何謂ANA?就是血中的抗體對抗細胞核內的抗原,也就是對抗自已細胞核
內抗原的自體抗體。這些ANA存在於各種不同的免疫疾病,對於診斷不同的
風濕疾病具有非常重要的角色。 一、紅斑性狼瘡(SLE) 紅斑性狼瘡是免疫複合體導致發病的典型疾病。最早的抗核抗體檢查就是 著名的狼瘡細胞(LE cell)檢查。紅斑性狼瘡病人血清中可能存在的抗核 抗體種類繁多,這些抗體的陽性率從70%到小於10%均有,其中有些抗體是 紅斑狼瘡特有的,如Sm及雙股DNA抗體,而別種抗體則除紅斑性狼瘡外,亦 可於其它風濕病偵測到。 A、DNA抗體 此類抗體有的是對抗單股DNA,有的則是對抗單股與雙股DNA的抗體。單股 DNA抗體較無疾病的特殊性,雙股DNA抗體(anti-dsDNA )則是SLE的特殊抗 體之一。同時anti-ds DNA亦是少數與臨床症狀與致病機轉相關的抗體之 一。 B、Sm 及RNP抗體 Sm 及RNP抗原是m RNA製造過程所需要的Splicesome成員,由核內小RNA (Sn RNA)及蛋白質組合而成。抗體作用的對象是蛋白質而不是RNA。Sm 及 RNP抗體抗原系統最初是以免疫擴散法定義出兩種不同的抗體,可與Sn RNA-蛋白質複合體 U1、U2、U4、U6、U5等結合。RNP抗體可使U1 RNP 免疫 沉澱(immuno precipitation)下來,而Sm抗體可使所有的Sn RNP沉澱下 來。約有20%-30%的SLE病人有Sm抗體,然而此抗體卻絕大部分發現於SLE的 病人身上。 C、SS-A/Ro及SS-B/La抗體 Ro及La抗原均是RNA-蛋白質複合體。由於Ro抗原的量較少,有些具有此抗 體的SLE病人會被誤為ANA陰性的狼瘡病人,SS-A/Ro另一個與臨床關係密切 的是新生兒的狼瘡,臨床的表現是皮膚紅疹及先天性心臟傳導障礙。SS- B/La大部分存在於紅斑性狼瘡,或Sjogren’s症候之病人,與臨床症狀之 相關性為乾眼症(Sicca Syndrome ),一般若SS-B/La陽性的病人,會同時 有SS-A/Ro抗體,反之則不然。 D、組蛋白(histone)抗體 Histone好比線軸承,供DNA纏繞,依分子量大小分別是H1、H2A、H2B、H3 及H4。SLE的病人可產生對抗多種組蛋白或是H2B-H2A、H3-H4等複合體之 抗體,但臨床並無相關的症狀表現。葯物所引起的紅斑性狼瘡約95%有抗組 蛋白抗體。 E、抗磷脂質抗體(Anti-phospolipid antibodies) 抗磷脂質陽性的病人較容易產生血管栓塞(thrombosis),血小板減少, 反覆性流產,狼瘡性心內膜炎(Lupus endocarditis)等症狀。抗磷脂質 抗體可由下列三種方法測知:(1)梅毒反應(STS)如VDRL凝集反應及 Wasseman補體固定法兩種方法測之,如果梅毒反應(STS)陽性,但是螢光 Treponema反應(FTA-ABS)陰性,則叫STS假陽性。(2)測Lupus anticoagulant(LA),LA為抗磷脂質抗體在試管實驗時會抑制血液凝集形 成,造成Partial thromboplastin(PTT),Russell Viger Venom Time (RVVT)及Prothrombin time (PT)延長。(3)直接測Antiphospholip 抗體,以免疫酵素法(ELISA)檢查之,為何抗磷脂質抗體在實驗室檢查有 延長血液凝固現象,但在人體郤造成血栓塞(Thrombosis),其原因不 明。部份抗體和抗DNA抗體有交叉反應(cross-reaction),APS造成血管 栓塞的機轉不明。 F、與狼瘡性中樞神經病變有關的抗體 部分狼瘡病人有精神病(Psychosis)的表現,其原因有時是葯物,代謝 感染或是壓力等因素。但疾病本身也會造成。目前與中樞神經症狀有關的 抗體有anti-neuronal Ab及anti-ribosomal P抗體,前者是以神經細胞株 為抗原,可以發現SLE病人的血清有對抗神經細胞株的抗體,但在沒有神經 症狀的病也有此抗體,因而減低了其重要性。