊柱关节炎患者中明显高于非脊柱关节炎患者

(5)一项研究认为外周型脊柱关节炎的阿达木治疗的早期反应能很好预测其长期的疗效。

(6)一项研究对有影像学进展和无影像学进展间的患者使用TNF拮抗剂后,对两者间的疗效进行对比,发现两者间无差别。

(7)一项研究显示Visfatin在ERA和ax-SpA中是升高的,可能和炎症及病情活动、影像学进展有关;该研究通过检测正常人、ERA、r-SpA和nr-SpA的visfatin水平,结果显示ax-SpA患者高于ERA,在ERA中,visfatin水平与CRP呈线性相关,结论认为visfatin可能参与ERA和ax-SpA的发病。

总之,2015年的脊柱关节炎是ACR年会上的一大亮点,尤其是银屑病关节炎的新的生物制剂IL-17A单克隆抗体的治疗研究结果,为银屑病关节炎今后的治疗又提供一项有效的选择,当然,该类药物也首次在强直性脊柱炎患者中进行国际多中心的临床研究,结果也认为足量的Secukinumab(IL-17A单克隆抗体)治疗也能有效改善强直性脊柱炎的症状和躯体功能,为强直性脊柱炎的治疗同样也提供一项新的选择,但是目前这些研究仍在继续中,期待后续的研究结果的报道!

林智明报道 中山大学附属第三医院风湿免疫科



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