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[QICC2013]H型高血压防治的现状和展望

 曹娥江 2016-01-03

霍勇教授  北京大学第一医院

  随着我国居民人口老龄化的加速,心脑血管疾病的患病人群急剧增加。过去20年中,我国脑卒中的发病率和死亡率持续上升。

  1.H型高血压是我国脑卒中高发的最重要可控危险因素

  大量研究表明,血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是导致心脑血管事件,尤其是脑卒中发生的一个重要危险因素。Hcy每升高5 μmol/L,脑卒中风险增加59%,缺血性心脏病风险升高约32%;而Hcy降低3 μmol/L可降低脑卒中风险约24%,降低缺血性心脏病风险约16%。而且两者具有增加心脑血管事件风险的显著协同作用,学者把伴有Hcy水平升高(≥10 μmol/L)的高血压称之为H型高血压。我们开展的6大城市研究发现,中国高血压人群伴有Hcy升高的比例高达75%。

  我们联合中美科学家对1966年以来的8项补充叶酸防治脑卒中的随机临床试验进行了meta分析,共纳入16 000多例受试者。结果表明,补充叶酸总体上能够使脑卒中风险下降18%,脑卒中风险下降在服用叶酸超过36个月和Hcy降低超过20%的人群中更为显著。

  李建平等在中国6个研究中心选择480例轻、中度原发性高血压患者,随机分配到3个治疗组中,分别接受依那普利(10 mg)、依那普利叶酸片(10 mg/0.4 mg)和依那普利叶酸片(10 mg/0.8 mg),每日一次,连续双盲治疗8周。结果表明,依那普利叶酸片10 mg/0.8 mg组、依那普利叶酸片10 mg/0.4 mg组、依那普利组降压或降Hcy有效率分别为65.1%、59.6%和45.8%;同时,依那普利叶酸片各种不良事件发生率与依那普利类似。表明依那普利叶酸片用于轻、中度原发性高血压患者降压、降低Hcy安全、有效。

  进一步分析表明,依那普利叶酸片对H型高血压(Hcy>10 μmol/L)患者疗效最佳;在Hcy较低人群,依那普利叶酸片总体疗效和依那普利片无显著区别,但在控制Hcy方面仍优于依那普利。这表明依那普利叶酸片是目前H型高血压患者的最佳选择和基础用药。

  2. 控制H型高血压在我国脑卒中中防治中的特殊地位

  与西方人群相比,我国人群的Hcy水平较高,Hao L等的研究表明,中国人群高Hcy发生率高,以血浆Hcy>16 μmol/L为判断标准,南方为7%,北方为28%。以血浆Hcy>10 μmol/L为判断标准,则南方为32%,北方为58%,平均45%。高血压人群Hcy水平显著高于正常人群。

  我国人群Hcy水平较高具有遗传、环境、和生活习惯多方面的原因。首先,我国人群的MTHFR677TT基因型的携带率约为25%,远高于西方国家10%~16%的水平。TT基因型患者的血浆Hcy水平高,叶酸水平低。荟萃分析同样表明,MTHFRC677TT基因型与脑卒中的发生呈显著正相关。

  因此,中国人群特别是高血压人群是高Hcy血症的高发人群,在脑卒中防治中具有重要的干预价值。

  3.脑卒中防治策略展望

  脑卒中是可预防、可干预的一类疾病,有效控制H型高血压平均可以减少72%的脑卒中发生。有效并且经济预防脑卒中发生要坚持3项基本原则:①多重危险因素控制;②预防战线前移(早期发现,早期干预)和下沉(深入到社区和基层);③个体化防治。

  在没有发现高血压、糖尿病和高Hcy血症之前,重视'0级预防',即更早期预防,更早期发现,更经济、有效、安全地用药。在发现有高血压、糖尿病,或者高Hcy血症时,要及时在医生指导下长期坚持服用降压药、降糖药,或降Hcy药。

  所以,我们可以考虑针对中国的高血压患者进行大规模Hcy水平和MTHFR677TT基因型筛查,如发现伴有Hcy升高或者TT基因型的高血压患者,选择H型高血压适应证的药物治疗,在降低患者的Hcy水平的同时控制高血压,这将对降低我国脑卒中发生和死亡具有重要意义。

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