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髓样细胞是胶质母细胞瘤肿瘤微环境中关键的一部分，然而这些免疫细胞在脑肿瘤中的功能却尚未探明。同时，肿瘤血管生成的确切机制仍然不甚明确，而固有小胶质细胞又是否参与该过程并提供一个良好的治疗靶位点? Acta Neuropathology在线发表的研究报告探究了固有小胶质细胞和外周巨噬细胞不同的促血管生成活力，以及其对胶质瘤血管发生发展的影响。研究结果如下 一、小胶质细胞/巨噬细胞在肿瘤发生过程中稳定积累，并参与血管重塑。分别于三个时间点（第7、14、21天）通过MIR检测肿瘤的生成情况，发现IBA+细胞在胶质瘤生成的早期阶段（第7天）开始积累，同时细胞增殖能力增强，来自外周组织的细胞变化更为显著。随着肿瘤体积的增大，肿瘤核心区域血管密度降低，但血管面积变化不大。 二、在肿瘤血管的外周小室中检测到小胶质细胞/巨噬细胞。并且，小胶质细胞/巨噬细胞与血管内皮细胞和周细胞均有关联，然而与内皮细胞相互作用的IBA+细胞数比较有限。探究IBA+细胞来源发现，存在两种来源，一是从肿瘤间质浸润至外周小室的固有小胶质细胞，另一种是通过血液循环转运进入小室的外周巨噬细胞。 三、体外培养源自肿瘤组织的小胶质细胞/巨噬细胞时，发现它可刺激大脑内皮细胞bEnd.4形成血管样结构，同时管状、网状节点数目增多。 四、从胶质瘤中分离出的小胶质细胞/巨噬细胞中，许多参与调节血管生成的相关分子大量表达，包括HIF1α、VEGF、CXCL2等。CXCL2是很少被提及的趋化因子，而在该研究中发现，该分子显著高表达并促进bEnd.4增殖。与VEGF相比，CXCL2诱导血管样结构的能力更强。还发现，胶质瘤相关的小胶质细胞/巨噬细胞分泌CXCL2至肿瘤微环境中，当阻断CXCX2-CXCR2信号通路时，肿瘤生长明显受到抑制。 五、转基因动物模型体内，小胶质细胞/巨噬细胞缺失时，血管密度减少了50%，肿瘤生长及血管生成也减弱。与消除了全部髓样细胞相较，固有小胶质细胞的选择性缺失导致血管数目发生改变。由此说明，固有小胶质细胞直接影响胶质瘤的血管生成。 一系列实验结果证明，固有小胶质细胞作为关键的调节性细胞群体，参与脑调节肿瘤中的血管稳态和血管生成，所以可作为一种备选的促血管生长因子和细胞因子。该结果首次发现了固有小胶质细胞对胶质瘤生物性状的独特影响。 本文由唐都医院胶质瘤中心 杨星编译，王樑教授审校，转载请注明出处 【Ref：Acta Neuropathol. 2015 Dec 30. 】
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