近年来，基础研究的深入及分子靶向治疗的快速发展，使得肺癌的治疗水平得到逐年稳步的提升。 体液活检 有助于实现基因检测 传统基因检测的金标准方法是基于组织活检，这种方法存在一定创伤、受患者病情限制，患者依从性也很有限，因此反复进行组织活检的难度大。 然而，基于患者体液标本（外周血、痰、尿）的获取过程安全无创、基本不受病情限制、患者依从性好。因此，方便易得的体液标本可能在未来实时动态、多基因平行检测中取代组织标本，而体液标本获取过程也被生动地称为“体液活检”。 研究发现，基于外周血循环肿瘤DNA 的EGFR 基因检测可敏感监测EGFR 敏感突变和耐药突变的动态定量变化，有较高特异性，能较好克服肿瘤组织的异质性，可用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制（EGFR-TKI）疗效预测和耐药监测，可作为组织检测的补充或替代。 因此，基于体液活检的检测或有助于实现从单基因到多基因，静态到动态，定性到定量，有创到无创检测，同时也是精准治疗的重要发展方向。 第三代EGFR-TKI 药物疗效良好 近年来诸多研究奠定了第一代和第二代EGFR-TKI 在晚期EGFR 突变阳性患者中的一线治疗地位。但患者最终都会对EGFR-TKI 产生耐药，第三代EGFR-TKI 可针对性克服T790M 突变耐药。 目前有多种第三代EGFR-TKI 药物正在研发，其中AZD9291 和CO-1686 的最新临床研究结果已经获得了非常鼓舞人心的结果。 AXD9291 的Ⅰ期临床研究发现，T790M 突变患者接受治疗后的客观有效率（ORR）为73%，疾病控制率（DCR）高达97%，无进展生存时间（PFS）达到9.6 个月，整体安全性良好；CO-1686 的Ⅰ/Ⅱ期临床研究发现， ORR 达到53%，DCR 高达85%，PFS 为8.0 个月。 第三代EGFR-TKI 药物在T790M+ 的EGFR-TKI 耐药患者中显示出非常好的疗效。 免疫检查点抑制剂大放异彩 近年来，免疫检查点抑制剂包括CTLA-4 抗体、PD-1/PD-L1 抗体在肺癌免疫治疗中取得重要进展，系列药物正在研发中。 2015 ASCO 年会公布了PD-1 抗体Nivolumab 用于晚期复治的鳞癌和非鳞癌的两项Ⅲ期临床研究。 CheckMate 017 研究显示，Nivolumab在主要终点OS 和次要终点PFS、ORR、均显著优于多西他赛，Nivolumab 疗效获益与PD-L1 表达水平无相关性，且Nivolumab 安全性优于多西他赛； CheckMate 057 研究显示， Nivolumab 在主要终点OS 和次要终点ORR 优于多西他赛，但在PFS 无差异，PD-L1 表达是患者获益的预测因素。 2015年NCCN 临床指南已更新推荐Nibolumab作为晚期NSCLC 的标准二线治疗。 过去1年来肺癌研究进展显著，但多集中于非小细胞肺癌。然而在小细胞肺癌方面，则进展缓慢，仍需努力探索。 |
|
|