後者是細胞質內的抗原 ribosomal RNP,曾有報告顯示有psychosis的SLE病約90%陽性,而沒有 psychosis 的病人有12%陽性。 二、硬皮症(Scleroderma)產生之抗核抗體 A、DNA topoisomerase I抗體(Scl-70) Topoisomersel之作用是將緊密扭繞(supercoiled)的雙股DNA放鬆, 其分子量是100000,但於萃取過程被切成較小分子,其中之一是具有抗原 的70KD片段所以命名Scl-70,此一抗體可在約75%的硬皮症病人測 得,具有高度的特異性 B、抗Centromere抗體(ACA) ACA在免疫螢光反應呈現顆粒分明的斑點型,其抗原分別為18、80、140Kd 的蛋白質,而功能為促進細胞分裂之動力。與ACA有關的臨床症候是CREST Syndrome,Primary Ruynaud’s Syndrome,Primary biliary cirrhosis (PBC) ,Sjogren’s Syndrome 等。核仁(Nucleolar)抗原之抗 體。 此類抗體亦是因免疫螢光反應之特殊型態而歸為一類,其中包括RNA polymerase I、RNA polymerase III、BU3 RNP等抗原,這些抗體常發現於 全身性硬皮症。 三、皮肌炎(dermatomyositis)及多發性肌炎(polymyositis) 皮肌炎或多發性肌炎只要是靠臨床表現加上一些檢查(GOT GPT及CPK的升 高,肌電圖異常及肌肉切片等)來診斷,而自體免疫抗體並不是很重要的 診斷依據。Jo-1抗體大部分只存在於與惡性腫病無關的多發性肌炎,而Mi -2則與皮肌炎有密切的相關性,當Jo-1 Ab存在時較易出現肺部之侵犯(約 50%)。 四、Wegener氏肉芽腫(Wegener’s granulomatosis)及血管炎 嗜中性顆粒球細胞質抗體(ANCA)存在於Wegener’s granulomatosis, polyarteritis nodosa, idiopathic crescentric glomerulonephritis) 等病人血清中,雖然ANCA也出現再在其他vasculitis,但仍不明確。ANCA最 近已常被用於評估各種血管炎如腎炎及肺疾患,是臨床評估血管炎重要檢查 之一。ANCA有二型,c-ANCA (cytoplasmic-ANCA)的抗原是29 Kd之 Proteinase 3 ( PR-3 ), PR-3主要於Weyener’s granulomatosis病人血 清中偵測到,而且可當作疾病活功性之指標,對診斷及治療疾病均有相大 的幫忙。另一型為p-ANCA (perinuclear ANCA),p-ANCA的抗原是 15, 59 Kd之Myeloperoxidase,與idiopathic crescentric glomerulonephritis 及vasculitis之關係較為密切,但在SLE、RA等疾病也可能出現。 五、抗平滑肌抗體 (Anti smooth muscle antibodies,ASMA) ASMA在lupus hepatitis的陽性率有70~80%,而在PBC約50~80%,在CAH約 50~70%,在正常人群中,也約有2~18%呈陽性。目前常用螢光抗體法檢查。 六、抗粒線體抗體 (Anti-mitochondrial antibody, AMA) AMA主要出現於PBC有90%的陽性率,但也可出現於其他肝臟病以及SLE、 RA、PSS惡性貧血、重症肌無力等情況。另外,特定性抗體常用的檢測方法 有螢光抗體法、補體結合法、ELISA及RIA等。 |
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